La frase "Ratas Consanguíneas BB" se refiere específicamente a una cepa inbred de ratas que han sido criadas en condiciones controladas durante muchas generaciones para producir individuos genéticamente uniformes. La letra "B" indica el origen de la cepa, y "BB" específicamente se refiere a la Universidad de Buffalo en los Estados Unidos, donde esta cepa fue desarrollada.

La palabra "consanguíneas" significa que estos animales están relacionados entre sí por parentesco de sangre, ya que son el resultado de repetidos cruces entre parientes cercanos durante muchas generaciones. Esto conduce a una alta homocigosis, lo que significa que la mayoría de los genes de estos animales son idénticos en ambos alelos (formas alternativas de un gen).

Estas ratas BB son ampliamente utilizadas en la investigación médica y biológica porque su uniformidad genética reduce la variabilidad en los resultados experimentales. Además, algunas cepas como las ratas BB desarrollan naturalmente una serie de afecciones que se asemejan a enfermedades humanas, lo que las hace particularmente útiles para el estudio de esas enfermedades y la evaluación de posibles tratamientos.

Por ejemplo, las ratas BB desarrollan diabetes tipo 1 espontáneamente, lo que ha permitido a los investigadores estudiar los mecanismos subyacentes de esta enfermedad y probar nuevos tratamientos y terapias.

4-1BB, también conocido como CD137 o TNFRSF9 (receptor de factor de necrosis tumoral superfamilia 9), es un receptor activador estimulante que se expresa en una variedad de células inmunes, incluyendo linfocitos T y NK. El ligando 4-1BB (4-1BBL o CD137L) es su respectiva molécula liganda, que pertenece a la misma superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral (TNFR).

La unión del ligando 4-1BB a su receptor desencadena una serie de respuestas intracelulares que conducen a la activación y proliferación de linfocitos T, particularmente aquellos de tipo efector y memoria. Además, el engagement del 4-1BB también promueve la supervivencia de los linfocitos T mediante la inhibición de la apoptosis y el aumento de la secreción de citocinas proinflamatorias.

En un contexto clínico y terapéutico, el ligando 4-1BB se ha utilizado como diana para el desarrollo de inmunoterapias contra diversos tipos de cáncer, con el objetivo de estimular la respuesta inmune antitumoral. Los agonistas del ligando 4-1BB, como los anticuerpos monoclonales, se unen al receptor 4-1BB y lo activan, desencadenando una respuesta inmunitaria más robusta contra las células tumorales. Sin embargo, el uso de estas terapias también puede estar asociado con efectos secundarios adversos, como la inflamación sistémica y la toxicidad, por lo que su aplicación clínica requiere un cuidadoso equilibrio entre los beneficios terapéuticos y los posibles riesgos para el paciente.

Los antígenos CD137, también conocidos como 4-1BB, son moléculas proteicas que se encuentran en la superficie de las células T activadas del sistema inmunológico. Actúan como un receptor estimulador de células T y desempeñan un papel importante en la activación y proliferación de células T, así como en la supervivencia y función de las células T memoria.

La interacción del antígeno CD137 con su ligando (CD137L) provoca una cascada de señalización que resulta en la activación de diversas vías de señalización intracelular, incluyendo la vía de MAPK y la vía de PI3K. Esto conduce a la expresión de genes asociados con la activación y supervivencia de las células T, como la IL-2, el TNF-α y el IFN-γ.

Los antígenos CD137 son un objetivo terapéutico prometedor en el tratamiento del cáncer, ya que la activación de este receptor puede aumentar la respuesta inmunitaria contra las células tumorales. Se están desarrollando diversas terapias basadas en anticuerpos monoclonales dirigidos al antígeno CD137 y a su ligando, con el fin de mejorar la eficacia de los tratamientos inmunoterapéuticos contra el cáncer.