O Receptor de TIE-2, também conhecido como CD202b ou TEK, é um tipo de receptor tirosina quinase que se associa a proteínas específicas na superfície celular e desempenha um papel importante na regulação da angiogênese, isto é, o crescimento e desenvolvimento dos vasos sanguíneos.

Este receptor está presente principalmente em células endoteliais, que revestem a superfície interna dos vasos sanguíneos. A ligação de ligandos específicos ao Receptor de TIE-2 ativa diversas vias de sinalização intracelular, levando à sobrevivência, proliferação e migração das células endoteliais, processos essenciais para a formação e manutenção dos vasos sanguíneos.

Além disso, o Receptor de TIE-2 também desempenha um papel na modulação da resposta inflamatória e no desenvolvimento de vários tipos de câncer, tornando-se um alvo terapêutico potencial para doenças associadas à angiogênese desregulada, como câncer, retinopatia diabética e doença arterial periférica.

O Receptor de TIE-1 (Tyrosine kinase with Immunoglobulin-like and EGF-like domains-1) é uma proteína que pertence à família dos receptores tirosina quinases e está envolvido no processo de angiogênese, ou seja, a formação de novos vasos sanguíneos. A TIE-1 é expressa predominantemente em células endoteliais vasculares e sua ativação desencadeia uma cascata de sinais que podem regular o crescimento, sobrevivência e permeabilidade dos vasos sanguíneos.

A TIE-1 não possui atividade tirosina quinase intrínseca, mas sua ativação é desencadeada pela interação com outras proteínas ligantes, como a angiopoietina-1 e a angiopoietina-2. A angiopoietina-1 atua como agonista da TIE-1, promovendo a sobrevivência e estabilidade dos vasos sanguíneos, enquanto que a angiopoietina-2 atua como antagonista, inibindo a ativação da TIE-1 e desestabilizando os vasos sanguíneos.

A disfunção do receptor de TIE-1 tem sido associada a diversas condições patológicas, como a doença arterial coronariana, a retinopatia diabética e o câncer, entre outras. Portanto, a TIE-1 é um alvo terapêutico promissor para o tratamento de diversas doenças vasculares e neoplásicas.

Angiopoietina-2 é uma proteína que desempenha um papel importante na angiogênese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir dos existentes. Ela se liga à receptor tirosina quinase Tie-2, que está presente em células endoteliais, e modula sua sobrevivência, proliferação e permeabilidade.

A angiopoietina-2 é produzida principalmente por células endoteliais e pericitos e é regulada por fatores de crescimento e hipóxia. Durante o desenvolvimento embrionário, a angiopoietina-2 desempenha um papel na remodelação dos vasos sanguíneos e no controle da sua permeabilidade.

No entanto, em condições patológicas, como câncer, doenças cardiovasculares e retinopatias, a angiopoietina-2 pode ser overexpressa e desregulada, levando à formação de vasos sanguíneos anormais e aumento da permeabilidade vascular. Isso pode contribuir para o crescimento tumoral, metástase e progressão de doenças cardiovasculares e retinopatias.

Em resumo, a angiopoietina-2 é uma proteína importante na regulação da formação e função dos vasos sanguíneos, e sua desregulação pode contribuir para o desenvolvimento de várias doenças.

Angiopoietina-1 é uma proteína que desempenha um papel crucial na angiogênese, o processo de formação e crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes. Ela se liga ao receptor Tie2, que está presente nas células endoteliais dos vasos sanguíneos, e desencadeia uma série de eventos que levam à estabilização e maturação dos vasos sanguíneos.

A angiopoietina-1 é produzida principalmente pelas células periendoteliais e contribui para a manutenção da integridade vascular, reduzindo a permeabilidade dos vasos sanguíneos e promovendo a sobrevivência das células endoteliais. Além disso, ela também pode desempenhar um papel na modulação da resposta inflamatória e no reparo de tecidos danificados.

Danos ou alterações na expressão da angiopoietina-1 podem contribuir para o desenvolvimento de várias condições patológicas, como doenças vasculares, câncer e desordens inflamatórias. Portanto, a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na regulação da angiopoietina-1 pode fornecer insights importantes para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para essas condições.

Os Receptores da Tyrosina Kinase do Esfregão (do inglês, Tie receptors ou Receptores de TIE) são uma classe de receptores tirosina quinases que desempenham um papel crucial na regulação dos processos vasculares, como angiogênese, vasculogénese e vascular remodeling. Existem dois tipos principais de receptores de TIE: TIE1 e TIE2 (ou TEK).

TIE2 é o receptor mais bem estudado e ativo nos processos angiogênicos. A ligação de seus ligandes, como o Angiopoietina-1 e Angiopoietina-2, promovem a fosforilação da tirosina no domínio intracitoplasmático do receptor, levando à ativação de diversas vias de sinalização que regulam a sobrevivência, proliferação, migração e diferenciação das células endoteliais. A angiopoietina-1 é responsável por estabilizar os vasos sanguíneos, enquanto a angiopoietina-2 age como um antagonista, promovendo a desestabilização dos vasos e facilitando a angiogênese induzida por fatores de crescimento, como o VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular).

TIE1, por outro lado, é um receptor orfão, pois não possui ligandes conhecidos. Sua função principal parece ser a modulação da atividade do TIE2. A interação entre TIE1 e TIE2 pode resultar em sinalizações sinérgicas ou antagonistas, dependendo das condições celulares e dos ligandos presentes.

A disfunção nos receptores de TIE tem sido associada a diversas doenças vasculares, como aterosclerose, retinopatia diabética, tumores e doenças inflamatórias. Portanto, os receptores de TIE representam alvos promissores para o desenvolvimento de terapias que visem a modular a angiogênese e a estabilidade vascular em diferentes contextos patológicos.

As angiopoietinas são um grupo de fatores de crescimento que desempenham um papel importante no desenvolvimento e manutenção dos vasos sanguíneos. Existem quatro membros conhecidos da família de proteínas angiopoietina: Ang-1, Ang-2, Ang-3 (que é funcionalmente equivalente a Ang-1) e Ang-4.

Ang-1 é produzida por células periendoteliais e atua como um fator de sobrevivência para células endoteliais, promovendo a estabilização dos vasos sanguíneos através da estimulação da formação de junções entre as células endoteliais e da redução da permeabilidade vascular. Além disso, Ang-1 também desempenha um papel na angiogênese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes.

Por outro lado, Ang-2 é produzida por células endoteliais e tem um efeito oposto ao de Ang-1. Em condições fisiológicas, Ang-2 está presente em baixos níveis e age como um antagonista de Ang-1, promovendo a desestabilização dos vasos sanguíneos e aumentando a permeabilidade vascular. No entanto, em situações patológicas, como na angiogênese tumoral ou na resposta inflamatória, os níveis de Ang-2 podem ser elevados, levando à formação de novos vasos sanguíneos e à desregulação da permeabilidade vascular.

Ang-3 e Ang-4 são expressas principalmente em tecidos do sistema nervoso central e desempenham funções ainda não completamente elucidadas. No entanto, acredita-se que também desempenhem um papel na angiogênese e manutenção da integridade vascular.

Em resumo, as angiopoietinas desempenham um papel crucial na regulação da angiogênese e da permeabilidade vascular, sendo alvo de estudo em diversas doenças, como câncer, diabetes e doenças cardiovasculares.

Receptores de proteína tirosina quinase (RTKs) são um tipo importante de receptores de membrana celular que desempenham funções críticas na transdução de sinal em organismos multicelulares. Eles são capazes de iniciar respostas intracelulares em diversos processos fisiológicos, como crescimento, diferenciação, motilidade e sobrevivência celular.

Os RTKs possuem uma estrutura distinta, com um domínio extracelular que liga os ligantes específicos (geralmente proteínas de sinalização extracelulares), um domínio transmembrana e um domínio intracelular com atividade enzimática de quinase. A ligação do ligante induz a dimerização dos receptores, o que leva à autofosforilação cruzada dos resíduos de tirosina no domínio intracelular. Isso cria sítios de ligação para proteínas adaptadoras e outras quinases, resultando em uma cascata de fosforilações que transmitem o sinal ao núcleo celular e desencadeiam respostas genéticas específicas.

A disfunção dos RTKs pode contribuir para diversas doenças humanas, incluindo câncer, diabetes e doenças cardiovasculares. Além disso, os RTKs são alvos terapêuticos importantes para o tratamento de vários tipos de câncer, uma vez que a inibição da atividade desses receptores pode interromper a proliferação e sobrevivência das células tumorais.

A neovascularização patológica é um processo anormal em que se formam novos vasos sanguíneos, geralmente como resposta a hipóxia (falta de oxigênio) ou outros estímulos angiogênicos. Esses novos vasos sanguíneos tendem a ser desorganizados, frágeis e permeáveis, o que pode levar ao sangramento e edema (inchaço). A neovascularização patológica é uma característica de diversas doenças oculares, como a degeneração macular relacionada à idade húmida, a retinopatia diabética e a retinopatia do pré-matureço. Além disso, também desempenha um papel importante em outros processos patológicos, como o câncer, a artrite reumatoide e a piorreia. O tratamento da neovascularização patológica geralmente envolve medicações que inibem a angiogênese, tais como anti-VEGF (fatores de crescimento endotelial vascular), corticosteroides e fotoCoagulação laser.

A neovascularização fisiológica é um processo natural e benéfico em que novos vasos sanguíneos se desenvolvem em resposta ao crescimento tecidual ou à reparação de feridas. É um processo essencial para a manutenção da homeostase tecidual e da função normal dos órgãos. A neovascularização fisiológica é regulada por uma complexa interação de fatores de crescimento, citocinas e outras moléculas de sinalização que trabalham em conjunto para estimular a formação de vasos sanguíneos novos e funcionais. Exemplos de neovascularização fisiológica ocorrem durante o desenvolvimento embrionário, na cicatrização de feridas, no crescimento do tecido muscular esquelético e na revascularização isquêmica em resposta à hipóxia.