Antranilato Fosforribosiltransferase
Pirimidina Fosforilases
Antranilato Sintase
Hipoxantina Fosforribosiltransferase
Adenina Fosforribosiltransferase
Pentosiltransferases
ortoaminobenzoatos
Orotato Fosforribosiltransferase
Nicotinamida Fosforribosiltransferase
Síndrome de Lesch-Nyhan
Antranilato Fosfo-ribosiltransferase, também conhecido como Antenor1 em humanos, é uma enzima que desempenha um papel importante no metabolismo da triptofana. Esta enzima catalisa a transferência de um grupo fosforribosila do N5-fosfo-alfa-D-riobosilamina para o antranilato, formando N-(5'-fosfo-alfa--D-riobosil)antranilato. Essa reação é a primeira etapa na biossíntese do ácido quinolínico, um precursor da niacina (vitamina B3).
A deficiência dessa enzima pode resultar em uma condição genética rara chamada de fenilcetonúria dependente de triptofano (ou HTJI, do inglês Tryptophan-Dependent Phenylketonuria), que é caracterizada por um aumento na concentração plasmática de fenilalanina e seus metabólitos tóxicos. Isso pode levar a sintomas neurológicos graves, como convulsões, ritmo anormal do batimento cardíaco, problemas de crescimento e desenvolvimento, e alterações comportamentais e cognitivas.
Pyrimidine phosphorylases são enzimas que catalisam a reação de reversível de nucleósidos de pyrimidinas a suas bases correspondentes e ribose-1-fosfato. Existem dois tipos principais de pyrimidine phosphorylases: a timidina fosforilase (TP) e a citidina fosforilase (CP).
A timidina fosforilase catalisa a reação de timidina a timina e ribose-1-fosfato, enquanto a citidina fosforilase catalisa a reação de citidina a uracila e ribose-1-fosfato. Estas enzimas desempenham um papel importante no metabolismo de nucleótidos de pyrimidinas, especialmente durante a falta de nutrientes, quando as células precisam reciclar os nucleósidos para produzir novos nucleótidos.
A deficiência ou disfunção das pyrimidine phosphorylases pode resultar em várias condições patológicas, como anemia megaloblástica e deficiência de timidina fosforilase, que podem ser tratadas com suplementos de nucleótidos ou bases de pyrimidinas.
Anthranilate synthase é uma enzima que desempenha um papel crucial no metabolismo da triptofana, um aminoácido essencial em muitos organismos. Esta enzima catalisa a reação que remove o grupo difosfato do grupamento de piridoxal fosfato (PLP) e transfere-o para o carbono 1 do triptofano, gerando indol e gliceraldeído-3-fosfato como produtos. O indol é então convertido em antranilato, um composto aromático que serve como precursor na biossíntese de diversas moléculas importantes, incluindo a fenilalanina, tirosina e os alcalóides. Em humanos, a deficiência da anthranilate synthase pode resultar em várias doenças genéticas raras, como o déficit de tetraidrobiopterina e a fenilcetonúria.
Hipoxantina-Fosforribosiltransferase (HPRT) é uma enzima intracelular importante envolvida no metabolismo de purinas. A HPRT catalisa a transferência do grupo fosforribosila da 5-fosfo-alfa-D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP) para a hipoxantina e a guanina, formando respectivamente monofosfatos de nucleósidos de hipoxantina (IMP) e guanina (GMP). Esses monofosfatos de nucleósidos podem então ser usados no caminho de síntese de novas purinas ou reciclagem de bases purínicas.
A deficiência dessa enzima causa uma doença genética rara conhecida como Síndrome de Lesch-Nyhan, que é caracterizada por hiperuricemia, coreia, autolesão e demência. A HPRT desempenha um papel crucial na manutenção dos níveis normais de ácido úrico no organismo, e sua deficiência leva a um acúmulo excessivo de ácido úrico nos tecidos e fluidos corporais, resultando em hiperuricemia e seus complicações associadas, como gota e cálculos renais. Além disso, a falta da enzima leva à acumulação de substratos e intermediários no metabolismo de purinas, o que pode ser tóxico para as células e causar sintomas neurológicos graves.
Adenina Fosforribosiltransferase (APRT) é uma enzima que desempenha um papel importante no metabolismo de nucleotídeos e nucleósidos. Ela catalisa a transferência do grupo fosforribosil da 5-fosforribosil pirofosfato (PRPP) para a adenina, formando adenina monofosfato (AMP).
A deficiência de APRT é uma condição genética rara que pode resultar em acúmulo de ácido 2,8-dihidroxiadenínico no tecido renal, levando à formação de cálculos renais e insuficiência renal. Além disso, a deficiência de APRT também tem sido associada a uma maior susceptibilidade à nefropatia induzida por drogas.
Pentosiltransferases são enzimas que catalisam a transferência de pentoses, um tipo específico de açúcares simples, durante a biossíntese de glicanos (carboidratos ligados a proteínas ou lípidos). Eles desempenham um papel crucial na modificação pós-traducional de proteínas e no processamento de glicoconjugados, o que pode influenciar a estrutura, função e localização das moléculas alvo.
Existem diferentes tipos de pentosiltransferases, cada uma com sua própria especificidade de substrato e função biológica. Um exemplo bem estudado é a GlcNAc-transferase (GNPT), que adiciona N-acetilglucosamina (GlcNAc) a proteínas no retículo endoplasmático, desempenhando um papel importante na qualidade do processamento de proteínas. Outro exemplo é a manosiltransferase, que adiciona manose a glicoproteínas e glicolipídios no Golgi.
As anormalidades nas pentosiltransferases podem resultar em várias condições clínicas, incluindo doenças congênitas de depósito lisossômico e distúrbios da glicosilação. Portanto, o entendimento e o estudo das pentosiltransferases são importantes para a compreensão dos processos biológicos subjacentes e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para essas condições.
Os orto-aminobenzoatos (OAB) são compostos químicos derivados do ácido ortho-aminobenzoico, um dos isômeros do ácido aminobenzoico. Eles contêm um grupo funcional de ácido carboxílico e um grupo funcional de anilina em posições adjacentes em seu anel benzênico.
Na medicina, os orto-aminobenzoatos têm sido usados como medicamentos, especialmente no tratamento de infeções do trato urinário. O exemplo mais conhecido é a sulfanilamida, um dos primeiros antibióticos de amplo espectro desenvolvidos. No entanto, o uso de sulfonamidas e outros orto-aminobenzoatos como medicamentos tem diminuído devido ao desenvolvimento de antibióticos mais eficazes e à preocupação com os efeitos colaterais potenciais.
Além disso, o ácido ortho-aminobenzoico e seus sais também são usados em cosméticos e produtos para o cuidado da pele como conservantes e antimicrobianos. No entanto, seu uso está diminuindo devido à preocupação com a possibilidade de serem sensibilizantes e causar reações alérgicas em alguns indivíduos.
Orotato fosfo-riбоsyltransferase, às vezes referido como orotidina 5'-fosfato decarboxilase ou abreviado como OPRTase, é uma enzima que desempenha um papel crucial no metabolismo dos nucleotídeos em células vivas. Ela catalisa a transferência de um grupo fosfo-ribosil do fosfo-ribosil pirofosfato (PRPP) para o ácido orótico, formando o monofosfato de pirimidina orotato. Esta reação é o primeiro passo na síntese de nucleotídeos de pirimidina e requer a presença de magnesio como um cofator.
A deficiência congênita em OPRTase pode resultar em uma condição rara chamada de deficiência de orotato fosfo-riбоsyltransferase, que é caracterizada por um aumento na excreção de ácido orótico e outros metabólitos anormais nas urinas. Essa condição pode causar sintomas graves, como retardo no crescimento, anemia, neutropenia e problemas neurológicos. No entanto, essa deficiência é extremamente rara e poucos casos foram relatados na literatura médica.
Nicotinamida Fosforibosiltransferase (NAMPT) é uma enzima que desempenha um papel crucial no metabolismo da nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), um importante cofator em diversas reações bioquímicas no corpo humano. A NAMPT catalisa a conversão da nicotinamida e fosforibosil pirofosfato em nicotinamida mononucleótido (NMN), que é posteriormente convertido em NAD+.
A NAD+ é essencial para a atividade de diversas enzimas, incluindo as sirtuínas, que desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica e no metabolismo energético. Portanto, a NAMPT desempenha um papel fundamental na manutenção dos níveis de NAD+ e, consequentemente, na regulação do metabolismo celular e na homeostase energética.
Além disso, a NAMPT também está envolvida em processos inflamatórios e imunológicos, e é considerada um alvo terapêutico potencial para o tratamento de diversas doenças, como diabetes, câncer e doenças neurodegenerativas.
A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença genética rara e hereditária causada por uma mutação no gene HPRT1 (hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase), localizado no cromossomo X. Essa mutação resulta em um déficit da enzima HPRT, que é importante para o metabolismo de purinas no organismo.
A síndrome de Lesch-Nyhan se manifesta principalmente em homens (devido ao local do gene no cromossomo X), e os sintomas geralmente começam a aparecer durante o primeiro ano de vida. Os indivíduos afetados apresentam:
1. Hiperuricemia: Aumento dos níveis de ácido úrico no sangue, o que pode levar ao desenvolvimento de cálculos renais e gota em crianças mais velhas.
2. Distonia: Movimentos involuntários e contorções musculares, especialmente nos músculos da face, boca e extremidades.
3. Coreia: Movimentos involuntários rápidos e irregulares dos braços e pernas.
4. Comportamento autolesivo: Morder ou mastigar os lábios, dedos e outras partes do corpo, podendo causar ferimentos graves.
5. Risco de atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual leve a moderada.
6. Problemas de fala e linguagem.
7. Baixa tolerância à frustração e comportamento impulsivo.
O tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan geralmente inclui medicações para controlar os sintomas motores, como anticolinérgicos e benzodiazepínicos, além de terapia física e ocupacional para ajudar no manejo dos movimentos involuntários. O controle da hiperuricemia pode ser feito com alopurinol ou febuxostat. A intervenção comportamental e psicológica também é importante para gerenciar o comportamento autolesivo e outros problemas de comportamento.