Malgré les efforts extrêmement importants réalisés pour la recherche de nouveaux agents anticancéreux, les traitements par chimiothérapie ne permettent toujours pas de traiter efficacement un grand nombre de tumeurs. En effet, les molécules utilisées cliniquement ne sont généralement pas sélectives des tissus cancéreux et la destruction des tissus sains quelles engendrent provoque de lourds effets secondaires. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques plus sélectives représente donc un intérêt majeur en chimie médicinale. Dans ce cadre, nous avons développé plusieurs vecteurs non toxiques conçus pour reconnaître des spécificités liées à la malignité puis libérer de manière contrôlée des agents cytotoxiques exclusivement au niveau de la tumeur. Dans le cadre de cette thèse, le concept de vecteur glucuronylé a été adapté à la MMAE et à la cyclopamine. Ces vecteurs pourront être sélectivement activé par la B-glucuronidase présente en concentration
@Un des obstacles de la chimiothérapie est la résistance multiple, du en partie à la surexpression de protéines membranaires appartenant à la famille des ABC transporteurs (ATP Binding Cassette). Les protéines, P-glycoprotéine (Pgp), multidrug resistance associated protein (MRP1) et breast resistance cancer protein (BCRP) sont des pompes responsables de lefflux des agents anticancéreux. Dautres caractéristiques ont été observées telles que laugmentation du gradient de pH et une modification du métabolisme des sphingolipides. Nos résultats montrent que le tamoxifène, inhibe la synthèse du GlcCer et sensibilise les cellules résistantes surexprimant la Pgp aux agents anticancéreux. De plus, celui-ci inhibe lacidification du trans-Golgi. Ces résultats mettent en avant la relation entre le maintien du gradient de pH et la synthèse du GlcCer dans les cellules résistantes. Des études récentes ont montré une localisation de la Pgp dans des microdomaines membranaires, appelés rafts.
Malgré les efforts extrêmement importants réalisés pour la recherche de nouveaux agents anticancéreux, les traitements par chimiothérapie ne permettent toujours pas de traiter efficacement un grand nombre de tumeurs. En effet, les molécules utilisées cliniquement ne sont généralement pas sélectives des tissus cancéreux et la destruction des tissus sains quelles engendrent provoque de lourds effets secondaires. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques plus sélectives représente donc un intérêt majeur en chimie médicinale. Dans ce cadre, nous avons développé plusieurs vecteurs non toxiques conçus pour reconnaître des spécificités liées à la malignité puis libérer de manière contrôlée des agents cytotoxiques exclusivement au niveau de la tumeur. Dans le cadre de cette thèse, le concept de vecteur glucuronylé a été adapté à la MMAE et à la cyclopamine. Ces vecteurs pourront être sélectivement activé par la B-glucuronidase présente en ...
Effets indésirables des chimiothérapies anticancéreuses : quels sont-ils ? comment les prévenir ? comment les soulager ? Fatigue, sexualité, peau, cheveux, ongles, nausées, diarrhées etc.
Laurence a effectué sa thèse en toxicologie moléculaire et cellulaire dans le laboratoire INSERM U620, sous la direction de Dominique Lagadic-Gossmann, sur la régulation du pH intracellulaire au cours de lapoptose induite par le benzo[a]pyrène, un hydrocarbure aromatique polycyclique, dans des cellules hépatiques. Elle a ensuite travaillé en postdoctorat à luniversité dOxford sur le pH intracellulaire dans les cellules cardiaques, puis à lImperial College de Londres dans le laboratoire Experimental Medicine and Toxicology sur lapoptose induite par des agents anticancéreux. En octobre 2008, elle a été recrutée pour développer des études moléculaires et cellulaires en toxicologie alimentaire. Dès lors, elle a notamment travaillé sur le stress mitochondrial induit par le bisphénol A, sur létude de la mort cellulaire et de la détoxication du 4-hydroxynonenal dans les cellules normales et pré-cancéreuses coliques selon un processus de cancérogenèse darwinienne. ...
1) Antimicrobial activity of curcumin against Indian Helicobacter pylori and also during mice infection. De R, Kundu P, etal. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb 9. (2) Curcuma longa extract protects against gastric ulcers by blocking H2 histamine receptors. Kim DC, Kim SH, etal. Biol Pharm Bull. 2005 Dec;28(12):2220-4. Texte intégral: www.jstage.jst.go.jp (3) Chauhan DP. Chemotherapeutic potential of curcumin for colorectal cancer.Curr Pharm Des 2002;8(19):1695-706. (4) Anticancer and carcinogenic properties of curcumin: considerations for its clinical development as a cancer chemopreventive and chemotherapeutic agent. López-Lázaro M. Mol Nutr Food Res. 2008 Jun. ...
Médicaments pour traiter linfection à Schistosoma mansoni - oxamniquine - Evaluer les effets des médicaments antibilharziens, utilisés seuls ou en association, pour traiter linfection à S. mansoni -
Loxamniquine est un anthelminthique aux propriétés schistosomicides dirigé contre Schistosoma mansoni, ne présentant aucun effet sur les autres espèces du genre Schistosoma. Loxamniquine est un puissant agent à prise unique dans le traitement de la schistosomiase intestinale provoquée par S. mansoni chez lHomme. Il induit le déplacement des vers des veines mésentériques vers le foie où le mâle restera pris au piège, la femelle retournant au niveau du mésentère mais ne pouvant plus produire dœufs. Loxamniquine a été décrite pour la première fois par Kaye et Woolhouse en 1972 comme un métabolite du composé UK 3883 (2-isopropylaminomethyl-6-methyl-7-nitro-1,2,3,4-tétrahydroquinoline). Initialement, la molécule était produite par hémisynthèse via une hydroxylation du groupe 6 méthyle réalisée par le champignon Aspergillus sclerotiorum. En 1979, Pfizer obtint le prix Queens Award for Technological Achievement en reconnaissance de lincroyable contribution rendue en ...
Cet article est une ébauche concernant la médecine. Vous pouvez partager vos connaissances en laméliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Les vinca-alcaloïdes sont une classe importante dagents anticancéreux. Ils représentent la plus ancienne famille dagents ciblant les microtubules. Ils sont des alcaloïdes isolés de différentes pervenches tropicales, surtout le Catharanthus roseus (appelé auparavant Vinca rosea). Ce sont des molécules hétérodimériques associant une unité catharanthine (avec un noyau indolique) et une unité vindoline (avec un noyau dihydro-indolique). Ce sont des poisons du fuseau. La vinblastine et la vincristine sont extraites directement des pervenches tropicales. Il existe également des dérivés obtenus par hémisynthèse, comme la vindésine la vinorelbine et la vinflunine (en). Les premiers vinca-alcaloïdes, la vinblastine et la vincristine, ont été isolés à partir des feuilles de la pervenche de Madagascar ...
Maria Regina Gomes-Carneiro, Israel Felzenszwalb, Francisco J.R Paumgartten, Mutagenicity testing of (±)-camphor, 1,8-cineole, citral, citronellal, (−)-menthol and terpineol with the Salmonella/microsome assay. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, Volume 416, Issues 1-2, 7 August 1998, Pages 129-136 ...