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Il metotrexato attraversa la barriera placentare e viene escreto nel latte materno (Johns et al., 1972).. A livello epatico ed intracellulare il metotrexato viene metabolizzato in composti poliglutammati ad azione inibitoria sulla diidrofolato reduttasi e sulla timidilato sintetasi; tali composti possono essere riconvertiti a metotrexato tramite enzimi idrolitici. Una piccola percentuale di farmaco viene convertita a idrossi derivato. Il metotrexato viene metabolizzato in parte anche dalla flora batterica intestinale dopo somministrazione orale.. Emivita: 3-10 ore dopo somministrazione di metotrexato a basse dosi; 8-15 ore dopo somministrazione ad alte dosi.. La clearance plasmatica del metotrexato è trifasica: la prima fase dura circa 45 minuti e corrisponde alla distribuzione del farmaco; la fase successiva corrisponde alla clearance renale e dura 2-3 ore. La durata della fase finale è pari a 8-12 ore ed è influenzata dal riassorbimento del farmaco a livello renale e dal ricircolo ...

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