Translocador nuclear receptor aril hidrocarboneto é uma proteína contendo SEQUÊNCIAS HÉLICE-ALÇA-HÉLICE alcalinas, que forma um complexo com RECEPTORES DE DIOXINAS. O complexo se liga aos elementos regulatórios xenobióticos e ativa a transcrição de diversos genes, incluindo a UDP glucuronosiltransferase. O translocador nuclear AhR também é uma subunidade do FATOR 1 INDUZÍVEL POR HIPÓXIA.
Proteínas citoplasmáticas que ligam certos hidrocarbonetos arílicos, translocam para o núcleo, e ativam a transcrição de segmentos particulares de DNA. Esses receptores são identificados pela sua ligação de alta afinidade a diversos químicos ambientais teratogênicos ou carcinogênicos incluindo hidrocarbonos aromáticos policíclicos encontrados na fumaça do cigarro e mistura de fumaça e neblina, aminas heterocíclicas encontradas em alimentos cozidos, e hidrocarbonos halogenados incluindo dioxinas e bifenis policlorinados. Ligantes endógenos não foram identificados, mas suspeita-se de um mensageiro natural desconhecido com função no desenvolvimento e diferenciação celular.
Produto químico que resulta da queima ou incineração de compostos químicos clorados industriais e outros hidrocarbonetos. Este composto é considerado uma toxina ambiental e pode apresentar riscos à reprodução, bem como outros riscos para a saúde de animais e humanos.
Mono-oxigenase dependente de citocromo P-450 microssomal hepática capaz de biotransformar xenobióticos, como os hidrocarbonetos policíclicos e hidrocarbonetos aromáticos halogenados em compostos carcinogênicos ou mutagênicos. São encontrados em mamíferos e peixes. Esta enzima, codificada pelo gene CYP1A1, pode ser medida utilizando-se a etoxiresorufina como um substrato para a atividade da etoxiresorufina O-desetilase.
Hidrocarbonetos clorados contendo heteroátomos e presentes como contaminantes de herbicidas. As dioxinas são carcinogênicas, teratogênicas e mutagênicas. Seu uso foi proibido pela FDA.
Estruturas supersecundárias recorrentes caracterizadas por 20 aminoácidos que se dobram em duas alfa hélices conectadas por um segmento de "alça" não espiral. São encontradas em muitas sequências específicas de PROTEINAS DE LIGAÇÃO A DNA e em PROTEINAS DE LIGAÇÃO DO CÁLCIO.
Fator de transcrição hélice-alça-hélice que desempenha um papel na APOPTOSE. É composto por duas subunidades: TRANSLOCATOR NUCLEAR RECEPTOR ARIL HIDROCARBONETO e a SUBUNIDADE ALFA DO FATOR 1 INDUZÍVEL POR HIPÓXIA.
Subunidade alfa do fator 1 induzível por hipoxia é um fator de transcrição hélice-alça-hélice alcalino regulado pela disponibilidade de OXIGÊNIO e o alvo de degradação pela PROTEÍNA SUPRESSORA DE TUMOR VON HIPPEL-LINDAU.
Família de fatores de transcrição ligantes de DNA contendo uma SEQUÊNCIA HÉLICE-ALÇA-HÉLICE básica.
Substâncias endógenas, usualmente proteínas, que são efetivas na iniciação, estimulação ou terminação do processo de transcrição genética.
Proteínas que se ligam ao DNA. A família inclui proteínas que se ligam às fitas dupla e simples do DNA e também inclui proteínas de ligação específica ao DNA no soro, as quais podem ser utilizadas como marcadores de doenças malignas.
Situação em que o conteúdo de oxigênio no nível celular encontra-se diminuído.
Cada um dos compostos químicos resultantes da combinação do carbono com o hidrogênio, substância combustível fóssil que se encontra em jazigos subterrâneos. Este termo refere-se basicamente ao petróleo em todas as suas manifestações, inclusive os petróleo cru, óleo combustível, os lodos, os resíduos petrolíferos e os produtos de refinamento, assim como os listados nos anexos do MARPOL 73/78. (Material IV - Glosario de Protección Civil, OPAS, 1992)
Sequências de RNA que servem como modelo para a síntese proteica. RNAm bacterianos são geralmente transcritos primários pelo fato de não requererem processamento pós-transcricional. O RNAm eucariótico é sintetizado no núcleo e necessita ser transportado para o citoplasma para a tradução. A maior parte dos RNAm eucarióticos têm uma sequência de ácido poliadenílico na extremidade 3', denominada de cauda poli(A). Não se conhece com certeza a função dessa cauda, mas ela pode desempenhar um papel na exportação de RNAm maduro a partir do núcleo, tanto quanto em auxiliar na estabilização de algumas moléculas de RNAm retardando a sua degradação no citoplasma.
Processos que estimulam a TRANSCRIÇÃO GENÉTICA de um gene ou conjunto de genes.
Proteínas encontradas no núcleo de uma célula. Não se deve confundir com NUCLEOPROTEÍNAS, que são proteínas conjugadas com ácidos nucleicos, que não estão necessariamente no núcleo.
Grande grupo de mono-oxigenases do citocromo P-450 (heme-tiolato) que se une à NAD(P)H-FLAVINA OXIDORREDUTASE em diversas oxidações de função mista dos compostos aromáticos. Catalisam a hidroxilação de um amplo espectro de substratos e são importantes no metabolismo de esteroides, drogas e toxinas, como FENOBARBITAL, carcinógenos e inseticidas.
Descrições de sequências específicas de aminoácidos, carboidratos ou nucleotídeos que apareceram na literatura publicada e/ou são depositadas e mantidas por bancos de dados como o GENBANK, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), National Biomedical Research Foundation (NBRF) ou outros repositórios de sequências.
Grupo importante de hidrocarbonetos cíclicos insaturados contendo dois ou mais anéis. O vasto número de compostos deste grupo importante, derivados principalmente do petróleo e do alcatrão da hulha, são altamente reativos e quimicamente versáteis. O nome é devido ao odor forte e não desagradável, característico da maioria das substâncias desta natureza. (Tradução livre do original: Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 12th ed, p96)
Substâncias ou energias, por exemplo, calor ou luz, que, ao serem introduzidas no ar, água ou solo, ameaçam a vida ou a saúde de indivíduos ou ECOSSISTEMAS.
Potente mutagênico e carcinógeno. É de interesse para a saúde pública por causa dos seus possíveis efeitos em trabalhadores de indústrias, como poluente ambiental e como componente da fumaça do tabaco.
Agente que causa a produção de defeitos físicos no embrião em desenvolvimento.
Sequências de DNA reconhecidas (direta ou indiretamente) e ligadas por uma RNA polimerase dependente de DNA durante a iniciação da transcrição. Sequências altamente conservadas dentro do promotor incluem a caixa de Pribnow nem bactérias e o TATA BOX em eucariotos.
Substâncias químicas estranhas ao sistema biológico. Compreendem compostos de ocorrência natural, drogas, agentes ambientais, carcinógenos, inseticidas, etc.
Hidrocarboneto aromático indutor dos citocromos P4501A1 e P4501A2.
Compostos orgânicos que contêm um anel benzênico (ver BENZENO) ligado a um grupo flavona. Alguns destes são inibidores potentes da aril hidrocarbono hidroxilase. Também podem inibir a ligação de ÁCIDOS NUCLEICOS a BENZOPIRENOS e a compostos relacionados. A designação inclui todos os isômeros. O isômero-7,8 é o mais frequentemente encontrado.
Carcinógeno que é frequentemente usado em estudos de câncer experimental.
Aumento na taxa de síntese de uma enzima, devido à presença de um indutor que age desreprimindo o gene responsável pela síntese [dessa] enzima.
Produtos industriais constituídos por uma mistura de isômeros e congêneres bifenil clorado. Esses compostos são altamente lipofílicos e têm a tendência de se acumularem em armazenamentos de gordura nos animais. Muitos destes compostos são considerados tóxicos e poluentes ambientais em potencial.
Processo pelo qual duas moléculas da mesma composição química formam um produto de condensação ou polímero.
Biossíntese de RNA realizada a partir de um molde de DNA. A biossíntese de DNA a partir de um molde de RNA é chamada de TRANSCRIÇÃO REVERSA.
Sequência de PURINAS e PIRIMIDINAS em ácidos nucleicos e polinucleotídeos. É chamada também de sequência nucleotídica.

O Receptor do Núcleo do Translocador do Hidrocarboneto Arílico (AHNCR ou AHR, na sigla em inglês) é um tipo de receptor nuclear que desempenha um papel importante no sistema de defesa celular contra substâncias tóxicas e xenobióticas. Ele pertence à família dos fatores de transcrição, os quais se ligam a elementos específicos do DNA e regulam a expressão gênica.

O AHNCR é ativado por ligantes, como hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) e outros compostos xenobióticos presentes no ambiente. Quando ocorre a ligação do ligante ao domínio de ligação do AHNCR, este se dissocia da proteína chaperona e migra para o núcleo celular, onde se liga a sequências específicas de DNA conhecidas como elementos xenobióticos responsivos (XREs). Essa ligação resulta na ativação ou repressão da transcrição gênica de genes envolvidos em processos metabólicos, incluindo a detoxificação e eliminação de substâncias tóxicas.

Além disso, o AHNCR também desempenha um papel na regulação da resposta imune, diferenciação celular, proliferação celular e apoptose (morte celular programada). Devido à sua importância no metabolismo de xenobióticos e na resposta a substâncias tóxicas, o AHNCR é um alvo importante para pesquisas em diversas áreas, como toxicologia, farmacologia e medicina ambiental.

Os Receptores de Hidrocarbonetos Arílicos (Aryl Hydrocarbon Receptors - AHRs) são proteínas que pertencem à superfamília dos receptores nucleares e estão presentes em diversos tecidos dos mamíferos. Eles desempenham um papel importante na resposta celular a certos sinais ambientais, especialmente aqueles relacionados a compostos exógenos e endógenos que activam o AHR.

Estes receptores são capazes de se ligar a hidrocarbonetos arílicos policíclicos (PAHs), benzopirenos e outros compostos químicos presentes no ambiente, como certos pesticidas, metais pesados e substâncias encontradas no tabaco. A ligação desse receptor a essas moléculas pode levar à ativação de genes que estão envolvidos em diversos processos fisiológicos, tais como o desenvolvimento embrionário, diferenciação celular, resposta imune e homeostase energética.

Além disso, a ativação do AHR também pode desencadear uma resposta de detoxificação celular, através da indução de enzimas como o citocromo P450, que auxiliam no metabolismo e eliminação desses compostos xenobióticos. No entanto, é importante salientar que a ativação excessiva ou prolongada do AHR pode resultar em efeitos adversos à saúde, como o aumento do risco de desenvolver câncer e outras doenças crônicas.

A Tetraclorodibenzodioxina (TCDD) é um composto organoclorado altamente tóxico e persistente no ambiente. É a forma mais conhecida e uma das mais tóxicas de dioxinas. A TCDD é o resultado do processo de cloração industrial e da queima incompleta de resíduos sólidos ou líquidos contendo compostos orgânicos clorados, como os pesticidas policlorados bifenilos (PCBs).

A TCDD é classificada como um carcinógeno humano confirmado pelo Centro Internacional de Pesquisas sobre Câncer (CIRC) e pela Agência de Proteção Ambiental dos EUA (EPA). A exposição à TCDD pode causar uma variedade de efeitos adversos na saúde, incluindo dermatites, alterações no sistema imunológico, hormonal e reprodutivo, e aumento do risco de câncer.

A TCDD é absorvida pelo corpo através da ingestão de alimentos contaminados, especialmente carnes gordas, leite e peixes, bem como pela inalação de partículas contaminadas no ar ou exposição direta à pele. Uma vez no corpo, a TCDD é armazenada nos tecidos adiposos e pode permanecer lá por anos, aumentando a exposição ao longo do tempo.

Embora a exposição à TCDD seja geralmente baixa em populações gerais, grupos específicos podem ter níveis mais altos de exposição, como trabalhadores em indústrias que utilizam cloro e pessoas que vivem perto de incineradores ou outras fontes de poluição do ar. É importante minimizar a exposição à TCDD e outras dioxinas para reduzir os riscos para a saúde.

Citocromo P-450 CYP1A1 é uma enzima do citocromo P450 que se localiza no retículo endoplasmático rugoso de células, especialmente nos hepatócitos (células do fígado). Ela desempenha um papel importante na biotransformação de xenobióticos, ou seja, compostos estranhos à organismo, como drogas e toxinas.

A enzima CYP1A1 é capaz de metabolizar uma variedade de substratos, incluindo poluentes ambientais, fumo do cigarro e certas drogas. Durante o processo de biotransformação, a enzima converte esses compostos em metabólitos que podem ser mais facilmente excretados do corpo. No entanto, em alguns casos, os metabólitos formados podem ser tóxicos ou cancerígenos, o que pode levar a danos à células e tecidos.

A expressão da enzima CYP1A1 é induzida por certos compostos, como determinados hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) presentes no fumo do cigarro e outros poluentes ambientais. Além disso, a atividade da enzima pode ser influenciada por variantes genéticas, o que pode levar a diferenças individuais na capacidade de metabolizar certos compostos e, consequentemente, no risco de desenvolver doenças relacionadas à exposição a esses compostos.

As dioxinas são um grupo de compostos heterocíclicos halogenados altamente tóxicos que consistem em 75 congêneres diferentes. Eles são persistentes ambientalmente e se acumulam nos tecidos adiposos dos organismos vivos. A dioxina mais conhecida e estudada é a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD).

As dioxinas são produzidas acidentalmente durante a fabricação de produtos químicos clorados, bem como por incêndios florestais e erupções vulcânicas. Elas podem causar uma variedade de efeitos adversos na saúde humana, incluindo danos ao fígado, sistema imunológico e sistema reprodutivo, além de aumentar o risco de câncer.

A exposição às dioxinas pode ocorrer através da ingestão de alimentos contaminados, especialmente carne, leite e peixe, bem como pela inalação de partículas contaminadas no ar ou pelo contato com a pele. É importante ressaltar que as fontes antropogênicas de dioxinas têm sido reduzidas significativamente nos últimos anos graças à regulamentação ambiental e à melhoria das práticas industriais.

Em bioquímica e genética molecular, as sequências de hélice-alça-hélice (HAH) referem-se a um motivo estrutural comum encontrado em ácidos nucléicos, particularmente no DNA. Nesta configuração, duas regiões de hélice de pares de bases se dobram de volta uma sobre a outra, formando uma alça entre elas. A forma geral desta estrutura lembra a letra "H" ou um par de parénteses, com duas pernas verticais representando as regiões de hélice e uma seção horizontal representando a alça.

As sequências HAH desempenham um papel crucial em diversos processos genéticos, incluindo a ligação de proteínas regulatórias ao DNA, o empacotamento compacto do DNA no núcleo celular e a recombinação genética. Especificamente, as sequências HAH podem servir como sítios de ligação para fatores de transcrição, proteínas que se ligam ao DNA e regulam a expressão gênica ao ativar ou desativar a transcrição de genes específicos em um determinado momento.

A formação da estrutura HAH é mediada por interações entre as bases nitrogenadas dos pares de bases que compõem as regiões de hélice. Em particular, as sequências HAH geralmente apresentam seis pares de bases nas regiões de hélice, com três pares de bases em cada uma das extremidades da alça. As interações entre essas bases estabilizam a estrutura e permitem que as proteínas se liguem especificamente a elas.

Em resumo, as sequências HAH são importantes elementos estruturais no DNA que desempenham um papel fundamental em diversos processos genéticos, incluindo a regulação da expressão gênica e a recombinação genética. Sua formação é mediada por interações entre as bases nitrogenadas dos pares de bases nas regiões de hélice, permitindo que proteínas específicas se liguem a esses sítios e executem suas funções biológicas.

O Fator 1 Induzível por Hipóxia (HIF-1, do inglês Hypoxia-Inducible Factor 1) é um fator de transcrição que desempenha um papel crucial na resposta celular à hipóxia, isto é, a falta de oxigênio em tecidos e células. O HIF-1 está composto por duas subunidades: a subunidade alfa (HIF-1α), que é induzida em condições de baixo nível de oxigênio, e a subunidade beta (HIF-1β), que é constitutivamente expressa.

Em condições normais de oxigenação, a subunidade alfa do HIF-1 é hidroxilada em resíduos específicos por enzimas dependentes de oxigênio, o que permite sua interação com a proteína ubiquitina E3 e subsequente degradação pelo proteossoma. No entanto, quando os níveis de oxigênio são reduzidos, a hidroxilação não ocorre, resultando em acúmulo da subunidade alfa no citoplasma. Essa forma estável da subunidade alfa se transloca para o núcleo celular, onde se combina com a subunidade beta constitutivamente expressa, formando assim o complexo ativo do HIF-1.

O complexo HIF-1 ativo se liga a sequências específicas de DNA conhecidas como elementos de resposta à hipóxia (HREs), induzindo a transcrição de genes alvo que desempenham um papel importante na adaptação celular e tecidual à falta de oxigênio. Esses genes estão envolvidos em vários processos, como angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos), metabolismo energético, sobrevivência celular, proliferação e diferenciação celular, entre outros.

A desregulação da via de sinalização do HIF-1 tem sido associada a diversas patologias, incluindo câncer, doenças cardiovasculares, diabetes e doenças neurodegenerativas. Portanto, o entendimento dos mecanismos moleculares que regulam essa via de sinalização é crucial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para tratar essas condições.

A subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia (HIF-1α) é uma proteína que atua como fator de transcrição e desempenha um papel crucial na resposta celular à hipóxia, ou seja, a falta de oxigênio em tecidos e células. Em condições normais de oxigenação, as proteínas HIF-1α são constantemente sintetizadas e degradadas. No entanto, quando ocorre hipóxia, a degradação dessas proteínas é inibida, permitindo que elas se acumulam na célula e se ligam à subunidade beta do HIF-1 (HIF-1β) para formar o complexo ativo do fator 1 induzível por hipóxia (HIF-1).

O complexo HIF-1 regulamenta a expressão gênica de vários genes alvo, incluindo aqueles envolvidos na angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos), metabolismo celular e sobrevivência celular. Essas respostas genéticas ajudam a célula a adaptar-se às condições de baixa oxigenação e promovem a manutenção da homeostase celular e tecidual.

Em resumo, a subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia (HIF-1α) é uma proteína que desempenha um papel fundamental na resposta à hipóxia, regulando a expressão gênica de genes envolvidos em processos adaptativos à falta de oxigênio.

Os Fatores de Transcrição do tipo Hélice-Alça-Hélice Básicos (bHLHTFs, do inglês basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors) são uma classe de proteínas que desempenham um papel fundamental na regulação da transcrição gênica em eucariotos. Eles se ligam a sequências específicas de DNA, normalmente localizadas nos promotores ou enhancers dos genes alvo, e regulam a expressão destes genes por meio do recrutamento de outros fatores de transcrição e complexos de cromatina.

A característica distintiva dos bHLHTFs é a presença de um domínio de ligação ao DNA bHLH (basic Helix-Loop-Helix), que consiste em duas hélices alfa separadas por uma região de loop. A primeira hélice alfa, chamada de hélice básica, é responsável pela interação direta com o DNA, enquanto a segunda hélice alfa é importante para a dimerização entre diferentes proteínas bHLHTFs.

Existem diversos subfamílias de bHLHTFs, cada uma com funções específicas e padrões de expressão distintos. Alguns exemplos incluem os fatores de transcrição MyoD, que desempenham um papel crucial no desenvolvimento muscular; os fatores de transcrição USF (Upstream Stimulatory Factors), que estão envolvidos na regulação da expressão gênica em resposta a estímulos externos, como a luz e hormônios; e os fatores de transcrição HIF (Hypoxia-Inducible Factor), que são ativados em condições de baixa oxigenação e regulam a expressão de genes envolvidos na resposta à hipóxia.

Em resumo, os fatores de transcrição bHLHTFs são uma classe importante de proteínas envolvidas na regulação da expressão gênica em diversos processos biológicos, desde o desenvolvimento embrionário até a resposta a estímulos ambientais. Sua capacidade de se dimerizar e interagir com diferentes sequências de DNA permite que eles exerçam um controle preciso sobre a expressão de genes específicos, desempenhando assim um papel fundamental na regulação da atividade celular.

Os fatores de transcrição são proteínas que desempenham um papel fundamental na regulação da expressão gênica, ou seja, no processo pelo qual o DNA é transcrito em RNA mensageiro (RNAm), que por sua vez serve como modelo para a síntese de proteínas. Esses fatores se ligam especificamente a sequências de DNA no promotor ou outros elementos regulatórios dos genes, e recrutam enzimas responsáveis pela transcrição do DNA em RNAm. Além disso, os fatores de transcrição podem atuar como ativadores ou repressores da transcrição, dependendo das interações que estabelecem com outras proteínas e cofatores. A regulação dessa etapa é crucial para a coordenação dos processos celulares e o desenvolvimento de organismos.

Proteínas de ligação ao DNA são proteínas que se ligam especificamente a sequências de DNA, desempenhando um papel crucial na regulação da expressão gênica e outros processos relacionados à replicação, reparo e recombinação do DNA. Essas proteínas reconhecem e se ligam a determinadas sequências de nucleotídeos no DNA por meio de domínios de ligação ao DNA altamente específicos e, em alguns casos, também possuem domínios de transcrição que auxiliam na ativação ou repressão da transcrição gênica. Algumas proteínas de ligação ao DNA estão envolvidas no empacotamento do DNA nos nucleossomos e na organização da cromatina, enquanto outras desempenham funções importantes em processos como a reparação de danos no DNA e a recombinação genética.

Hipóxia celular é um termo usado em medicina e biologia para descrever uma condição em que as células sofrem de falta de oxigênio suficiente para suportar a sua função metabólica normal. A hipóxia celular pode ocorrer devido à diminuição do fluxo sanguíneo para uma determinada região do corpo, reduzindo assim a entrega de oxigênio às células; ou devido à diminuição da capacidade das células em si de utilizar o oxigênio disponível.

A hipóxia celular pode resultar em danos às células e tecidos, levando potencialmente a disfunções orgânicas e, em casos graves, mesmo à morte celular. É um fator importante em várias doenças, incluindo doenças cardiovasculares, pulmonares e neurodegenerativas, bem como em condições de baixa oxigenação associadas a altitudes elevadas ou mergulho profundo.

A detecção precoce e o tratamento adequado da hipóxia celular são fundamentais para minimizar os danos às células e promover a recuperação dos tecidos afetados.

Hidrocarbonetos são compostos químicos orgânicos formados basicamente por átomos de carbono (C) e hidrogênio (H), onde a ligação entre esses átomos ocorre predominantemente por meio de ligações covalentes simples. Eles são encontrados em grande variedade de substâncias, desde gases naturais, como metano (CH4), até materiais sólidos, como o diamante (C).

Existem diferentes classificações de hidrocarbonetos, mas as principais são:

1. Alifáticos: constituídos por cadeias abertas ou fechadas de átomos de carbono. Dentro desta categoria, distinguimos ainda os saturados (com apenas ligações simples) e insaturados (com ligações duplas ou triplas).

2. Aromáticos: compostos cíclicos que apresentam um ou mais anéis benzênicos, nos quais os átomos de carbono estão ligados por ligações simples e duplas alternadas. Exemplos clássicos são a benzena (C6H6) e o tolueno (C6H5CH3).

Os hidrocarbonetos têm um papel fundamental na química orgânica e desempenham um papel importante em diversas áreas, como a indústria petroquímica, farmacêutica, alimentícia e energética. Além disso, eles também são uma fonte de energia primária para muitos processos industriais e meios de transporte.

RNA mensageiro (mRNA) é um tipo de RNA que transporta a informação genética codificada no DNA para o citoplasma das células, onde essa informação é usada como modelo para sintetizar proteínas. Esse processo é chamado de transcrição e tradução. O mRNA é produzido a partir do DNA através da atuação de enzimas específicas, como a RNA polimerase, que "transcreve" o código genético presente no DNA em uma molécula de mRNA complementar. O mRNA é então traduzido em proteínas por ribossomos e outros fatores envolvidos na síntese de proteínas, como os tRNAs (transportadores de RNA). A sequência de nucleotídeos no mRNA determina a sequência de aminoácidos nas proteínas sintetizadas. Portanto, o mRNA é um intermediário essencial na expressão gênica e no controle da síntese de proteínas em células vivas.

A "Transcriptional Activation" é um processo no qual as células ativam a transcrição de genes específicos em resposta a estímulos internos ou externos. Isso ocorre quando os fatores de transcrição, que são proteínas que se ligam a sequências específicas de DNA, são ativados e recrutados para regiões reguladoras do gene, chamadas de promotor e enhancer. Esses fatores de transcrição auxiliam na iniciação e na elongação da transcrição do gene em ARN mensageiro (mRNA), que é então traduzido em proteínas.

A activação transcricional pode ser desencadeada por diversos sinais, tais como hormonas, factores de crescimento e fatores de transcrição. A activação transcricional desempenha um papel fundamental no controle da expressão gênica e na regulação dos processos celulares, incluindo o desenvolvimento, a diferenciação celular, a proliferação e a apoptose.

Em resumo, a "Transcriptional Activation" refere-se ao processo de ativação da transcrição gênica em resposta a estímulos específicos, o que permite que as células regulem a sua expressão gênica e respondam adequadamente a alterações no ambiente celular ou corporal.

Proteínas nucleares se referem a um grande grupo e diversificado de proteínas que estão presentes no núcleo das células e desempenham funções essenciais na regulação da organização e expressão gênica. Elas participam de uma variedade de processos celulares, incluindo a transcrição, tradução, reparo e embalagem do DNA. Algumas proteínas nucleares são capazes de se ligar diretamente ao DNA e desempenhar um papel na regulação da expressão gênica, enquanto outras podem estar envolvidas no processamento e modificação dos RNA mensageiros (mRNAs) após a transcrição.

Existem diferentes classes de proteínas nucleares, incluindo histonas, proteínas de ligação à cromatina, fatores de transcrição e proteínas envolvidas no processamento do RNA. As histonas são proteínas básicas que se associam ao DNA para formar a estrutura básica da cromatina, enquanto as proteínas de ligação à cromatina desempenham um papel na compactação e organização do DNA em níveis superiores.

Fatores de transcrição são proteínas que se ligam a elementos regulatórios específicos no DNA e controlam a transcrição gênica, enquanto as proteínas envolvidas no processamento do RNA desempenham um papel na maturação dos mRNAs, incluindo o corte e empalme de intrões e a adição de grupos metilo às extremidades 5' e 3' dos mRNAs.

Em resumo, as proteínas nucleares são um grupo heterogêneo de proteínas que desempenham funções cruciais na regulação da expressão gênica e no processamento do RNA no núcleo das células.

Hidrocarbonetos de aril hidroxilases (AHH) são uma classe de enzimas responsáveis pela oxidação de compostos aromáticos policíclicos (CAPs) e outros hidrocarbonetos aromáticos planos. Essas enzimas desempenham um papel importante na detoxificação de substâncias xenobióticas, como poluentes ambientais e produtos do tabaco, bem como metabólitos endógenos.

A reação catalisada por AHH envolve a adição de um grupo hidroxila (-OH) em uma posição orto ou para o anel aromático, resultando na formação de fenóis ou diol epóxidos, que podem ser subsequentemente detoxificados por outras enzimas.

Existem três principais isoformas de AHH em humanos: CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1, cada uma com diferentes padrões de expressão tecidual e especificidade de substrato. A exposição a certos agentes cancerígenos, como benzo[a]pireno, induz a expressão dessas enzimas, aumentando assim a capacidade do organismo em metabolizar e eliminar tais compostos. No entanto, o metabolismo de CAPs por AHH pode também resultar na formação de intermediários reativos que podem se ligar covalentemente às moléculas biológicas, levando ao potencial genotóxico e carcinogênico.

Em resumo, hidrocarbonetos de aril hidroxilases são enzimas cruciais no metabolismo de compostos aromáticos policíclicos e outros hidrocarbonetos aromáticos, mas seu papel em doenças, como o câncer, ainda é objeto de investigação contínua.

"Dados de sequência molecular" referem-se a informações sobre a ordem ou seqüência dos constituintes moleculares em uma molécula biológica específica, particularmente ácidos nucléicos (como DNA ou RNA) e proteínas. Esses dados são obtidos através de técnicas experimentais, como sequenciamento de DNA ou proteínas, e fornecem informações fundamentais sobre a estrutura, função e evolução das moléculas biológicas. A análise desses dados pode revelar padrões e características importantes, tais como genes, sítios de ligação regulatórios, domínios proteicos e motivos estruturais, que podem ser usados para fins de pesquisa científica, diagnóstico clínico ou desenvolvimento de biotecnologia.

Hidrocarbonetos Policíclicos Aromáticos (HPA) são compostos orgânicos formados por duas ou mais estruturas benzênicas condensadas e planares, ligadas por um ou mais átomos de carbono. Eles consistem apenas em carbono e hidrogênio, mas podem conter outros elementos, como oxigênio, nitrogênio ou enxofre, em quantidades traçáveis.

Os HPA são encontrados naturalmente em carvão, petróleo, gás natural e alguns alimentos, como carne grelhada, torrada ou queimada. Eles também podem ser formados durante a combustão incompleta de materiais orgânicos, como tabaco, madeira, carvão e óleo diesel, tornando-se uma importante componente dos gases de escape de veículos a motor e da fumaça de cigarros.

Alguns HPA são conhecidos por serem cancerígenos e mutagênicos, especialmente os que contêm quatro ou mais anéis benzênicos. A exposição a esses compostos pode ocorrer através da inalação de ar poluído, ingestão de alimentos contaminados ou contato com a pele.

Em resumo, os Hidrocarbonetos Policíclicos Aromáticos são compostos orgânicos formados por duas ou mais estruturas benzênicas condensadas e planares, que podem ser encontrados naturalmente ou produzidos durante a combustão incompleta de materiais orgânicos. Alguns HPA são cancerígenos e mutagênicos, sendo a exposição a esses compostos uma preocupação ambiental e de saúde pública.

Os poluentes ambientais são substâncias ou energia nociva ou desagradável que estão presentes em nosso ar, água e solo devido à atividade humana ou processos naturais. Eles podem causar problemas de saúde, danos ao ecossistema e problemas de qualidade de vida geral. Os poluentes ambientais podem incluir, mas não estão limitados a:

1. Poluição do ar: partículas finas, dióxido de nitrogênio, ozônio, monóxido de carbono e compostos orgânicos voláteis (COVs).
2. Poluição da água: metais pesados, nutrientes, patógenos, substâncias químicas sintéticas e materiais radioativos.
3. Poluição do solo: metais pesados, solventes orgânicos, compostos de cloro e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs).
4. Ruído ambiente: ruídos excessivos provenientes de fontes como tráfego rodoviário, ferroviário e aéreo, indústrias e eventos sociais.
5. Poluição luminosa: luz artificial excessiva que interfere na visibilidade noturna natural e afeta os animais e ecossistemas noturnos.

Esses poluentes podem ter origens naturais ou antropogênicas (causadas pelo homem) e podem afetar a saúde humana por meio de exposições agudas ou crônicas, causando doenças respiratórias, cardiovasculares, neurológicas e câncer. Além disso, eles também podem impactar negativamente a biodiversidade e o equilíbrio dos ecossistemas.

Teratogenicos se referem a agentes, geralmente substâncias químicas ou exposições ambientais, que podem causar defeitos congênitos ou anomalias de desenvolvimento em um feto quando uma mulher grávida entra em contato com eles. Essas exposições podem ocorrer por meio de várias rotas, incluindo ingestão, inalação ou contato dérmico. Alguns exemplos bem conhecidos de teratogenicos incluem álcool, tabaco, drogas ilícitas, certos medicamentos (como talidomida e isotretinoína) e exposição a radiação ionizante ou certos produtos químicos industriais.

A gravidade e o tipo de defeito congênito dependem da dose, do momento e da duração da exposição ao teratogênico. Alguns teratogenicos podem causar uma variedade de defeitos, enquanto outros estão associados a um espectro mais limitado de anormalidades. Em alguns casos, a exposição a teratogenicos pode levar à morte fetal ou à interrupção espontânea da gravidez.

Embora o risco de defeitos congênitos seja maior em mulheres grávidas expostas a teratogenicos, é importante notar que nem todas as exposições resultam em anormalidades fetais. Além disso, muitos fatores, como a idade da mãe, os hábitos alimentares e o ambiente genético, podem interagir com teratogenicos para influenciar o risco de defeitos congênitos. Portanto, é essencial que as mulheres grávidas evitem ou minimizem a exposição a teratogenicos, se possível, e procurem conselhos médicos antes de tomar qualquer medicamento durante a gravidez.

As regiões promotoras genéticas são trechos específicos do DNA que desempenham um papel crucial no controle da expressão gênica, ou seja, na ativação e desativação dos genes. Elas estão localizadas à frente (no sentido 5') do gene que regulam e contêm sequências reconhecidas por proteínas chamadas fatores de transcrição, os quais se ligam a essas regiões e recrutam enzimas responsáveis pela produção de moléculas de RNA mensageiro (mRNA).

Essas regiões promotoras geralmente apresentam uma alta taxa de GC (guanina-citosina) e possuem consenso de sequência para o sítio de ligação do fator de transcrição TFIID, que é um complexo multiproteico essencial na iniciação da transcrição em eucariotos. Além disso, as regiões promotoras podem conter elementos regulatórios adicionais, tais como sítios de ligação para outros fatores de transcrição ou proteínas que modulam a atividade da transcrição, permitindo assim um controle preciso e específico da expressão gênica em diferentes tecidos e condições celulares.

Xenobióticos são compostos químicos estrangeiros a um organismo que são encontrados em seu ambiente e precisam ser processados ​​e eliminados por seus sistemas biológicos. Eles incluem uma ampla gama de substâncias, como medicamentos, drogas ilícitas, pesticidas, produtos químicos industriais e contaminantes ambientais. O termo "xenobiótico" é frequentemente usado em toxicologia e farmacologia para descrever compostos que requerem metabolismo especializado por enzimas xenobióticas, como citocromo P450, antes de serem excretados do corpo. Em geral, os xenobióticos não têm funções fisiológicas naturais no organismo e podem ser prejudiciais se seus níveis dentro do corpo forem excessivos ou prolongados.

Beta-naftoflavona é um composto químico que pertence à classe das flavonas, encontrado em algumas plantas. É frequentemente estudado no campo da bioquímica e toxicologia devido às suas propriedades antioxidantes e sua capacidade de interagir com o metabolismo de substâncias tóxicas no corpo. No entanto, não há uma definição médica específica para "beta-naftoflavona", pois é um composto químico e não uma condição ou doença médica.

Benzoflavonas são compostos químicos que ocorrem naturalmente em algumas plantas. Eles pertencem à classe de compostos chamados flavonoides, que são conhecidos por sua atividade antioxidante e outros possíveis benefícios para a saúde.

As benzoflavonas são um tipo específico de flavonoide que contém uma estrutura básica composta por dois anéis de fenil e um anel de furano. Algumas fontes naturais de benzoflavonas incluem cevada, milho, tomate, uva, maçã, café, chá verde e alguns tipos de nozes e sementes.

Embora as benzoflavonas tenham sido estudadas por seus possíveis benefícios para a saúde, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e anticancerígenas, mais pesquisas são necessárias para confirmar esses efeitos e determinar as doses seguras e eficazes. Até o momento, a maioria das evidências de seus benefícios vem de estudos em tubos de ensaio ou em animais, e mais pesquisas clínicas em humanos são necessárias antes que qualquer recomendação de saúde possa ser feita.

Metilcolantrena é um composto químico que foi amplamente utilizado em experimentos animais e estudos clínicos como um estimulante do sistema nervoso central (SNC). Foi usado como um agente de aumento de desempenho, especialmente em aviação, durante a Segunda Guerra Mundial. No entanto, seu uso foi subsequentemente banido devido aos efeitos colaterais graves, incluindo arritmias cardíacas e psicoses.

Metilcolantrena é um sólido branco ou levemente amarelo com um odor característico. É solúvel em álcool, éter e benzeno, mas insolúvel em água. A fórmula química da metilcolantrena é C5H12N2O.

Embora a metilcolantrena não seja mais usada em humanos, ela ainda pode ser encontrada em alguns produtos cosméticos e tinturas para cabelo. No entanto, seu uso nessas aplicações é regulamentado e deve ser utilizado com cautela devido ao potencial de efeitos adversos.

Em termos médicos, a metilcolantrena não tem utilidade clínica atual e seu uso é desencorajado devido aos riscos associados à sua toxicidade.

Em termos médicos, a indução enzimática refere-se ao aumento da síntese e atividade de determinadas enzimas em resposta à exposição de um organismo ou sistema biológico a certos estimulantes ou indutores. Esses indutores podem ser compostos químicos, fatores ambientais ou mesmo substâncias endógenas, que desencadeiam uma resposta adaptativa no corpo, levando à produção de maior quantidade de determinadas enzimas.

Esse processo é regulado por mecanismos genéticos e metabólicos complexos e desempenha um papel fundamental em diversos processos fisiológicos e patológicos, como a detoxificação de substâncias nocivas, o metabolismo de drogas e xenobióticos, e a resposta ao estresse oxidativo. Além disso, a indução enzimática pode ser explorada terapeuticamente no tratamento de diversas condições clínicas, como doenças hepáticas e neoplásicas.

Bisfenilos policlorados (PCBs, do inglês polychlorinated biphenyls) são compostos orgânicos sintéticos formados por um núcleo bifenila com um ou mais átomos de cloro adicionado a seus anéis benzênicos. Existem 209 congêneres diferentes de PCBs, dependendo do número e da posição dos átomos de cloro no bifenilo.

Os PCBs foram amplamente utilizados em diversas aplicações industriais, como óleos dielétricos em transformadores e capacitores, fluidos refrigerantes, lubrificantes, materiais dielétricos em condensadores, tintas, pesticidas e plastificantes, devido às suas propriedades elétricas, térmicas e químicas estáveis. No entanto, devido a sua persistência no ambiente, bioacumulação e potencial toxicidade, seu uso foi proibido em muitos países, incluindo nos Estados Unidos em 1979.

Os PCBs podem causar uma variedade de efeitos adversos à saúde humana, dependendo da dose, da duração da exposição e da susceptibilidade individual. Eles foram associados a um aumento no risco de câncer, especialmente de tecido mamário e fígado, e podem afetar o sistema imunológico, nervoso, endócrino e reprodutivo. Além disso, os PCBs podem causar danos ao fígado e à pele, e podem afetar o desenvolvimento do cérebro em fetos e crianças em desenvolvimento.

Em bioquímica e medicina, a dimerização refere-se ao processo em que duas moléculas individuais, geralmente proteínas ou ésteres de fosfato, se combinam para formar um complexo estável chamado dimero. Essa interação ocorre através de ligações não-covalentes ou covalentes entre as duas moléculas. A formação de dimeros desempenha funções importantes em diversos processos celulares, como sinalização celular, regulação enzimática e resposta imune. No entanto, a dimerização anormal também pode estar associada a doenças, incluindo câncer e doenças cardiovasculares.

Em um contexto clínico, o termo "dimer" geralmente se refere a um fragmento de fibrina (um componente da coagulação sanguínea) que é formado quando a fibrinogênio se degrada em resposta à ativação da cascata de coagulação. Esses dimers são frequentemente medidos em análises laboratoriais para ajudar no diagnóstico e monitoramento de doenças trombóticas, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

A transcrição genética é um processo fundamental no funcionamento da célula, no qual a informação genética codificada em DNA (ácido desoxirribonucleico) é transferida para a molécula de ARN mensageiro (ARNm). Este processo é essencial para a síntese de proteínas, uma vez que o ARNm serve como um intermediário entre o DNA e as ribossomas, onde ocorre a tradução da sequência de ARNm em uma cadeia polipeptídica.

O processo de transcrição genética envolve três etapas principais: iniciação, alongamento e terminação. Durante a iniciação, as enzimas RNA polimerase se ligam ao promotor do DNA, um sítio específico no qual a transcrição é iniciada. A RNA polimerase então "desvenda" a dupla hélice de DNA e começa a sintetizar uma molécula de ARN complementar à sequência de DNA do gene que está sendo transcrito.

Durante o alongamento, a RNA polimerase continua a sintetizar a molécula de ARNm até que a sequência completa do gene seja transcrita. A terminação da transcrição genética ocorre quando a RNA polimerase encontra um sinal específico no DNA que indica o fim do gene, geralmente uma sequência rica em citosinas e guaninas (CG-ricas).

Em resumo, a transcrição genética é o processo pelo qual a informação contida no DNA é transferida para a molécula de ARNm, que serve como um intermediário na síntese de proteínas. Este processo é fundamental para a expressão gênica e para a manutenção das funções celulares normais.

Uma "sequência de bases" é um termo usado em genética e biologia molecular para se referir à ordem específica dos nucleotides (adenina, timina, guanina e citosina) que formam o DNA. Essa sequência contém informação genética hereditária que determina as características de um organismo vivo. Ela pode ser representada como uma cadeia linear de letras A, T, G e C, onde cada letra corresponde a um nucleotide específico (A para adenina, T para timina, G para guanina e C para citosina). A sequência de bases é crucial para a expressão gênica, pois codifica as instruções para a síntese de proteínas.

No FAQ disponível com os "translocador nuclear receptor aril hidrocarboneto"

No imagens disponível com os "translocador nuclear receptor aril hidrocarboneto"