Mon travail de thèse a porté sur létude de différentes anomalies du métabolisme phosphocalcique. Lhoméostasie du phosphate (P) est assurée par le rein grâce aux cellules tubulaires proximales qui réabsorbent le P par lintermédiaire du cotransporteur sodium-phosphate NPT2a. NHERF1, protéine comportant deux domaines PDZ, interagit avec i) NPT2a et favorise son expression membranaire, ii) le récepteur de la parathormone (PTH) et inhibe la production dAMPc en réponse à la PTH. Nous montrons que, par rapport à NHERF1 sauvage, la mutation E68A du domaine PDZ1 de NHERF1, mise en évidence chez une patiente présentant un diabète phosphaté, diminue linteraction entre NHERF1 et NPT2a, ladressage membranaire de NPT2a et le transport de phosphate. Contrairement aux mutations de NHERF1 précédemment décrites, situées dans PDZ2 ou entre PDZ1 et PDZ2, la mutation E68A naugmente pas la production dAMPc en réponse à la PTH et constitue donc un nouveau mécanisme de fuite rénale de

Le modèle de la souris humanisée dans laquelle est reconstitué un système hémato-lymphoïde humain est pertinent pour étudier ces étapes depuis linfection par HTLV-1 jusquà lapparition de la lymphoprolifération. Grâce à ce modèle, mes travaux de thèse ont aidé à mieux comprendre deux mécanismes importants. Dabord, le rôle du chimiotactisme dans le contact cellule infectée-cellule non infectée in vivo. En inhibant la sécrétion de leukotriène B4, un chimioattractant, les souris humanisées ont une charge provirale plus faible que les souris témoins et la prolifération des CD4+ activés est réduite, indiquant le rôle du leukotriène B4 dans la primo-infection. Ensuite, jai étudié limplication des protéines PDZ, dont certaines interagissent avec le PBM (PDZ Binding Motif) de la protéine virale Tax, dans linitiation de la leucémogenèse in vivo ...

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