La malattia di Alexandre è un disturbo neurologico estremamente raro che colpisce il sistema nervoso centrale. Prende il nome da Pierre Alexandre, il neurologo francese che per primo ha descritto la condizione nel 1976. È anche conosciuta come leucoencefalopatia progressiva subacuta di Alexandre o malattia di Alexander demielinizzante.

La malattia di Alexandre è causata da una mutazione del gene AARS2, che fornisce istruzioni per la produzione dell'enzima alanyl-tRNA sintetasi 2 mitocondriale. Questo enzima svolge un ruolo importante nella produzione di proteine mitocondriali, che sono necessarie per il normale funzionamento delle cellule. La mutazione del gene AARS2 porta a una carenza dell'enzima alanyl-tRNA sintetasi 2 mitocondriale, che provoca danni ai mitocondri e alla mielina, la guaina protettiva che circonda i nervi nel cervello e nel midollo spinale.

I sintomi della malattia di Alexandre di solito si sviluppano durante l'infanzia o l'adolescenza e possono includere debolezza muscolare progressiva, spasticità, difficoltà di movimento, atassia, convulsioni, deterioramento cognitivo e problemi di vista. La malattia è progressiva, il che significa che i sintomi tendono a peggiorare nel tempo. Non esiste una cura nota per la malattia di Alexandre, e il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi.

La proteina fibrillare gliale acida (GFAP, dall'inglese Glial Fibrillary Acidic Protein) è una proteina filamentosa che si trova principalmente nelle cellule gliali del sistema nervoso centrale, come gli astrociti. Essa svolge un ruolo importante nella struttura e nella funzione degli astrociti, contribuendo alla mantenere la forma e la stabilità delle cellule, nonché al supporto e alla protezione dei neuroni.

La GFAP è spesso utilizzata come marker immunocitochimico per identificare e caratterizzare le cellule gliali, in particolare gli astrociti. L'espressione della GFAP può essere aumentata in risposta a lesioni o malattie che interessano il sistema nervoso centrale, come ad esempio nella sclerosi multipla, nell'ictus e nel trauma cranico.

Inoltre, mutazioni del gene che codifica per la GFAP sono state associate a diverse malattie genetiche rare, come la displasia astrocitaria, una condizione caratterizzata da un'anomala proliferazione di astrociti e da sintomi neurologici variabili.

La catena B delle alfa cristalline è una proteina fibrosa che si trova all'interno del nucleo delle cellule. È uno dei componenti principali delle proteine cristalline, che sono importanti per mantenere la trasparenza e la leggerezza del cristallino dell'occhio, permettendo alla luce di passare attraverso e concentrarsi sulla retina.

Le alfa cristalline sono costituite da tre diverse catene polipeptidiche: alpha A, alpha B e alpha C. La catena B è la più grande delle tre e può esistere in due forme, B28 e B23. Queste proteine hanno una struttura altamente organizzata che consente loro di formare aggregati complessi e reticoli all'interno del nucleo del cristallino.

Con l'età, le alfa cristalline possono subire modifiche chimiche e fisiche che portano alla formazione di aggregati insolubili e alla perdita della trasparenza del cristallino, nota come cataratta. La cataratta è una delle principali cause di perdita della vista negli anziani e può essere trattata chirurgicamente mediante l'estrazione del cristallino opaco e la sua sostituzione con un cristallino artificiale.

In sintesi, la catena B delle alfa cristalline è una proteina importante per la trasparenza e la leggerezza del cristallino dell'occhio, ma può subire modifiche con l'età che portano alla formazione di cataratta.

Gli astrociti sono un tipo di cellule gliali presenti nel sistema nervoso centrale (SNC). Sono le cellule gliali più abbondanti e svolgono un ruolo importante nella formazione e nel mantenimento della barriera emato-encefalica, nella regolazione dell'ambiente extracellulare, nel supporto strutturale e nutrizionale dei neuroni e nella modulazione delle comunicazioni sinaptiche.

Gli astrociti hanno un aspetto stellato con numerosi processi che si estendono dalle loro cellule del corpo. Possono essere divisi in due tipi principali: astrociti protoplasmatici, che sono più grandi e hanno processi più ramificati, e fibroblasti, che sono più piccoli e hanno processi meno ramificati.

Gli astrociti protoplasmatici si trovano principalmente nella materia grigia del cervello, mentre i fibroblasti si trovano prevalentemente nella materia bianca. In risposta a lesioni o malattie cerebrali, gli astrociti possono diventare reattivi e proliferare, formando una barriera gliale attorno alla lesione per limitare il danno e promuovere la riparazione.

Tuttavia, un'eccessiva reattività degli astrociti può anche contribuire all'infiammazione cronica e al danno neuronale, che possono portare a disfunzioni cognitive e neurodegenerazione.

Le malattie cerebrali si riferiscono a un vasto spettro di condizioni che colpiscono o danneggiano il cervello. Questi disturbi possono influenzare la capacità della persona di pensare, sentire, ricordare, comunicare e muoversi. Le malattie cerebrali possono essere presenti alla nascita, essere causate da un infortunio, un'infezione o possono essere progressive e degenerative, come nel caso di malattie come l'Alzheimer, la sclerosi multipla o il Parkinson. Alcune cause comuni di danni al cervello includono ictus, trauma cranico, tumori cerebrali e infezioni come l'encefalite o la meningite. I sintomi delle malattie cerebrali variano ampiamente a seconda della specifica condizione e possono includere debolezza muscolare, paralisi, difficoltà di coordinazione, problemi di memoria, cambiamenti di personalità, convulsioni, perdita di vista o udito, difficoltà di deglutizione e altro ancora. Il trattamento dipende dalla specifica condizione e può includere farmaci, terapia fisica, chirurgia o cure di supporto.

L'età all'esordio, in medicina, si riferisce all'età alla quale compaiono per la prima volta i sintomi o segni di una malattia, disturbo o condizione medica in un individuo. Può essere espressa in anni, mesi o persino giorni a seconda del tipo di condizione e della sua progressione. L'età all'esordio può essere un fattore importante nella diagnosi, nel trattamento e nel decorso della malattia, poiché alcune condizioni tendono a manifestarsi in età specifiche o hanno una diversa presentazione clinica a seconda dell'età. Ad esempio, la schizofrenia di solito ha il suo esordio nei tardi anni adolescenziali o all'inizio della vita adulta, mentre la sclerosi multipla è più comunemente diagnosticata per la prima volta in giovani adulti.

Il cervello è la struttura più grande del sistema nervoso centrale ed è responsabile del controllo e della coordinazione delle funzioni corporee, dei pensieri, delle emozioni, dei ricordi e del comportamento. È diviso in due emisferi cerebrali separati da una fessura chiamata falce cerebrale. Ogni emisfero è ulteriormente suddiviso in lobi: frontale, parietale, temporale e occipitale.

Il cervello contiene circa 86 miliardi di neuroni che comunicano tra loro attraverso connessioni sinaptiche. Queste connessioni formano reti neurali complesse che elaborano informazioni sensoriali, motorie ed emotive. Il cervello è anche responsabile della produzione di ormoni e neurotrasmettitori che regolano molte funzioni corporee, come l'appetito, il sonno, l'umore e la cognizione.

Il cervello umano pesa circa 1,3-1,4 kg ed è protetto dal cranio. È diviso in tre parti principali: il tronco encefalico, il cervelletto e il telencefalo. Il tronco encefalico contiene i centri di controllo vitali per la respirazione, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Il cervelletto è responsabile dell'equilibrio, della coordinazione motoria e del controllo muscolare fine. Il telencefalo è la parte più grande del cervello ed è responsabile delle funzioni cognitive superiori, come il pensiero, il linguaggio, la memoria e l'emozione.

In sintesi, il cervello è un organo complesso che svolge un ruolo fondamentale nel controllare e coordinare le funzioni corporee, i pensieri, le emozioni e il comportamento.

La risonanza magnetica (MRI) è una tecnologia di imaging non invasiva che utilizza un campo magnetico potente, radiazioni ionizzanti né l'uso di raggi X, per produrre dettagliate immagini in sezione trasversale del corpo umano. Questa procedura medica fornisce immagini chiare e precise dei tessuti molli, degli organi interni, delle ossa e di altri componenti del corpo.

Durante l'esame, il paziente viene fatto distendere su un lettino all'interno di una macchina a forma di tubo chiamata tomografo a risonanza magnetica. Il tomografo è dotato di un grande magnete circolare che produce un campo magnetico e antenne che emettono e ricevono segnali radio.

Quando il paziente viene esposto al campo magnetico, gli atomi di idrogeno nei tessuti del corpo si allineano con il campo magnetico. Le antenne inviano impulsi di radiofrequenza che disturbano l'allineamento degli atomi di idrogeno. Quando le onde radio vengono interrotte, gli atomi di idrogeno ritornano al loro stato originale e rilasciano energia sotto forma di segnali radio. Le antenne rilevano questi segnali e un computer li utilizza per creare immagini dettagliate del corpo.

Le immagini MRI possono essere prese da diverse angolazioni e possono mostrare cambiamenti nelle dimensioni, forma e posizione dei vari organi e tessuti. Questa tecnologia è particolarmente utile per diagnosticare disturbi del sistema nervoso centrale, lesioni sportive, tumori, malattie delle articolazioni, cuore e vasi sanguigni, fegato, reni e ghiandole surrenali.

In sintesi, la risonanza magnetica è un potente strumento di imaging che utilizza campi magnetici e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti interni del corpo, fornendo informazioni preziose sulla salute e sul funzionamento degli organi e dei sistemi del corpo.

In campo medico e genetico, una mutazione è definita come un cambiamento permanente nel materiale genetico (DNA o RNA) di una cellula. Queste modifiche possono influenzare il modo in cui la cellula funziona e si sviluppa, compreso l'effetto sui tratti ereditari. Le mutazioni possono verificarsi naturalmente durante il processo di replicazione del DNA o come risultato di fattori ambientali dannosi come radiazioni, sostanze chimiche nocive o infezioni virali.

Le mutazioni possono essere classificate in due tipi principali:

1. Mutazioni germinali (o ereditarie): queste mutazioni si verificano nelle cellule germinali (ovuli e spermatozoi) e possono essere trasmesse dai genitori ai figli. Le mutazioni germinali possono causare malattie genetiche o predisporre a determinate condizioni mediche.

2. Mutazioni somatiche: queste mutazioni si verificano nelle cellule non riproduttive del corpo (somatiche) e di solito non vengono trasmesse alla prole. Le mutazioni somatiche possono portare a un'ampia gamma di effetti, tra cui lo sviluppo di tumori o il cambiamento delle caratteristiche cellulari.

Le mutazioni possono essere ulteriormente suddivise in base alla loro entità:

- Mutazione puntiforme: una singola base (lettera) del DNA viene modificata, eliminata o aggiunta.
- Inserzione: una o più basi vengono inserite nel DNA.
- Delezione: una o più basi vengono eliminate dal DNA.
- Duplicazione: una sezione di DNA viene duplicata.
- Inversione: una sezione di DNA viene capovolta end-to-end, mantenendo l'ordine delle basi.
- Traslocazione: due segmenti di DNA vengono scambiati tra cromosomi o all'interno dello stesso cromosoma.

Le mutazioni possono avere effetti diversi sul funzionamento delle cellule e dei geni, che vanno da quasi impercettibili a drammatici. Alcune mutazioni non hanno alcun effetto, mentre altre possono portare a malattie o disabilità.