A metadona apresenta ação agonista em receptores opioides, afinidade pelos receptores NMDA e possui ação inibitória na recaptação da norepinefrina e da serotonina (Gorman et al., 1997GORMAN, A.L.; ELLIOTT, K.J.; INTURRISI, C.E. The d- and l- isomers of methadone bind to the noncompetitive site on the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor in rat forebrain and spinal cord. Neurosci. Lett., v.223, p.5-8, 1997.). A combinação sinérgica nos receptores opioides com o antagonismo não competitivo em NMDA parece promover o bloqueio efetivo da sensibilização central. Além disso, a ação antagonista NMDA parece estar associada ao bloqueio da
hiperalgesia imediata e tardia (Holtman e Wala, 2007HOLTMAN, J.R.; WALA, E.L. Characterization of the antinociceptive and pronociceptive effects of methadone in rats. Anesthesiology, v.106, p.563-571, 2007.). A cetamina age sobre uma variedade de receptores, entre eles se destaca o antagonismo não competitivo dos receptores NMDA (Suzuki et al., ...