La protéine hnRNP G est impliquée dans lépissage alternatif de plusieurs précurseurs dARN messager. Pour mieux comprendre la spécificité de cette protéine, jai étudié ses interactions avec les ARNs in vitro et in vivo. Un motif dARN structuré dans une tige-boucle qui contient la séquence GGAAA a été identifié in vitro comme une cible potentielle dhnRNP G. Cet ARN ma permis didentifier un nouveau domaine dinteraction avec lARN dans la structure de lhnRNP G, situé dans sa région C-terminale et désigné « C-ter RBD ». Le modèle des chromosomes en écouvillon chez lamphibien ma permis de montrer quun nouveau domaine situé au centre de la structure de la protéine et distinct de ses domaines dinteraction avec lARN est responsable de son recrutement au niveau des transcrits naissants des chromosomes. Ce domaine a été désigné Nascent transcripts Targeting Domain (NTD). Cette étude montre que lhnRNP G sassocie avec la majorité des ARNs transcrits par lARN polymérase
Régina Golan-Gerstl est une post-doctorante de lEcole Médicale Hadassa de Jérusalem qui implique le gène hnRNP A2/B1 et sa protéine dans le développement du glioblastome, la forme la plus courante et la plus agressive des tumeurs de cerveau chez ladulte. Ce nest pas la première fois que Regina Golan-Gerst montre que lépissage - processus par lequel les éléments de lARN (acide ribonucléique) se séquencent - opère de manière différente lorsquune personne est atteinte dun cancer sous linfluence du gène hnRNP A2/B1. Létude menée sur des souris de laboratoire auxquelles ont été greffées des cellules cancéreuses de glioblastomes a montré que suite à ces greffes, les souris ont développé de grosses tumeurs, mais lorsque les chercheurs ont réduit les niveaux du gène et de la protéine, hnRNP A2/B1, avant les greffes de cellules cancéreuses, les souris ont alors développé soit de petites tumeurs soit aucune tumeur. Aucune dentre elles na développé de grosses ...
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Lépissage alternatif est une stratégie efficace employée par les métazoaires dans le but de contrôler lexpression et lidentité des protéines cellulaires. Quoique les bases biochimiques et moléculaires de lassemblage du spliceosome soient bien maîtrisées, la compréhension des mécanismes de régulation de lépissage alternatif demeure restreinte. Le gène hnRNP Al encode deux isoformes, A1 et A1,sup,B,/sup,, produites respectivement par exclusion et inclusion de lexon alternatif 7B. La protéine A1, qui représente le prototype de la famille des hnRNP A/B, lie lARN et possède la propriété de moduler lépissage alternatif. Les introns flanquant lexon alternatif contiennent plusieurs régions conservées entre lhomme et la souris. Leur identification a permis de mettre en évidence des éléments impliqués dans le contôle [i.e. contrôle] de lépissage de lexon 7B et a mené à la caractérisation des mécanismes moléculaires utilisés par certains de ces éléments. De ...