Membro da família de sirtuinas encontrado primariamente no NÚCLEO CELULAR. É uma desacetilase dependente de NAD com especificidade direcionada a HISTONAS e a uma variedade de proteínas envolvidas na regulação gênica.
Membro da família de sirtuínas encontrado primariamente nas MITOCÔNDRIAS. É uma enzima multifuncional que contém uma atividade desacetilase dependente de NAD específica para HISTONAS e uma atividade mono-ADP-ribosiltransferase.
Membro da família de sirtuinas encontrado primariamente no CITOPLASMA. É uma enzima multifuncional que contém uma atividade desacetilase dependente de NAD específica para HISTONAS e uma atividade mono-ADP-ribosiltransferase.
Família de enzimas reguladoras homólogas estruturalmente relacionadas à proteína reguladora do silenciamento da informação (Sir2) encontrada em Saccharomyces cerevisae. As sirtuínas contêm uma região catalítica central que se liga ao NAD. Várias das sirtuínas utilizam NAD para desacetilar proteínas como HISTONAS e são classificadas como HISTONA DESACETILASES DO GRUPO III. Vários outros membros das sirtuínas usam NAD para transferir a ADP RIBOSE para proteínas e são classificadas como MONO(ADP-RIBOSE) TRANSFERASES, enquanto um terceiro grupo de sirtuínas parece ter tanto a atividade desacetilase quanto a atividade ADP-ribose transferase.
Compostos orgânicos que contêm 1,2-difeniletileno como um grupo funcional.
Derivados do naftaleno carregando um ou mais grupos hidroxila (-OH) em qualquer posição do anel. São frequentemente usados em corantes e pigmentos, como antioxidantes para a borracha, gorduras e óleos, como inseticidas, em compostos farmacêuticos e em numerosas outras aplicações.
Formação de um derivado acetil. (Stedman, 25a ed)
Subclasse de histona desacetilases que são dependentes de NAD. Vários membros da família das SIRTUÍNAS estão incluídos nesta subclasse.
Coenzima composta de nicotinamida monoculeotídeo (NMN) acoplada à adenosina monofosfato (AMP) por ligação pirofosfato. É encontrada amplamente na natureza e está envolvida em numerosas reações enzimáticas nas quais serve como portador de elétrons sendo alternadamente oxidada (NAD+) e reduzida (NADH). (Dorland, 28a ed)
Compostos ou fatores que agem sobre uma enzima específica aumentando sua atividade.
Redução da ingestão calórica sem restrição da nutrição adequada. Em experimentos com animais tem-se demonstrado que a restrição calórica estende o tempo de vida e aumenta outras variáveis fisiológicas.
Enzima que cataliza a formação de mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) da nicotinamida e 5-fosforribosil-1-pirofosfato, o passo limitante na taxa de biossíntese da NAD coenzima. Também é conhecida como um fator de crescimento para os LINFÓCITOS B precoces ou ADIPOCINAS com efeitos miméticos da insulina (visfatina).
Acetil éster de ADENOSINA DIFOSFATO RIBOSE formado durante a deacetilação de proteínas dependentes de NAD pelas SIRTUINAS. O grupo acetato permanece no anel da ribose onde a nicotinamida foi clivada do NAD durante a reação. Tem sido isolados desta reação vários isômeros da O-acetil-ADP-ribose.
Tempo normal de duração da vida de um organismo.
Desacetilases que removem grupos N-acetil das cadeias amínicas laterais dos aminoácidos das HISTONAS. A família das enzimas pode ser divida em pelo menos três subclasses estruturalmente definidas. As desacetilases das classes I e II usam um mecanismo dependente de zinco. As sirtuínas são histona desacetilases pertencentes à classe III e são enzimas dependentes de NAD.
Importante composto que atua como componente da coenzima NAD. Sua importância principal está na prevenção e/ou cura da língua preta e da PELAGRA. A maioria dos animais não consegue fabricar este composto em quantidades suficientes para impedir a deficiência nutricional e, por isso, deve ser suplementado através da alimentação.
Fator de crescimento de fibroblastos que foi inicialmente identificado de acordo com sua semelhança com a sequência do FATOR 4 DE CRESCIMENTO DE FIBROBLASTOS. É encontrado nos MIOBLASTOS e desempenha um importante papel no DESENVOLVIMENTO MUSCULAR.
Diminuição na capacidade da célula para proliferar com o passar do tempo. Cada célula é programada para um determinado número de divisões, e quando esse número é atingido a proliferação cessa. A célula entra num estado quiescente após o qual ela atinge a MORTE CELULAR via processo de APOPTOSE.
Termo genérico para doenças causadas por um processo metabólico anormal. Pode ser congênito devido à anormalidade enzimática herdada (ERROS INATOS DO METABOLISMO) ou adquirido devido à doença de um órgão endócrino ou insuficiência de um órgão metabolicamente importante tal como o fígado.
Grupo de proteínas nucleares [em SACCHAROMYCES CEREVISIAE] necessário para a repressão transcritiva dos locos tipo acasalamento silencioso. Mediam a formação da CROMATINA silenciosa e a repressão tanto da transcrição como da recombinação em outros locos. São compostas por 4 proteínas não homólogas interatuantes, Sir1p, Sir2p, Sir3p e Sir4p. A Sir2p, uma HISTONA DESACETILASE dependente de NAD, é o primeiro membro da família das SIRTUÍNAS.
Mudanças graduais irreversíveis na estrutura e funcionamento de um organismo que ocorrem como resultado da passagem do tempo.
Enzima que catalisa a formação de derivados de CoA a partir de ATP, acetato e CoA, para formar AMP, pirofosfato e acetil CoA. Age também em proprionatos e acrilatos. EC 6.2.1.1.
Cristais incolores e inodoros utilizados amplamente em laboratórios de pesquisa na preparação de géis de poliacrilamida para eletroforese, na síntese orgânica e polimerização. Alguns de seus polímeros são utilizados no tratamento do esgoto e águas poluídas, como prensa têxtil permanente e como agentes condicionadores de solo.
Classe de compostos orgânicos que contêm quatro ou mais estruturas em anel, uma das quais constituída de mais de uma espécie de átomo, geralmente carbono mais outro átomo. Os heterocíclicos podem ser aromáticos ou não aromáticos.
Células parentais na linhagem que dá origem a MONÓCITOS e MACRÓFAGOS.
Organelas semiautônomas que se autorreproduzem, encontradas na maioria do citoplasma de todas as células, mas não de todos os eucariotos. Cada mitocôndria é envolvida por uma membrana dupla limitante. A membrana interna é altamente invaginada e suas projeções são denominadas cristas. As mitocôndrias são os locais das reações de fosforilação oxidativa, que resultam na formação de ATP. Elas contêm RIBOSSOMOS característicos, RNA DE TRANSFERÊNCIA, AMINOACIL-T RNA SINTASES e fatores de elongação e terminação. A mitocôndria depende dos genes contidos no núcleo das células no qual se encontram muitos RNAs mensageiros essenciais (RNA MENSAGEIRO). Acredita-se que a mitocôndria tenha se originado a partir de bactérias aeróbicas que estabeleceram uma relação simbiótica com os protoeucariotos primitivos. (Tradução livre do original: King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed).
Aminoácido essencial, frequentemente adicionado à ração animal.
Perturbação no equilíbrio pró-oxidante-antioxidante em favor do anterior, levando a uma lesão potencial. Os indicadores do estresse oxidativo incluem bases de DNA alteradas, produtos de oxidação de proteínas e produtos de peroxidação de lipídeos.
Proteínas codificadas pelo genoma mitocondrial ou proteínas codificadas pelo genoma nuclear que são importados para/e residentes na MITOCÔNDRIA.
Amidas do ÁCIDO BENZOICO.
Afecções hereditárias e esporádicas caracterizadas por disfunção progressiva do sistema nervoso. Estes transtornos geralmente estão associados com atrofia das estruturas afetadas do sistema nervoso central ou periférico.
Subclasse de proteínas de ligação a DNA winged helix que compartilha homologia com seu membro principal da proteína forkhead, em drosófilas.
Reações químicas envolvidas na produção e utilização de várias formas de energia nas células.
Qualquer dos processos pelos quais os fatores nucleares, citoplasmáticos ou intercelulares influenciam o controle diferencial (indução ou repressão) da ação gênica ao nível da transcrição ou da tradução.
Transferência intracelular de informação (ativação/inibição biológica) através de uma via de sinalização. Em cada sistema de transdução de sinal, um sinal de ativação/inibição proveniente de uma molécula biologicamente ativa (hormônio, neurotransmissor) é mediado, via acoplamento de um receptor/enzima, a um sistema de segundo mensageiro ou a um canal iônico. A transdução de sinais desempenha um papel importante na ativação de funções celulares, bem como de diferenciação e proliferação das mesmas. São exemplos de sistemas de transdução de sinal: o sistema do receptor pós-sináptico do canal de cálcio ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO, a via de ativação da célula T mediada pelo receptor e a ativação de fosfolipases mediada por receptor. Estes sistemas acoplados à despolarização da membrana ou liberação de cálcio intracelular incluem a ativação mediada pelo receptor das funções citotóxicas dos granulócitos e a potencialização sináptica da ativação da proteína quinase. Algumas vias de transdução de sinal podem ser parte de um sistema de transdução muito maior, como por exemplo, a ativação da proteína quinase faz parte da via de sinalização da ativação plaquetária.
Qualquer das várias modificações pós-traducionais de PEPTÍDEOS ou PROTEÍNAS catalisadas enzimaticamente na célula de origem. Essas modificações incluem carboxilação, HIDROXILAÇÃO, ACETILAÇÃO, FOSFORILAÇÃO, METILAÇÃO, GLICOSILAÇÃO, ubiquitinação, oxidação, proteólise e a formação de ligações cruzadas e resultam em alterações no peso molecular e na motilidade eletroforética.
Camundongos Endogâmicos C57BL referem-se a uma linhagem inbred de camundongos de laboratório, altamente consanguíneos, com genoma quase idêntico e propensão a certas características fenotípicas.
Indução artificial do SILENCIAMENTO GÊNICO pelo uso de INTERFERÊNCIA DE RNA para reduzir a expressão de um gene específico. Inclui o uso de RNA DE CADEIA DUPLA, como o RNA INTERFERENTE PEQUENO e o RNA contendo SEQUÊNCIAS REPETIDAS INVERTIDAS e OLIGONUCLEOTÍDEOS ANTISSENSO.
Pequenas proteínas cromossomais (aproximadamente 12-20 kD) que possuem uma estrutura aberta, não dobrada e ligada ao DNA no núcleo celular através de ligações iônicas. A classificação em vários tipos (histona I, histona II, etc.) baseia-se nas quantidades relativas de arginina e lisina de cada uma.
Proteínas quinases de sinalização intracelular que possuem papel na regulação do metabolismo energético celular. Suas atividades dependem em grande parte da concentração celular de AMP, o qual é aumentado em condições de baixa energia ou estresse metabólico. As proteínas quinases ativadas por AMP modificam enzimas envolvidas no METABOLISMO DE LIPÍDEOS, que, por sua vez, fornecem os substratos necessários para converter o AMP em ATP.

Sirtuina 1, também conhecida como SIRT1, é uma proteína que pertence à classe das sirtuínas, um grupo de enzimas que desempenham papéis importantes em diversos processos celulares, incluindo o metabolismo de energia, a resposta ao estresse e o envelhecimento.

A SIRT1 é especificamente uma proteína desacetilase, o que significa que ela remove grupos acetila dos outros tipos de proteínas. Essa atividade é importante porque a acetilação pode alterar a estrutura e a função das proteínas, portanto, a remoção desses grupos pode desativar ou ativar diferentes vias metabólicas.

A SIRT1 está envolvida em uma variedade de processos fisiológicos, como o controle da glicemia, a regulação do peso corporal e a resposta ao estresse oxidativo. Além disso, estudos têm sugerido que a ativação da SIRT1 pode ter efeitos benéficos na prevenção e no tratamento de várias doenças, incluindo diabetes, obesidade, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas.

No entanto, é importante notar que a pesquisa sobre as sirtuínas e a SIRT1 em particular está em andamento e ainda há muito a ser descoberto sobre como essas enzimas funcionam e como podem ser aproveitadas para fins terapêuticos.

Sirtuína 3 (SIRT3) é uma proteína desacetilase que pertence à família das sirtuínas, enzimas que regulam diversos processos celulares por meio da desacetilação de proteínas. A SIRT3 está localizada principalmente na matriz mitocondrial e desempenha um papel importante na regulação do metabolismo energético, estresse oxidativo e biogêneses das mitocôndrias. Ela age em vários substratos mitocondriais, incluindo proteínas envolvidas no ciclo de Krebs, respiração celular e síntese de ATP, além de desempenhar um papel na proteção contra o dano oxidativo e na manutenção da homeostase mitocondrial. A atividade da SIRT3 pode ser influenciada por fatores como idade, estresse e nutrição, sendo sua expressão e atividade frequentemente alteradas em diversas condições patológicas, como doenças cardiovasculares, neurodegenerativas e câncer.

Sirtuina 2, frequentemente abreviada como SIRT2, é uma enzima que pertence à família das sirtuínas, as quais são conhecidas por desempenharem um papel importante na regulação da expressão gênica e no metabolismo celular. A SIRT2 é especificamente classificada como uma histona deacetilase (HDAC) classe III, o que significa que sua função principal é remover grupos acetila dos resíduos de lisina em proteínas alvo, incluindo histonas e outras proteínas envolvidas no controle da expressão gênica.

A SIRT2 está amplamente distribuída em diferentes tecidos do corpo, sendo particularmente abundante no cérebro, fígado e músculos esqueléticos. Ela desempenha um papel crucial em diversos processos celulares, como a manutenção da integridade do DNA, o controle do ciclo celular, a resposta ao estresse oxidativo e a regulação da inflamação. Além disso, estudos recentes têm sugerido que a SIRT2 pode desempenhar um papel neuroprotector, possivelmente por meio da modulação da atividade de proteínas envolvidas no processamento e degradação das proteínas tau anormais, as quais estão associadas ao desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Embora a SIRT2 tenha sido identificada há mais de duas décadas, ainda há muito a ser descoberto sobre sua função e mecanismos regulatórios. No entanto, o seu papel como uma enzima importante no controle da expressão gênica e no metabolismo celular a torna um alvo atraente para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas em diversas doenças, incluindo doenças neurodegenerativas, câncer e doenças metabólicas.

Sirtuínas são enzimas que desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica e dos processos metabólicos em células vivas. Eles fazem isso por meio do processo de desacetilação, que é a remoção de grupos acetil dos resíduos de lisina em proteínas. Existem vários tipos diferentes de sirtuínas no corpo humano, cada uma com suas próprias funções específicas e localizações celulares.

As sirtuínas estão envolvidas em uma variedade de processos fisiológicos, incluindo o envelhecimento, a resposta ao stress oxidativo, a regulação do metabolismo de glicose e lípidos, a inflamação e a apoptose (morte celular programada). Alterações no nível de atividade das sirtuínas têm sido associadas a diversas condições clínicas, como diabetes, obesidade, doenças cardiovasculares, câncer e neurodegeneração.

Em resumo, as sirtuínas são um grupo importante de enzimas que desempenham um papel crucial na regulação da expressão gênica e dos processos metabólicos em células vivas, e podem estar envolvidas no desenvolvimento de várias condições clínicas.

Estilbenos são compostos orgânicos que consistem em dois benzenos unidos por um ponte de metileno (-CH2-). Eles pertencem à classe de compostos chamados fenilpropenos. Estilbenos ocorrem naturalmente em algumas plantas e frutas, como uvas, morangos e no caule da videira da uva.

Em um contexto médico ou farmacológico, os estilbenos são mais conhecidos por sua atividade biológica, especialmente as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias de alguns de seus derivados. Um exemplo bem conhecido é o resveratrol, um fitoquímico presente em uvas e vinho tinto, que tem sido objeto de pesquisas extensivas por suas possíveis vantagens para a saúde cardiovascular e outros potenciais benefícios à saúde.

No entanto, é importante observar que embora os estudos em laboratório e em animais tenham mostrado resultados promissores, mais pesquisas são necessárias para determinar se os estilbenos e seus derivados têm benefícios clínicos realmente comprovados para os seres humanos. Além disso, a maioria dos suplementos de resveratrol disponíveis comercialmente não é regulamentada pela FDA (Food and Drug Administration), o que significa que sua eficácia e segurança podem variar consideravelmente.

Naftóis são compostos orgânicos que contêm um ou mais grupos funcionais nafto, que consistem em um anel aromático de seis membros com dois átomos de carbono adjacentes substituídos por um par de elétrons pi. Esses compostos são derivados do naftaleno e apresentam propriedades únicas, como serem frequentemente utilizados como corantes e solventes. Além disso, alguns naftóis também exibem atividade biológica, sendo usados em medicamentos e terapêuticos. No entanto, é importante ressaltar que alguns naftóis podem ser tóxicos ou cancerígenos, portanto seu uso deve ser controlado e realizado com cuidado.

Na medicina e bioquímica, a acetilação é um processo pelo qual um grupo funcional acetilo (-COCH3) é adicionado a um composto. Em particular, isso geralmente se refere à adição de um grupo acetilo a uma proteína ou ácido nucléico por enzimas específicas chamadas acetiltransferases.

A acetilação desempenha um papel importante na regulação da função das proteínas, especialmente nos histonas, que são proteínas que package DNA em nossos cromossomos. A adição de grupos acetilo aos resíduos de lisina nas caudas N-terminais das histonas pode relaxar a estrutura do cromatina e facilitar o acesso do DNA a fatores de transcrição, aumentando assim a expressão gênica. Em contrapartida, a remoção dos grupos acetilo por desacetilases resulta em uma condensação da cromatina e repressão gênica.

A acetilação também pode ocorrer em outras proteínas além das histonas e desempenhar funções regulatórias similares, como a regulação do metabolismo de glicose e lipídios, resposta ao estresse oxidativo e inflamação.

Em resumo, a acetilação é um processo importante na regulação da expressão gênica e outras funções celulares, e desequilíbrios neste processo podem contribuir para o desenvolvimento de doenças, como câncer e diabetes.

As histonas desacetilases do grupo III (HDACs III) são um tipo específico de enzimas que desacetilam resíduos lisina em proteínas histonas, que são as principais proteínas estruturais dos nucleossomos nos cromossomos. A acetilação e desacetilação das histonas é um mecanismo epigenético importante regulador da transcrição gênica e outros processos na célula.

Existem quatro membros da família HDACs III: HDAC1, HDAC2, HDAC3 e HDAC8. Eles pertencem à classe I de desacetilases de histonas, que são zinco-dependentes e requerem o cofator NAD+ para sua atividade enzimática. A desacetilação das histonas por essas enzimas geralmente resulta em uma condensação da cromatina e repressão da transcrição gênica, embora isso possa variar dependendo do contexto genômico específico.

A HDAC3 é particularmente interessante porque pode ser recrutada para diferentes complexos proteicos e locais no genoma, o que permite uma regulação precisa da expressão gênica em resposta a estímulos celulares e ambientais. Além disso, a HDAC3 desempenha papéis importantes na manutenção da integridade do genoma, no metabolismo energético e no desenvolvimento embrionário.

Dysregulation dos níveis ou atividades das histonas desacetilases III pode contribuir para uma variedade de doenças humanas, incluindo câncer, doenças neurodegenerativas e doenças cardiovasculares. Portanto, essas enzimas são alvos promissores para o desenvolvimento de terapias que visam modular a expressão gênica e outros processos celulares relevantes para a doença.

NAD, ou mais formalmente conhecido como Nicotinamida adenina dinucleótido, é uma coenzima fundamental envolvida em diversas reações redox no corpo humano. É um importante transportador de elétrons e participa ativamente em processos metabólicos, tais como a produção de energia (no complexo I da cadeia respiratória), síntese de moléculas essenciais e manutenção do DNA.

Existem duas formas principais de NAD: NAD+ (oxidado) e NADH (reduzido). Durante as reações redox, os elétrons são transferidos entre essas duas formas, desempenhando um papel crucial no metabolismo energético e na regulação de diversos processos celulares. Além disso, o NAD também atua como substrato em reações que envolvem a adição ou remoção de grupos químicos, como a adenilação e desadenilação de proteínas, o que pode influenciar a atividade enzimática e a estabilidade estrutural das proteínas.

Em resumo, NAD é uma coenzima vital para diversos processos metabólicos e regulatórios no corpo humano, sendo fundamental para a produção de energia, síntese de moléculas essenciais e manutenção da integridade celular.

Activadores de enzimas são moléculas ou compostos que aumentam a atividade de uma enzima. Eles fazem isso geralmente alterando a estrutura tridimensional da enzima, o que permite que o substrato se ligue e reaja com maior eficiência. Alguns activadores de enzimas podem também estabilizar a forma enzimática ativa ou ajudar a deslocar a enzima de uma forma inativa para a forma ativa. Os activadores de enzimas são importantes na regulação da atividade enzimática em muitos processos biológicos, incluindo o metabolismo, sinalização celular e resposta ao estresse. No entanto, é importante notar que alguns compostos que atuam como activadores de enzimas podem também ser tóxicos ou ter efeitos adversos em altas concentrações.

Restrição calórica é um método para controlar o peso ou promover a perda de peso que consiste em reduzir a ingestão diária de calorias abaixo do nível necessário para manter o peso corporal atual. A quantidade específica de restrição varia, mas geralmente é recomendada uma redução de 500 a 1.000 calorias por dia em relação ao seu nível de manutenção de peso. Essa abordagem pode ajudar as pessoas a criarem um déficit energético, o que pode resultar na perda de gordura corporal e, consequentemente, no descenso de peso.

Além disso, além da perda de peso, a restrição calórica também tem sido associada a outros benefícios para a saúde, como melhorias na sensibilidade à insulina, pressão arterial mais baixa e risco reduzido de doenças cardiovasculares. No entanto, é importante ressaltar que a restrição calórica excessiva ou prolongada pode acarretar efeitos negativos na saúde, como desequilíbrios nutricionais, funções metabólicas alteradas e baixo nível de energia. Por isso, é recomendável que qualquer plano de restrição calórica seja desenvolvido e monitorado por um profissional de saúde qualificado, como um nutricionista ou dietista registrado.

Nicotinamida Fosforibosiltransferase (NAMPT) é uma enzima que desempenha um papel crucial no metabolismo da nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), um importante cofator em diversas reações bioquímicas no corpo humano. A NAMPT catalisa a conversão da nicotinamida e fosforibosil pirofosfato em nicotinamida mononucleótido (NMN), que é posteriormente convertido em NAD+.

A NAD+ é essencial para a atividade de diversas enzimas, incluindo as sirtuínas, que desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica e no metabolismo energético. Portanto, a NAMPT desempenha um papel fundamental na manutenção dos níveis de NAD+ e, consequentemente, na regulação do metabolismo celular e na homeostase energética.

Além disso, a NAMPT também está envolvida em processos inflamatórios e imunológicos, e é considerada um alvo terapêutico potencial para o tratamento de diversas doenças, como diabetes, câncer e doenças neurodegenerativas.

O-Acetil-ADP-ribose é um composto químico que atua como substrato ou intermediário em diversos processos bioquímicos. Ele desempenha um papel importante na regulação de vários processos celulares, incluindo a modificação pós-traducional de proteínas e o metabolismo de energia.

Na definição médica, O-Acetil-ADP-ribose é por vezes referido no contexto da sua relação com enzimas chamadas ADP-ribosiltransferases (ARTs), que utilizam O-Acetil-ADP-ribose para modificar outras proteínas adicionando grupos ADP-ribosa a elas. Essa modificação pode alterar a atividade, estabilidade ou localização das proteínas alvo, desempenhando um papel importante em diversos processos fisiológicos e patológicos, como respostas ao estresse oxidativo, inflamação e câncer.

No entanto, é importante notar que a O-Acetil-ADP-ribose em si não é uma enzima ou proteína, mas sim um composto químico que atua como substrato ou intermediário em diversas reações bioquímicas.

Longevidade, em termos médicos, refere-se à duração da vida ou esperança de vida de um indivíduo ou população. É geralmente definida como a expectativa de vida média de uma espécie ou grupo populacional específico. No contexto humano, a longevidade geralmente se refere à duração da vida além dos idosos, geralmente considerada acima dos 60 ou 80 anos de idade, dependendo da fonte. A pesquisa em biologia e medicina tem buscado entender os fatores genéticos e ambientais que contribuem para a longevidade humana e como podemos promover uma vida longa e saudável.

Histone Deacetylases (HDACs) são um grupo de enzimas que desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica. Elas trabalham em conjunto com as histonas, proteínas básicas que servem como esqueleto para a organização da cromatina no núcleo das células eucarióticas.

A acetilação de histonas é um processo epigenético que envolve a adição de grupos acetilos aos resíduos de lisina nas caudas das histonas, o que geralmente leva à descondensação da cromatina e à ativação da transcrição gênica. HDACs, por outro lado, removem esses grupos acetilos, levando à condensação da cromatina e à repressão da expressão gênica.

A desacetilação de histonas pode ser catalisada por diferentes tipos de HDACs, que são classificados em quatro classes principais (I, II, III e IV) com base em sua homologia de sequência e estrutura. Cada classe de HDAC tem diferentes propriedades funcionais e é expressa em diferentes tecidos e compartimentos celulares.

A regulação da atividade das HDACs é crucial para a manutenção do equilíbrio epigenético e desempenha um papel importante no desenvolvimento, diferenciação e homeostase celular. No entanto, a disregulação da atividade das HDACs tem sido associada a várias doenças humanas, incluindo câncer, diabetes, doenças neurodegenerativas e inflamatórias.

Em resumo, as histonas desacetilases são enzimas que removem grupos acetilos das histonas, levando à condensação da cromatina e à repressão da expressão gênica. A regulação da atividade das HDACs é crucial para a manutenção do equilíbrio epigenético e desempenha um papel importante no desenvolvimento, diferenciação e homeostase celular. No entanto, a disregulação da atividade das HDACs tem sido associada a várias doenças humanas.

Niacinamide, também conhecida como nicotinamida, é a forma amida da vitamina B3 (niacina). É uma forma não irritante e water-soluble de vitamina B3 que é frequentemente usada em cosméticos e suplementos dietéticos.

Na medicina, a niacinamida tem vários usos terapêuticos. Pode ajudar a tratar e prevenir deficiências de vitamina B3, que podem causar problemas de pele, desequilíbrios mentais e do sistema nervoso.

Na dermatologia, a niacinamida é usada para tratar diversas condições da pele, como acne, hiper pigmentação, inflamação, rugosidade e envelhecimento prematuro da pele. Também pode ajudar a reforçar a barreira cutânea, aumentar a produção de colágeno e reduzir a irritação causada por produtos para a pele.

Em suma, a niacinamida é uma forma importante de vitamina B3 que tem diversas aplicações terapêuticas e cosméticas devido às suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e reguladoras do metabolismo celular.

O Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF) 6 é um membro da família de fatores de crescimento FGF, que são proteínas envolvidas em diversas funções biológicas, incluindo a regulação do crescimento e diferenciação celular. O FGF6 atua especificamente sobre os fibroblastos, um tipo de célula presente em tecidos conjuntivos, desempenhando um papel importante no processo de cura e reparo tecidual. Ele se liga a um receptor de superfície celular específico, o FGFR2, ativando uma cascata de sinais que estimulam a proliferação e sobrevivência das células alvo. Além disso, o FGF6 também pode desempenhar um papel na regulação da diferenciação celular e no metabolismo ósseo.

O envelhecimento celular, também conhecido como senescência celular, refere-se a um estado em que as células deixam de se dividir e entrar no ciclo celular, mas continuam a ser metabolicamente ativas. As células senescentes são geralmente consideradas como tendo uma função danosa no organismo, pois podem contribuir para o envelhecimento e doenças relacionadas à idade.

A senescência celular pode ser desencadeada por vários fatores, incluindo o estresse oxidativo, danos ao DNA e a ativação de certos genes. As células senescentes expressam marcadores distintos, como a ativação da enzima senescência-associada beta-galactosidase (SA-β-gal) e a secreção de vários fatores inflamatórios e matrizis remodelantes.

Embora as células senescentes possam desempenhar um papel importante na supressão do câncer, também podem acumular-se com o tempo e contribuir para a degeneração tecidual e a disfunção orgânica associada ao envelhecimento. Por isso, a eliminação seletiva de células senescentes tem sido proposta como uma estratégia terapêutica promissora para combater as doenças relacionadas à idade e prolongar a vida útil saudável.

As doenças metabólicas referem-se a um grupo diversificado de condições clínicas que resultam de distúrbios no metabolismo, ou seja, o processo pelo qual o corpo transforma as substâncias que ingerimos em energia. Estes distúrbios podem afetar a capacidade do corpo para produzir, transportar e armazenar energia, bem como para sintetizar ou degradar certos compostos e órgãos.

Existem muitas doenças metabólicas diferentes, mas algumas das mais comuns incluem:

1. Diabetes Mellitus: Uma doença em que o corpo não produz ou não utiliza adequadamente a insulina, uma hormona necessária para regular os níveis de açúcar no sangue. Isso pode levar a níveis altos de glicose no sangue e a complicações a longo prazo, como doenças cardiovasculares, doenças renais e danos aos nervos.

2. Doença de Gaucher: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de gordura chamada glucocerebrosidase. Isso pode causar sintomas como anemia, fadiga, hepatoesplenomegalia (aumento do tamanho do fígado e baço) e fraturas ósseas.

3. Fenilcetonúria: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um aminoácido chamado fenilalanina, o que pode causar danos cerebrais e deficiência intelectual se não for tratada.

4. Doença de Fabry: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue produzir uma enzima chamada alfa-galactosidase A, o que pode causar sintomas como dor abdominal, diarreia, fadiga e problemas cardiovasculares.

5. Doença de Huntington: Uma doença genética rara em que o corpo tem um gene defeituoso que causa a produção de uma proteína tóxica que danifica as células cerebrais, levando à demência e morte prematura.

6. Doença de Tay-Sachs: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de gordura chamada hexosaminidase A, o que pode causar sintomas como paralisia, cegueira e morte prematura.

7. Doença de Pompe: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicogênio (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como fraqueza muscular, dificuldade para engolir e morte prematura.

8. Doença de Gaucher: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicolipídio (um lípido complexo), o que pode causar sintomas como anemia, trombocitopenia e dor óssea.

9. Doença de Fabry: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicoesfingolipídio (um lípido complexo), o que pode causar sintomas como dor abdominal, diarreia, fadiga e problemas cardiovasculares.

10. Doença de Niemann-Pick: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicoesfingolipídio (um lípido complexo), o que pode causar sintomas como anemia, trombocitopenia e dor óssea.

11. Doença de Hurler: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

12. Doença de Hunter: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

13. Doença de Sanfilippo: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

14. Doença de Morquio: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

15. Doença de Maroteaux-Lamy: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

16. Doença de Sly: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

17. Doença de Sanfilippo: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

18. Doença de Hunter: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

19. Doença de Hurler: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

20. Doença de Morquio: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

21. Doença de Scheie: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo), o que pode causar sintomas como anormalidades faciais, problemas cardiovasculares e neurológicos.

22. Doença de Maroteaux-Lamy: Uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente um tipo específico de glicosaminoglicano (um carboidrato complexo

As proteínas reguladororas de informação silenciosa de Saccharomyces cerevisiae, também conhecidas como regulares de histona ou proteínas Sir, são um grupo de proteínas que desempenham um papel fundamental na manutenção da heterocromatina e supressão da transcrição em Saccharomyces cerevisiae. A heterocromatina é um tipo de cromatina altamente compactada e inacessível às enzimas envolvidas no processo de transcrição, o que resulta na repressão da expressão gênica.

Existem três proteínas Sir principais em Saccharomyces cerevisiae, designadas como Sir1p, Sir2p e Sir3p/Sir4p. Estas proteínas se associam às histonas, que são as proteínas básicas presentes no nucléosoma, o complexo fundamental da cromatina. A associação das proteínas Sir com as histonas leva à formação de uma estrutura de alta ordem na cromatina, que resulta na compactação e supressão da transcrição dos genes presentes nessa região.

A proteína Sir2p possui atividade de desacetilase de histonas, o que significa que ela remove grupos acetila dos resíduos de lisina nas caudas das histonas. A desacetilação das histonas é um marcador epigenético associado à formação da heterocromatina e à repressão da transcrição. Além disso, a proteína Sir2p também interage com outras proteínas envolvidas na manutenção da heterocromatina, como as proteínas Orc e Rap1p.

As proteínas Sir desempenham um papel importante no processo de repressão da transcrição em Saccharomyces cerevisiae, sendo essencial para a formação e manutenção da heterocromatina. A perturbação do funcionamento das proteínas Sir leva à desregulação da expressão gênica e pode resultar em fenótipos anormais.

A envelhecimento é um processo complexo e gradual de alterações físicas, mentais e sociais que ocorrem ao longo do tempo como resultado do avançar da idade. É um processo natural e universal que afeta todos os organismos vivos.

Desde a perspectiva médica, o envelhecimento está associado a uma maior susceptibilidade à doença e à incapacidade. Muitas das doenças crónicas, como doenças cardiovasculares, diabetes, câncer e demência, estão fortemente ligadas à idade. Além disso, as pessoas idosas geralmente têm uma reserva funcional reduzida, o que significa que são menos capazes de se recuperar de doenças ou lesões.

No entanto, é importante notar que a taxa e a qualidade do envelhecimento podem variar consideravelmente entre indivíduos. Alguns fatores genéticos e ambientais desempenham um papel importante no processo de envelhecimento. Por exemplo, uma dieta saudável, exercício regular, estilo de vida saudável e manutenção de relações sociais saudáveis podem ajudar a promover o envelhecimento saudável e ativo.

Na medicina e biologia molecular, a acetato-CoA ligase (também conhecida como acetil-CoA sintetase) é uma enzima que catalisa a reação de formação do tioéster de acetila e CoA (coenzima A) a partir de acetato e ATP. Esta reação desempenha um papel fundamental no metabolismo, particularmente na glicólise e no ciclo de Krebs, fornecendo uma ligação importante entre diferentes vias metabólicas.

A reação catalisada pela acetato-CoA ligase pode ser representada da seguinte forma:

acetato + CoA + ATP → acetil-CoA + AMP + PPi (PPi é o difosfato inorgânico)

Esta enzima desempenha um papel crucial na geração de energia nas células, pois a formação de acetil-CoA permite que os ácidos graxos sejam metabolizados no ciclo de Krebs, produzindo ATP e outros compostos de alta energia. Além disso, a acetato-CoA ligase também participa na biossíntese de lipídios, fornecendo o precursor inicial para a formação de ácidos graxos.

Existem dois tipos principais de acetato-CoA ligases: a forma citosólica e a forma mitocondrial. A forma citosólica é responsável pela conversão do acetato em acetil-CoA no citoplasma, enquanto a forma mitocondrial catalisa essa reação dentro das mitocôndrias. Ambas as formas desempenham papéis importantes no metabolismo energético e na biossíntese de lipídios em diferentes compartimentos celulares.

Acrilamida é uma substância química que se forma durante o processo de fritura, assar e torrar alguns alimentos, especialmente aqueles com amido em sua composição, como batatas, cereais e biscoitos. Ela resulta da reação entre um aminoácido chamado aspargina e açúcares reduzidos quando expostos a temperaturas elevadas (geralmente acima de 120°C). Acrilamida também pode ser encontrada em tabaco e é produzida industrialmente para uso em diversos produtos, como polímeros e agente de flocagem na clarificação de água.

Embora a exposição à acrilamida em altas doses tenha demonstrado causar efeitos nocivos em animais de laboratório, incluindo aumento do risco de câncer, os efeitos da exposição alimentar à acrilamida em humanos ainda não são totalmente compreendidos. No entanto, as autoridades reguladoras de saúde, como a Autoridade Europeia de Segurança Alimentar (EFSA) e a Administração de Alimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA), recomendam medidas para minimizar a formação de acrilamida em alimentos, como cozinhar a baixas temperaturas, manter os alimentos úmidos durante a cozimento e evitar o brunido excessivo.

Compostos heterocíclicos de 4 ou mais anéis referem-se a um tipo específico de moléculas orgânicas que contêm quatro ou mais anéis aromáticos, nos quais pelo menos um dos átomos do anel é diferente de carbono, como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Estes compostos são chamados "heterocíclicos" porque os anéis contêm átomos hetero, que se referem a átomos diferentes do carbono.

Esses compostos podem ser encontrados naturalmente em muitas fontes, incluindo alimentos, plantas e organismos vivos. Alguns exemplos comuns de compostos heterocíclicos de quatro ou mais anéis incluem a hemoglobina (que contém um anel porfirínico com quatro nitrogênios) e a vitamina B12 (que contém um anel corrino com quatro nitrogênios e um átomo de cobalto).

Alguns compostos heterocíclicos de quatro ou mais anéis também têm importância como medicamentos, pigmentos e materiais de construção. No entanto, alguns deles também podem ser tóxicos ou cancerígenos, dependendo da estrutura exata e do ambiente em que se encontram. Portanto, é importante estudar essas moléculas para entender suas propriedades e aplicação potencial, bem como os riscos associados ao seu uso.

As células precursoras de monócitos e macrófagos, também conhecidas como células mieloides pré-granulocíticas ou pre-monócitos, são um tipo de célula sanguínea imatura que se origina na medula óssea. Elas fazem parte da linhagem mieloide e estão relacionadas com a produção de monócitos e macrófagos, que são componentes importantes do sistema imunológico inato.

Monócitos e macrófagos desempenham um papel crucial na defesa do corpo contra patógenos, como bactérias, fungos e vírus, através da fagocitose (processo de engolir e destruir organismos estranhos ou detritos celulares). Além disso, eles também desempenham um papel na inflamação, reparação tecidual e remodelação dos tecidos.

As células precursoras de monócitos e macrófagos amadurecem e se diferenciam em monócitos no sangue periférico, que por sua vez podem migrar para diferentes tecidos e diferenciar-se em macrófagos especializados, como os histiócitos na pele (células de Langerhans), os microglia no cérebro, os osteoclastos nos osso ou os células dendríticas, que desempenham um papel importante na apresentação de antígenos aos linfócitos T.

Em resumo, as células precursoras de monócitos e macrófagos são células imaturas da medula óssea que dão origem a monócitos e macrófagos, que são componentes importantes do sistema imunológico inato e desempenham um papel crucial na defesa do corpo contra patógenos e no reparo tecidual.

Mitocôndrias são organelos delimitados por membranas found in eucaryotic cells, where the majority of cellular ATP is produced. They are often referred to as the "powerhouses" of the cell because they play a crucial role in generating energy in the form of ATP through a process called oxidative phosphorylation. Mitocôndrias also have their own DNA and are believed to have originated from bacteria that took up residence within eukaryotic cells early in their evolution. They are dynamic organelles that can change shape, size, and number in response to cellular needs and conditions. Additionally, mitochondria are involved in various other cellular processes such as calcium signaling, apoptosis, and the regulation of cell growth and differentiation.

Lisina é um aminoácido essencial, o que significa que ele deve ser obtido através da dieta porque o corpo não é capaz de produzi-lo por si só. É um dos blocos de construção das proteínas e desempenha um papel importante em diversas funções corporais, incluindo a síntese de colágeno e elastina (proteínas estruturais importantes para a saúde da pele, cabelo, unhas e tendões), produção de hormônios, absorção de cálcio e produção de anticorpos.

A lisina é essencial para o crescimento e desenvolvimento, especialmente em crianças. Além disso, estudos têm sugerido que a suplementação com lisina pode ajudar a prevenir ou tratar certas condições de saúde, como a herpes, a fadiga crônica e o déficit de vitamina C. No entanto, é importante consultar um médico antes de começar a tomar qualquer suplemento, especialmente se estiver grávida, amamentando ou tomando medicamentos prescritos.

Stress oxidativo, em termos médicos, refere-se ao desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e outras espécies reativas de nitrogênio (RNS), e a capacidade do organismo de se defender contra eles por meio de sistemas antioxidantes. Os ROS e RNS são moléculas altamente reativas que contêm oxigênio ou nitrogênio, respectivamente, e podem danificar componentes celulares importantes, como proteínas, lipídios e DNA.

O estresse oxidativo pode resultar de vários fatores, incluindo exposição a poluentes ambientais, tabagismo, radiação ionizante, infecções, inflamação crônica e processos metabólicos anormais. Além disso, certos estados clínicos, como diabetes, doenças cardiovasculares, neurodegenerativas e câncer, estão associados a níveis elevados de estresse oxidativo.

O estresse oxidativo desregula vários processos celulares e é capaz de induzir danos às células, levando ao desenvolvimento de doenças e aceleração do envelhecimento. Portanto, manter o equilíbrio entre a produção de ROS/RNS e as defesas antioxidantes é crucial para a saúde e o bem-estar.

Proteínas mitocondriais se referem a proteínas que estão presentes nas mitocôndrias, organelos encontrados em células eucariontes. As mitocôndrias são responsáveis por vários processos celulares importantes, incluindo a geração de energia (através da fosforilação oxidativa) e o metabolismo de lipídios e aminoácidos.

As proteínas mitocondriais desempenham diversas funções essenciais nesses processos, como atuarem como componentes estruturais da membrana mitocondrial, participarem na cadeia de transporte de elétrons e no processo de síntese de ATP (adenosina trifosfato), a principal forma de energia celular. Além disso, algumas proteínas mitocondriais estão envolvidas em regulação do ciclo celular, apoptose (morte celular programada) e resposta ao estresse oxidativo.

As proteínas mitocondriais são codificadas por genes localizados tanto no DNA mitocondrial quanto no DNA nuclear. O DNA mitocondrial é herdado exclusivamente da mãe, enquanto o DNA nuclear é resultante da combinação dos genes dos pais. A tradução e a montagem de algumas dessas proteínas podem ser complexas, envolvendo etapas que ocorrem tanto no citoplasma quanto nas mitocôndrias.

Devido à sua importância em diversos processos celulares, alterações nos níveis e funções das proteínas mitocondriais têm sido associadas a várias doenças humanas, como distúrbios neuromusculares, diabetes, doenças cardiovasculares e algumas formas de câncer.

Benzamidas são compostos orgânicos que consistem em um anel benzeno unido a um grupo amida. A estrutura básica da benzamida é representada pela fórmula geral C6H5CONH2. Benzamidas ocorrem naturalmente e também podem ser sintetizadas em laboratório. Elas são usadas em uma variedade de aplicações, incluindo como intermediários em síntese orgânica e como drogas farmacêuticas. Algumas benzamidas têm atividade biológica e são usadas como anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos. Outras benzamidas são usadas como inibidores de enzimas em pesquisas bioquímicas.

As doenças neurodegenerativas são um grupo de condições médicas progressivas e geralmente incuráveis que estão associadas à perda gradual de estrutura e função dos neurônios (células nervosas) no sistema nervoso central ou periférico. Essas doenças são caracterizadas por processos patológicos específicos, como a acumulação anormal de proteínas, que levam ao dano e à morte dos neurônios.

A progressão das doenças neurodegenerativas geralmente ocorre ao longo de anos ou décadas e está associada a sintomas clínicos que afetam diferentes aspectos da função cerebral, como memória, linguagem, pensamento, movimento, emoções e comportamento. Exemplos bem conhecidos de doenças neurodegenerativas incluem doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Huntington e esclerose múltipla progressiva.

Embora a causa exata das doenças neurodegenerativas seja desconhecida em muitos casos, acredita-se que fatores genéticos, ambientais e relacionados à idade desempenhem um papel importante no desenvolvimento e progressão dessas condições. Atualmente, não existe cura para a maioria das doenças neurodegenerativas, mas os tratamentos sintomáticos estão disponíveis para ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Os fatores de transcrição forkhead (FOX) são uma família de proteínas que desempenham um papel crucial na regulação da expressão gênica. Eles recebem o seu nome do gene drosófila fork head, cuja mutação leva a um padrão anormal de desenvolvimento do cérebro e da face em moscas-da-fruta.

Os fatores de transcrição FOX são caracterizados pela presença de um domínio de ligação à DNA conhecido como domínio forkhead box (FOX). Este domínio permite que os fatores de transcrição FOX se ligem a sequências específicas de DNA e regulam a transcrição dos genes alvo.

Existem várias subfamílias de fatores de transcrição FOX, cada uma com um domínio forkhead box distinto. Algumas das funções mais bem estabelecidas dos fatores de transcrição FOX incluem o controle do ciclo celular, a diferenciação celular, o metabolismo e o desenvolvimento embrionário.

Diversos estudos têm demonstrado que os fatores de transcrição FOX estão envolvidos em vários processos patológicos, como o câncer, a diabetes e as doenças cardiovasculares. Por exemplo, mutações em genes que codificam fatores de transcrição FOX podem levar ao desenvolvimento de diversos tipos de câncer, incluindo o câncer de mama, o câncer de próstata e o câncer colorretal.

Em resumo, os fatores de transcrição forkhead são uma família importante de proteínas que desempenham um papel crucial na regulação da expressão gênica e estão envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos.

Em termos médicos, o metabolismo energético refere-se ao processo pelo qual o corpo humanO ou outros organismos convertem nutrientes em energia para manter as funções vitais, como respiração, circulação, digestão e atividade mental. Este processo envolve duas principais vias metabólicas: catabolismo e anabolismo.

No catabolismo, as moléculas complexas dos alimentos, como carboidratos, lipídios e proteínas, são degradadas em unidades menores, liberando energia no processo. A glicose, por exemplo, é convertida em água e dióxido de carbono através da respiração celular, resultando na produção de ATP (adenosina trifosfato), a principal forma de armazenamento de energia celular.

No anabolismo, a energia armazenada no ATP é utilizada para sintetizar moléculas complexas, como proteínas e lípidos, necessárias para o crescimento, reparo e manutenção dos tecidos corporais.

O metabolismo energético pode ser influenciado por vários fatores, incluindo a dieta, atividade física, idade, genética e doenças subjacentes. Alterações no metabolismo energético podem contribuir para o desenvolvimento de diversas condições de saúde, como obesidade, diabetes, deficiências nutricionais e doenças neurodegenerativas.

A regulação da expressão gênica é o processo pelo qual as células controlam a ativação e desativação dos genes, ou seja, como as células produzem ou suprimem certas proteínas. Isso é fundamental para a sobrevivência e funcionamento adequado de uma célula, pois permite que ela responda a estímulos internos e externos alterando sua expressão gênica. A regulação pode ocorrer em diferentes níveis, incluindo:

1. Nível de transcrição: Fatores de transcrição se ligam a sequências específicas no DNA e controlam se um gene será transcrito em ARN mensageiro (mRNA).

2. Nível de processamento do RNA: Após a transcrição, o mRNA pode ser processado, incluindo capear, poliadenilar e splicing alternativo, afetando assim sua estabilidade e tradução.

3. Nível de transporte e localização do mRNA: O local onde o mRNA é transportado e armazenado pode influenciar quais proteínas serão produzidas e em que quantidades.

4. Nível de tradução: Proteínas chamadas iniciadores da tradução podem se ligar ao mRNA e controlar quando e em que taxa a tradução ocorrerá.

5. Nível de modificação pós-traducional: Depois que uma proteína é sintetizada, sua atividade pode ser regulada por meio de modificações químicas, como fosforilação, glicosilação ou ubiquitinação.

A regulação da expressão gênica desempenha um papel crucial no desenvolvimento embrionário, diferenciação celular e resposta às mudanças ambientais, bem como na doença e no envelhecimento.

Em medicina e biologia, a transdução de sinal é o processo pelo qual uma célula converte um sinal químico ou físico em um sinal bioquímico que pode ser utilizado para desencadear uma resposta celular específica. Isto geralmente envolve a detecção do sinal por um receptor na membrana celular, que desencadeia uma cascata de eventos bioquímicos dentro da célula, levando finalmente a uma resposta adaptativa ou homeostática.

A transdução de sinal é fundamental para a comunicação entre células e entre sistemas corporais, e está envolvida em processos biológicos complexos como a percepção sensorial, o controle do ciclo celular, a resposta imune e a regulação hormonal.

Existem vários tipos de transdução de sinal, dependendo do tipo de sinal que está sendo detectado e da cascata de eventos bioquímicos desencadeada. Alguns exemplos incluem a transdução de sinal mediada por proteínas G, a transdução de sinal mediada por tirosina quinase e a transdução de sinal mediada por canais iónicos.

O Processamento de Proteína Pós-Traducional (PPP) refere-se a uma série complexa de modificações que ocorrem em proteínas após a tradução do mRNA em polipeptídeos. A tradução é o primeiro passo na síntese de proteínas, no qual os ribossomas leem e traduzem a sequência de nucleotídeos em um mRNA em uma sequência específica de aminoácidos que formam um polipeptídeo. No entanto, o polipeptídeo recém-sintetizado ainda não é funcional e necessita de modificações adicionais para atingir sua estrutura e função nativas.

O PPP inclui uma variedade de modificações químicas e enzimáticas que ocorrem em diferentes compartimentos celulares, como o retículo endoplasmático rugoso (RER), o aparelho de Golgi, as mitocôndrias, os peroxissomas e o citoplasma. Algumas das modificações mais comuns incluem:

1. Corte e união: Os polipeptídeos recém-sintetizados podem ser clivados em fragmentos menores por enzimas específicas, que reconhecem sinais de corte em suas sequências de aminoácidos. Esses fragmentos podem então ser unidos por ligações covalentes para formar a proteína madura.
2. Modificações químicas: Os resíduos de aminoácidos podem sofrer modificações químicas, como a adição de grupos fosfato, glicano, ubiquitina ou acetilação, que podem afetar a estrutura e a função da proteína.
3. Dobramento e montagem: Os polipeptídeos recém-sintetizados devem ser dobrados em sua conformação tridimensional correta para exercer sua função. Algumas proteínas precisam se associar a outras proteínas ou ligantes para formar complexos multiméricos.
4. Transporte e localização: As proteínas podem ser transportadas para diferentes compartimentos celulares, como o núcleo, as mitocôndrias, os peroxissomas ou a membrana plasmática, dependendo de sua função.
5. Degradação: As proteínas desgastadas ou danificadas podem ser marcadas para degradação por enzimas proteolíticas específicas, como as proteases do proteossoma.

As modificações pós-traducionais são processos dinâmicos e regulados que desempenham um papel crucial na regulação da atividade das proteínas e no controle dos processos celulares. Diversas doenças, como as doenças neurodegenerativas, o câncer e as infecções virais, estão associadas a alterações nas modificações pós-traducionais das proteínas. Assim, o entendimento dos mecanismos moleculares que controlam esses processos é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

C57BL/6J, ou simplesmente C57BL, é uma linhagem genética inbred de camundongos de laboratório. A designação "endogâmico" refere-se ao fato de que esta linhagem foi gerada por cruzamentos entre parentes próximos durante gerações sucessivas, resultando em um genoma altamente uniforme e consistente. Isso é útil em pesquisas experimentais, pois minimiza a variabilidade genética entre indivíduos da mesma linhagem.

A linhagem C57BL é uma das mais amplamente utilizadas em pesquisas biomédicas, incluindo estudos de genética, imunologia, neurobiologia e oncologia, entre outros. Alguns dos principais organismos responsáveis pela manutenção e distribuição desta linhagem incluem o The Jackson Laboratory (EUA) e o Medical Research Council Harwell (Reino Unido).

As técnicas de silenciamento de genes são métodos usados em biologia molecular e genômica para reduzir ou inibir a expressão de um gene específico. Isso é frequentemente alcançado por meios que interferem na transcrição do gene ou na tradução do seu ARN mensageiro (mRNA) em proteínas. Existem várias abordagens para silenciar genes, incluindo:

1. Interferência de ARN (RNAi): Este método utiliza pequenos fragmentos de RNA dupla cadeia (dsRNA) que são complementares a uma sequência específica do mRNA alvo. Quando este dsRNA é processado em células, resulta na formação de pequenas moléculas de interferência de ARN (siRNA), que se ligam ao mRNA alvo e o direcionam para a sua degradação, reduzindo assim a produção da proteína correspondente.

2. Edição do genoma por meio de sistemas como CRISPR-Cas9: Embora esse método seja mais conhecido por seu uso na edição de genes, também pode ser usado para silenciar genes. A ferramenta CRISPR-Cas9 consiste em uma endonuclease (Cas9) e um ARN guia que direciona a Cas9 para cortar o DNA em um local específico. Quando uma mutação é introduzida no gene da endonuclease, ela pode ser desativada, mas continua se ligando ao DNA alvo. Isso impede a transcrição do gene e, consequentemente, a produção de proteínas.

3. Métodos antisenso: Esses métodos envolvem o uso de RNA antisenso, que é complementar à sequência de mRNA de um gene alvo específico. Quando o RNA antisenso se liga ao mRNA, isso impede a tradução da proteína correspondente.

4. Métodos de interferência de ARN: Esses métodos envolvem o uso de pequenos fragmentos de ARN duplos (dsRNA) ou pequenos ARNs interferentes (siRNA) para silenciar genes. Quando essas moléculas de RNA são introduzidas em uma célula, elas são processadas por enzimas específicas que as convertem em siRNAs. Esses siRNAs se ligam a um complexo proteico conhecido como RISC (Complexo de Silenciamento do ARN Interferente), que os utiliza para reconhecer e destruir mRNA correspondentes, reduzindo assim a produção da proteína correspondente.

5. Métodos de promotores inibidores: Esses métodos envolvem o uso de sequências de DNA que podem se ligar a um promotor específico e impedir sua ativação, o que leva ao silenciamento do gene correspondente.

6. Métodos de edição genética: Esses métodos envolvem a alteração direta da sequência de DNA de um gene para modificar ou desativar sua função. Isso pode ser feito usando técnicas como CRISPR-Cas9, que permitem cortar e colar segmentos de DNA em locais específicos do genoma.

7. Métodos de expressão condicional: Esses métodos envolvem a utilização de sistemas regulatórios especiais que permitem controlar a expressão de um gene em resposta a certos estímulos ou condições ambientais. Isso pode ser feito usando promotores inducíveis, que só são ativados em resposta a determinadas moléculas ou condições, ou sistemas de expressão dependentes de ligantes, que requerem a ligação de uma molécula específica para ativar a expressão do gene.

8. Métodos de repressão transcripcional: Esses métodos envolvem a utilização de proteínas repressoras ou interferentes de ARN (RNAi) para inibir a transcrição ou tradução de um gene específico. Isso pode ser feito usando sistemas de silenciamento genético, que permitem suprimir a expressão de genes individuais ou grupos de genes relacionados.

9. Métodos de modificação epigenética: Esses métodos envolvem a alteração da estrutura e função dos cromossomos e histonas, que controlam o acesso e expressão dos genes no genoma. Isso pode ser feito usando técnicas como metilação do DNA ou modificações das histonas, que afetam a maneira como os genes são lidos e interpretados pelas células.

10. Métodos de engenharia genética: Esses métodos envolvem a introdução de novos genes ou sequências de DNA em organismos vivos, geralmente usando técnicas de transgêneses ou edição de genes. Isso pode ser feito para adicionar novas funções ou características a um organismo, ou para corrigir defeitos genéticos ou doenças hereditárias.

Histones são proteínes altamente alcalinas e ricas em arginina e lisina encontradas no núcleo das células eucariontes. Elas servem como componentes principais dos nucleossomos, que são as unidades básicas da estrutura cromossômica nos eucariotos. Histones são responsáveis por compactar o DNA em uma estrutura organizada e facilitar a condensação do DNA durante a divisão celular. Além disso, histones desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica ao se ligarem a diferentes modificadores epigenéticos, como metilação e acetilação, que influenciam o nível de transcrição do DNA.

As Proteínas Quinases Ativadas por AMP (AMPK em inglês) são um tipo de enzima que desempenham um papel crucial na regulação do metabolismo celular. Elas são ativadas em resposta a níveis elevados de AMP (adenosina monofosfato) no interior da célula, o que geralmente indica que as reservas de energia da célula estão baixas.

Quando ativada, a AMPK desencadeia uma série de respostas metabólicas para restaurar o equilíbrio energético da célula. Isto inclui a inibição de processos que consomem energia, tais como a síntese de proteínas e a gordura, e a estimulação de processos que geram energia, tais como a oxidação de glicose e gorduras.

A AMPK também desempenha um papel importante na regulação da homeostase energética em todo o organismo, e está envolvida em uma variedade de processos fisiológicos, incluindo a regulação do apetite, o controle da glicémia e a resposta ao estresse celular.

Em resumo, as Proteínas Quinases Ativadas por AMP são um importante sensor e regulador do metabolismo energético celular, desempenhando um papel crucial na manutenção da homeostase energética em todo o organismo.

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