El receptor beta de linfotoxina, también conocido como receptor CD268 o TNFRSF14B, es una proteína que se encuentra en la superficie celular y desempeña un papel importante en el sistema inmunológico. Es uno de los dos receptores para la linfotoxina-β, una citocina involucrada en la comunicación entre células inmunes.

Este receptor es expresado principalmente por los linfocitos T y otras células del sistema inmune. Cuando se une a la linfotoxina-β, desencadena una cascada de señalización que puede conducir a la activación de las células inmunes, la proliferación celular y la producción de citocinas.

La interacción entre el receptor beta de linfotoxina y su ligando también puede desempeñar un papel en la homeostasis del sistema inmune, la migración de células inmunes y la protección contra infecciones virales y tumorales.

Las mutaciones en el gen que codifica para este receptor se han asociado con diversas enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.

La lymphotoxin-beta, también conocida como TNF-beta (Factor de Necrosis Tumoral beta), es una citocina que pertenece a la familia del TNF (Factor de Necrosis Tumoral). Es producida principalmente por las células T activadas y algunos linfocitos B. La lymphotoxin-beta se une a sus receptores, los cuales desencadenan una cascada de respuestas inflamatorias en el organismo.

Esta citocina juega un papel importante en la regulación del sistema inmune y en la respuesta inflamatoria. La lymphotoxin-beta puede inducir apoptosis (muerte celular programada) en células sensibles, como las células tumorales y las células endoteliales. Además, desempeña un papel crucial en la organización de los tejidos linfoides y en la activación de los macrófagos.

La lymphotoxin-beta se relaciona estrechamente con el TNF-alfa y comparte muchas funciones similares, aunque también tiene efectos únicos en el sistema inmune. Los desequilibrios en la producción de lymphotoxin-beta se han asociado con diversas enfermedades autoinmunes e inflamatorias, como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn.

La lymphotoxin-alpha, también conocida como TNF-beta (factor de necrosis tumoral beta), es una citocina que pertenece a la familia del TNF (factor de necrosis tumoral). Es producida principalmente por las células T activadas y otras células inmunes. La lymphotoxin-alpha se une a los receptores de TNF y desempeña un papel importante en la respuesta inmune, incluyendo la activación de células inflamatorias, la inducción de apoptosis (muerte celular programada) y la regulación de la proliferación y diferenciación celular. También juega un rol crítico en el desarrollo y organización de los tejidos linfoides, como los ganglios linfáticos y la médula ósea. Los desequilibrios o mutaciones en la vía de la lymphotoxin-alpha se han relacionado con diversas enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

La designación "Miembro 14 de la Superfamilia de Ligandos de Factores de Necrosis Tumoral" (TNFSF14) se refiere a una proteína específica que pertenece a la superfamilia de ligandos de factores de necrosis tumoral. También es conocida como Ligando de Muerte Celular y Activador de Costimulación (LIGHT, por sus siglas en inglés).

TNFSF14/LIGHT es una proteína tipo membrana y soluble que se une a dos receptores distintos: el Receptor de Muerte Celular 3 (DR3, también conocido como TRAMP o WSL-1) y el Receptor de Ligando de Muerte Celular e Hiperestimulación Linfocitaria (LIR-5 o CD275). Esta proteína desempeña un papel importante en la regulación de respuestas inmunes, tanto en la activación como en la inhibición de las células inmunitarias.

TNFSF14/LIGHT se expresa principalmente en células presentadoras de antígenos (APCs), como células dendríticas y linfocitos T activados, así como en algunos tipos de células endoteliales. La unión de TNFSF14/LIGHT a sus receptores puede inducir la proliferación y diferenciación de células T, la producción de citocinas y la activación de vías de señalización que conducen a la supervivencia o muerte celular programada (apoptosis) de las células inmunitarias.

La disfunción o alteraciones en la expresión de TNFSF14/LIGHT y sus receptores se han relacionado con diversas patologías, como enfermedades autoinmunes, cáncer y trastornos inflamatorios. Por lo tanto, el estudio de esta molécula y su papel en la regulación inmune puede proporcionar nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas a modular las respuestas inmunes en diversas enfermedades.

La linfotoxina alfa1 y beta2 son dos subunidades de una citocina proinflamatoria importante llamada linfotoxina, también conocida como TNF-beta. Esta citocina está involucrada en la respuesta inmune adaptativa y se produce principalmente por células T activadas. El heterotrímero de linfotoxina alfa1 y beta2 se refiere a la forma activa y unida de estas dos subunidades, junto con un tercer componente llamado LT-α3 o LT-β3.

La linfotoxina alfa1 y beta2 se une a su receptor específico, el complejo receptor de linfotoxina (LTR) que está formado por dos subunidades: LTβR y HVEM. La unión de la linfotoxina alfa1 y beta2 al LTR desencadena una cascada de señalización intracelular que conduce a la activación de diversas vías de transducción de señales, incluyendo la activación de NF-κB y MAPK.

La activación del complejo receptor de linfotoxina desempeña un papel crucial en el desarrollo y la homeostasis de los tejidos linfoides periféricos, como los ganglios linfáticos y las placas de Peyer. Además, también está involucrada en la respuesta inmune adaptativa, especialmente en la activación y el reclutamiento de células inflamatorias al sitio de la infección o la lesión.

En resumen, el heterotrímero de linfotoxina alfa1 y beta2 es una forma activa y unida de las subunidades alfa1 y beta2 de la citocina linfotoxina, que se une a su receptor específico, el complejo receptor de linfotoxina, para desencadenar diversas vías de señalización intracelular involucradas en el desarrollo y la homeostasis de los tejidos linfoides periféricos y en la respuesta inmune adaptativa.

Los Receptores de Factor de Necrosis Tumoral (TNF, por sus siglas en inglés) son un tipo de receptores de superficie celular que pertenecen a la familia del receptor de muerte (DR, por sus siglas en inglés). Estos receptores se unen a su ligando, el Factor de Necrosis Tumoral (TNF), que es una citocina proinflamatoria involucrada en diversas respuestas inmunes y procesos celulares.

Existen dos tipos principales de receptores de TNF: TNFR1 (también conocido como CD120a) y TNFR2 (también conocido como CD120b). TNFR1 se expresa en la mayoría de los tejidos, mientras que TNFR2 tiene una distribución más restringida y se expresa principalmente en células del sistema inmune.

La unión del TNF a sus receptores desencadena una cascada de señalización intracelular que puede resultar en una variedad de respuestas celulares, incluyendo la activación de vías de supervivencia y muerte celular programada (apoptosis). La activación de estos receptores también puede desencadenar la producción de otras citocinas proinflamatorias y promover la activación y diferenciación de células inmunes.

La disregulación de los receptores de TNF se ha asociado con una variedad de enfermedades, incluyendo enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis, así como enfermedades inflamatorias intestinales como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Por lo tanto, los fármacos que bloquean la actividad de los receptores de TNF se utilizan ampliamente en el tratamiento de estas enfermedades.

Los miembros 14 de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFRSF14, también conocido como HVEM o herpesvirus entry mediator) son una proteína que pertenece a la familia de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR). Se expresa en varios tejidos, incluyendo linfocitos T y B, células naturales killer (NK), células dendríticas y células endoteliales.

La proteína TNFRSF14 consta de un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático. El dominio extracelular interactúa con varios ligandos, incluyendo LIGHT (TNFSF14), BTLA (B- and T-lymphocyte attenuator) y CD160. La interacción de TNFRSF14 con estos ligandos desencadena una variedad de respuestas celulares, incluyendo la activación, proliferación y supervivencia de las células T y B, así como la regulación de la respuesta inmune.

Las mutaciones en el gen TNFRSF14 se han asociado con diversas enfermedades autoinmunes, incluyendo artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y esclerosis múltiple. Además, la proteína TNFRSF14 desempeña un papel importante en la infección por virus del herpes, ya que actúa como un co-receptor para la entrada de algunos virus del herpes en las células huésped.

La subunidad p52 de NF-κB, también conocida como NFKB2, es una proteína que en los seres humanos es codificada por el gen NFKB2. La proteína p52 desempeña un papel crucial en la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB), que es un complejo de proteínas que actúan como factores de transcripción y están involucrados en la regulación de diversos procesos celulares, como la respuesta inmune, la inflamación y la apoptosis.

La subunidad p52 se forma a partir de la precursora p100 por medio de un proceso de escisión proteolítica mediado por la enzima desubiquitinasa CYLD y las proteasas del complejo SCF-βTrCP. Una vez formada, la subunidad p52 puede unirse a otras subunidades de NF-κB, como RelB, para formar heterodímeros que se translocan al núcleo y regulan la expresión génica.

La activación y regulación de la vía de señalización de NF-κB y su subunidad p52 están asociadas con diversas enfermedades, como el cáncer, las enfermedades autoinmunes y las infecciones virales. Por lo tanto, el entendimiento de los mecanismos moleculares que controlan la activación y función de la subunidad p52 de NF-κB tiene importantes implicaciones terapéuticas.

La quimiocina CCL21, también conocida como SCYA21 o TCA-3, es una proteína que pertenece a la familia de las quimiokinas, moléculas de señalización que desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria y el tráfico celular. La CCL21 está involucrada en la quimiotaxis de células inmunes específicas, como los linfocitos T y B, hacia los ganglios linfáticos, donde se activan y diferencian para ayudar a combatir las infecciones o las enfermedades.

La CCL21 se expresa principalmente en células endoteliales de alta endotelial venular (HEV) presentes en los ganglios linfáticos y la médula ósea. Esta quimiocina se une a receptores específicos, como el CCR7, localizados en la superficie de las células inmunes objetivo, lo que desencadena una cascada de señalización intracelular que conduce a la migración y activación de estas células.

La CCL21 juega un papel importante en la homeostasis del sistema inmune y en la respuesta inmunitaria adaptativa, y su disfunción ha sido asociada con diversas patologías, como enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

El tejido linfoide, también conocido como tejido linfático, es un tipo de tejido conjuntivo especializado que desempeña funciones importantes en el sistema inmunitario. Se compone de células inmunes, principalmente linfocitos (linfocitos B y T), así como células presentadoras de antígenos, macrófagos, fibroblastos y vasos sanguíneos y linfáticos.

El tejido linfoide se encuentra en todo el cuerpo, pero la mayor concentración se encuentra en los órganos linfoides primarios (médula ósea y timo) y secundarios (ganglios linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas).

Las funciones principales del tejido linfoide incluyen la producción de células inmunes, la presentación de antígenos, la activación y proliferación de linfocitos, y la eliminación de patógenos y células dañadas. Además, el tejido linfoide desempeña un papel importante en la respuesta inmunitaria adaptativa, lo que permite al cuerpo desarrollar una memoria inmune específica contra patógenos particulares.

Los ganglios linfáticos agregados, también conocidos como agregados de folículos o focos germinales, son acumulaciones benignas y transitorias de células del sistema inmunológico que se encuentran en los tejidos linfoides. Estos agregados se forman en respuesta a la exposición antigénica y desempeñan un papel crucial en la generación de respuestas inmunitarias adaptativas.

Los ganglios linfáticos agregados están compuestos principalmente por linfocitos B, que se organizan en estructuras especializadas llamadas folículos. Dentro de los folículos, las células B se diferencian y maduran en respuesta a la estimulación antigénica, proceso durante el cual pueden someterse a un proceso de hipermutación somática y selección clonal, lo que lleva a la producción de anticuerpos altamente específicos.

Además de los linfocitos B, los ganglios linfáticos agregados también contienen células T, macrófagos y células dendríticas, que desempeñan funciones importantes en la presentación de antígenos y la activación de las respuestas inmunitarias adaptativas.

Aunque los ganglios linfáticos agregados suelen ser benignos y transitorios, su presencia puede indicar una respuesta inmunitaria en curso a una infección o exposición antigénica. En algunos casos, la persistencia o el crecimiento anormal de los ganglios linfáticos agregados pueden estar asociados con trastornos benignos o malignos del sistema inmunológico.

Los Receptores Tipo I de Factores de Necrosis Tumoral (TNFR1, por sus siglas en inglés) son miembros de la familia del receptor de necrosis tumoral (TNF), que están involucrados en la respuesta inmune y el desarrollo de procesos inflamatorios. Los TNFR1 son transmembrana proteínas tipo I que se unen específicamente al ligando del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), una citocina proinflamatoria.

La unión del TNF-α a los receptores TNFR1 desencadena una cascada de señalización intracelular que puede resultar en una variedad de respuestas celulares, como la activación de vías de supervivencia, diferenciación, proliferación y apoptosis (muerte celular programada). La activación de TNFR1 también desencadena la producción de otras citocinas y quimiocinas, lo que contribuye a la respuesta inflamatoria.

Los receptores TNFR1 se expresan en una variedad de tejidos y células, incluyendo células endoteliales, fibroblastos, macrófagos y linfocitos. La disregulación de la vía de señalización de TNFR1 ha sido implicada en el desarrollo de diversas enfermedades, como la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la sepsis y diversos tipos de cáncer.

En toxicología y farmacología, la frase "ratones noqueados" (en inglés, "mice knocked out") se refiere a ratones genéticamente modificados que han tenido uno o más genes "apagados" o "noqueados", lo que significa que esos genes específicos ya no pueden expresarse. Esto se logra mediante la inserción de secuencias génicas específicas, como un gen marcador y un gen de resistencia a antibióticos, junto con una secuencia que perturba la expresión del gen objetivo. La interrupción puede ocurrir mediante diversos mecanismos, como la inserción en el medio de un gen objetivo, la eliminación de exones cruciales o la introducción de mutaciones específicas.

Los ratones noqueados se utilizan ampliamente en la investigación biomédica para estudiar las funciones y los roles fisiológicos de genes específicos en diversos procesos, como el desarrollo, el metabolismo, la respuesta inmunitaria y la patogénesis de enfermedades. Estos modelos ofrecen una forma poderosa de investigar las relaciones causales entre los genes y los fenotipos, lo que puede ayudar a identificar nuevas dianas terapéuticas y comprender mejor los mecanismos moleculares subyacentes a diversas enfermedades.

Sin embargo, es importante tener en cuenta que el proceso de creación de ratones noqueados puede ser complicado y costoso, y que la eliminación completa o parcial de un gen puede dar lugar a fenotipos complejos y potencialmente inesperados. Además, los ratones noqueados pueden tener diferentes respuestas fisiológicas en comparación con los organismos que expresan el gen de manera natural, lo que podría sesgar o limitar la interpretación de los resultados experimentales. Por lo tanto, es crucial considerar estas limitaciones y utilizar métodos complementarios, como las técnicas de edición génica y los estudios con organismos modelo alternativos, para validar y generalizar los hallazgos obtenidos en los ratones noqueados.

El Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) es una citocina que pertenece a la familia de las necrosis tumoral (TNF). Es producido principalmente por macrófagos activados, aunque también puede ser secretado por otras células como linfocitos T helper 1 (Th1), neutrófilos y mast cells.

La TNF-α desempeña un papel crucial en la respuesta inmune innata y adaptativa, ya que participa en la activación de células inflamatorias, la inducción de apoptosis (muerte celular programada), la inhibición de la proliferación celular y la estimulación de la diferenciación celular.

La TNF-α se une a dos receptores distintos: el receptor de muerte (DR) y el receptor tipo 2 de factor de necrosis tumoral (TNFR2). La unión de la TNF-α al DR puede inducir apoptosis en células tumorales y otras células, mientras que la unión a TNFR2 está involucrada en la activación y proliferación de células inmunes.

La TNF-α también se ha relacionado con diversas patologías inflamatorias y autoinmunes, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la psoriasis y el síndrome del shock tóxico. Además, se ha demostrado que la TNF-α desempeña un papel importante en la fisiopatología de la sepsis y el choque séptico.

Los ratones consanguíneos C57BL, también conocidos como ratones de la cepa C57BL o C57BL/6, son una cepa inbred de ratones de laboratorio que se han utilizado ampliamente en la investigación biomédica. La designación "C57BL" se refiere al origen y los cruces genéticos específicos que se utilizaron para establecer esta cepa particular.

La letra "C" indica que el ratón es de la especie Mus musculus, mientras que "57" es un número de serie asignado por el Instituto Nacional de Estándares y Tecnología (NIST) en los Estados Unidos. La "B" se refiere al laboratorio original donde se estableció la cepa, y "L" indica que fue el laboratorio de Little en la Universidad de Columbia.

Los ratones consanguíneos C57BL son genéticamente idénticos entre sí, lo que significa que tienen el mismo conjunto de genes en cada célula de su cuerpo. Esta uniformidad genética los hace ideales para la investigación biomédica, ya que reduce la variabilidad genética y facilita la comparación de resultados experimentales entre diferentes estudios.

Los ratones C57BL son conocidos por su resistencia a ciertas enfermedades y su susceptibilidad a otras, lo que los hace útiles para el estudio de diversas condiciones médicas, como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y las enfermedades neurológicas. Además, se han utilizado ampliamente en estudios de genética del comportamiento y fisiología.

La transducción de señal en un contexto médico y biológico se refiere al proceso por el cual las células convierten un estímulo o señal externo en una respuesta bioquímica o fisiológica específica. Esto implica una serie de pasos complejos que involucran varios tipos de moléculas y vías de señalización.

El proceso generalmente comienza con la unión de una molécula señalizadora, como un neurotransmisor o una hormona, a un receptor específico en la membrana celular. Esta interacción provoca cambios conformacionales en el receptor que activan una cascada de eventos intracelulares.

Estos eventos pueden incluir la activación de enzimas, la producción de segundos mensajeros y la modificación de proteínas intracelulares. Finalmente, estos cambios llevan a una respuesta celular específica, como la contracción muscular, la secreción de hormonas o la activación de genes.

La transducción de señal es un proceso fundamental en muchas funciones corporales, incluyendo la comunicación entre células, la respuesta a estímulos externos e internos, y la coordinación de procesos fisiológicos complejos.

Las proteínas de membrana son tipos específicos de proteínas que se encuentran incrustadas en las membranas celulares o asociadas con ellas. Desempeñan un papel crucial en diversas funciones celulares, como el transporte de moléculas a través de la membrana, el reconocimiento y unión con otras células o moléculas, y la transducción de señales.

Existen tres tipos principales de proteínas de membrana: integrales, periféricas e intrínsecas. Las proteínas integrales se extienden completamente a través de la bicapa lipídica de la membrana y pueden ser permanentes (no covalentemente unidas a lípidos) o GPI-ancladas (unidas a un lipopolisacárido). Las proteínas periféricas se unen débilmente a los lípidos o a otras proteínas integrales en la superficie citoplásmica o extracelular de la membrana. Por último, las proteínas intrínsecas están incrustadas en la membrana mitocondrial o del cloroplasto.

Las proteínas de membrana desempeñan un papel vital en muchos procesos fisiológicos y patológicos, como el control del tráfico de vesículas, la comunicación celular, la homeostasis iónica y la señalización intracelular. Las alteraciones en su estructura o función pueden contribuir al desarrollo de diversas enfermedades, como las patologías neurodegenerativas, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.

Los Receptores de Factores de Crecimiento Transformadores beta (TGF-β) son un tipo de receptores de superficie celular que se unen a los factores de crecimiento transformantes beta y desencadenan una cascada de señalización intracelular que regula diversas respuestas celulares, como la proliferación, diferenciación, apoptosis y movilidad celular. Estos receptores son serinas/treonina quinasa y están compuestos por dos subunidades, Tipo II y Tipo I, que forman un heterocomplejo para transmitir la señal. La unión de un ligando a este complejo receptor activa la subunidad Tipo I, lo que lleva a la fosforilación y activación de los factores de transcripción SMAD2 y SMAD3. Estos factores forman un complejo con SMAD4 y se translocan al núcleo celular, donde regulan la expresión génica y desencadenan las respuestas celulares apropiadas. La señalización de TGF-β también puede interactuar con otras vías de señalización, como la vía de MAPK y PI3K/AKT, para modular aún más las respuestas celulares. Los receptores de TGF-β desempeñan un papel crucial en el desarrollo embrionario, la homeostasis tisular y la patogénesis de varias enfermedades, incluyendo cáncer y fibrosis.

Las células dendríticas foliculares (células DF) son un tipo especializado de células presentadoras de antígenos que desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria adaptativa, particularmente en la activación de linfocitos B y la generación de respuestas de anticuerpos. Se encuentran principalmente en las regiones foliculares de los ganglios linfáticos, la médula ósea y el tejido linfoide asociado a los órganos (Órganos LTA).

Las células DF tienen dendritas largas y delgadas que les permiten capturar eficazmente antígenos de su entorno. Poseen receptores especializados, como receptores de antígenos de reconocimiento de patrones (PRR) y receptores de células Fc, que facilitan la unión y la internalización de antígenos. Una vez internalizados, los antígenos se procesan en pequeños fragmentos peptídicos y se presentan en la superficie celular a través del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC-II).

La presentación de antígenos por células DF es altamente eficiente, ya que expresan altos niveles de moléculas coestimuladorias, como CD80 y CD86, y producen citocinas que promueven la activación y proliferación de linfocitos B. Además, las células DF pueden migrar hacia las regiones foliculares de los ganglios linfáticos en respuesta a quimiocinas, donde interactúan con linfocitos B y ayudan a iniciar la diferenciación germinal y la producción de anticuerpos.

En resumen, las células dendríticas foliculares son un tipo importante de células presentadoras de antígenos que desempeñan un papel clave en la activación y diferenciación de linfocitos B, lo que conduce a una respuesta inmune adaptativa eficaz.

El Receptor beta de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF-BB) es un tipo de receptor tirosina kinasa que se une a una familia de factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF). Este receptor está compuesto por dos subunidades, beta-PDGFR y alpha-PDGFR, y desempeña un papel crucial en la respuesta celular a los PDGF, que son mitógenos importantes involucrados en la regulación del crecimiento, proliferación y supervivencia de varios tipos de células.

La unión del PDGF al receptor beta-PDGFR activa una cascada de señalización intracelular que implica la fosforilación de diversas proteínas y la activación de diferentes vías de transducción de señales, como la vía RAS/MAPK, PI3K/AKT y STAT. Esto conduce a una serie de respuestas celulares, incluyendo la proliferación, migración y supervivencia celular, que son importantes para procesos fisiológicos y patológicos, como la cicatrización de heridas, el desarrollo embrionario y la progresión del cáncer.

La disfunción o alteración del receptor beta-PDGFR se ha asociado con varias enfermedades, incluyendo ciertos tipos de cáncer, fibrosis y enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el receptor beta-PDGFR es un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de estas enfermedades.

El Factor de Transcripción ReIB, también conocido como Nuclear Factor I B (NFIB), es una proteína que se une al ADN y desempeña un papel crucial en la regulación de la transcripción genética. Es miembro de la familia de factores de transcripción de dedos de zinc, los cuales comparten una estructura de dominio de unión al ADN similar.

ReIB se une a secuencias específicas de nucleótidos en el ADN, generalmente con una preferencia por la secuencia palindrómica 5'-TTGGC(N)5GCCAA-3'. Una vez unido al ADN, ReIB puede actuar como activador o represor de la transcripción, dependiendo del contexto genético y las interacciones con otros factores de transcripción y coactivadores/corepresores.

ReIB está involucrado en una variedad de procesos celulares, incluyendo el desarrollo embrionario, la diferenciación celular, y la respuesta al estrés oxidativo. Los defectos en la regulación del Factor de Transcripción ReIB se han asociado con diversas enfermedades humanas, como el cáncer y los trastornos neurológicos.