Receptor de Bradiquinina B2
Un subtipo constitutivamente expresado de receptor de bradiquinina que puede jugar un rol en la fase aguda de respuesta inflamatoria y al dolor. Tiene alta especificdad para formas intactas de BRADIQUININA y KALIDINA. El receptor está acoplado a proteínas señalizadoras de PROTEINA G DE FAMILIA GQ-G11 ALFA y PROTEINA G DE FAMILIA GI-GO ALFA.
Bradiquinina
Mensajero no peptídico que es producido enzimáticamente a partir de la KALIDINA en sangre, donde es un agente potente pero de corta vida en la dilatación arteriolar y en el incremento de la permeabilidad capilar. La bradiquinina también es liberada por los MASTOCITOS durante ataques de asma, por las paredes intestinales como vasodilatador gastrointestinal, por los tejidos lesionados como señal de dolor y puede funcionar como neurotransmisor.
Receptores de Bradiquinina
Receptores de la superficie celular que se unen con alta afinidad a la BRADIQUININA y a las QUININAS relacionadas y que generan cambios intracelulares que influyen en el comportamiento de las células. Los tipos de receptores identificados (B-1 y B-2 o BK-1 y BK-2) reconocen a la KALIDINA endógena, t-quininas y algunos fragmentos de bradiquinina, así como a la propia bradiquinina.
Receptor de Bradiquinina B1
Subtipo de RECEPTORES DE BRADIQUININA que se induce en respuesta a la INFLAMACIÓN. Puede jugar un papel en la inflamación crónica y tiene una alta especificidad para las QUININAS que carecen de ARGININA C-terminal tal como des-Arg(10)-calidina y des-Arg(9)-bradiquinina. El receptor está acoplado a la SUBUNIDADES ALFA DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN AL GTP GQ-G11 y SUBUNIDADES ALFA DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN AL GTP GI-GO.
Sistema Calicreína-Quinina
Sistema de interacciones metabólicas por productos de la nefrona distal del RIÑÓN. Estos productos incluyen la CALICREINA, QUININAS, QUININASA I, QUININASA II Y ENCEFALINASA. Este sistema participa en el control de las funciones renales. Interactúa con el SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA para regular la PRESIÓN ARTERIAL, la producción de PROSTAGLANDINAS, la liberación de VASOPRESINAS y el EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO.
Quininas
Un término genérico empleado para describir un grupo de polipéptidos con estructuras químicas y propiedades farmalógicas asociadas que están ampliamente distribuídos en la naturaleza. Estos péptidos son AUTACOIDES que actúan localmente y producen dolor, vasodilatación, aumentan la permeabilidad vascular y producen la síntesis de prostaglandinas. Por consiguiente, conforman un subgrupo del amplio número de mediadores que coadyuvan a la respuesta inflamatoria.
Calidina
Un homólogo de la bradiquinina decapéptida producida por la acción de las calicreínas glandulares y tisulares sobre el quininógeno de bajo peso molecular. Es un estimulante de la musculatura lisa y un agente hipotensivo que funciona a través de la vasodilatación.
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina
Clase de fármacos cuyas principales indicaciones son el tratamiento de la hipertensión y de la insuficiencia cardíaca. Ejercen su efecto hemodinámico principalmente mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. También modulan la actividad del sistema nervioso simpático y la síntesis de las prostaglandinas. Provocan principalmente vasodilatación y natriuresis leve, sin afectar la velocidad y la contractibilidad cardíaca.
Quininógenos
Péptidos endógenos presentes en la mayoría de los fluídos corporales. Ciertas enzimas los convierten en QUININAS activas que intervienen en la inflamación, coagulación sanguínea, reacciones complementarias, etc. Los quininógenos pertenecen a la superfamilia de las cistatinas. Son inhibidores de la cisteína proteinasa. El QUININOGENO DE ALTO PESO MOLECULAR (HMWK) es separado por la calicreína del plasma para producir BRADIQUININA. El QUININOGENO DE BAJO PESO MOLECULAR es separado por la calicreína tisular para producir CALIDINA.
Calicreínas
Enzimas proteolíticas de la familia de la serina endopeptidasa presente en sangre y orina normales. Específicamente, las calicreínas son vasodilatadoras e hipotensoras potentes, aumentan la permeabilidad vascular y alteran la musculatura lisa. Actúan como agentes de infertilidad en los hombres. Se conocen tres formas, la CALICREINA PLASMÁTICA (EC 3.4.21.34), lla calicreina tisular (CALICREINAS DE TEJIDO) (EC 3.4.21.35) y el ANTÍGENO ESPECÍFICO DE LA PRÓSTATA (EC 3.4.21.77).
Calicreínas de Tejido
Familia de la SERINA ENDOPEPTIDASAS, similares a la tripsina y que se expresan en diferentes tipos celulares, incluyendo las células epiteliales de la próstata humana. Se forman a partir de la procalicreína de tejido, por la actividad con la TRIPSINA. Son muy similares al ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO.
Ramipril
Captopril
Un inhibidor específico y potente del PEPTIDIL-DIPEPTIDASA A. Bloquea la conversión de la ANGIOTENSINA I en ANGIOTENSINA II, un vasoconstrictor e importante regulador de la presión arterial. El captopril actúa suprimiendo el SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA e inhibe las repuestas de la tensión a la angiotensina exógena.
Lisina Carboxipeptidasa
Peptidil-Dipeptidasa A
Peptidil-dipeptidasa que cataliza la liberación de un dipéptido C-terminal, -Xaa-*-Xbb-Xcc, cuando ni Xaa ni Xbb son Pro. Es una glicoproteína con zinc, dependiente de Cl(-), generalmente enlazada a la membrana y activa en pH neutro. También puede tener actividad endopeptídasa sobre algunos sustratos (Adaptación del original: Enzyme Nomenclature, 1992) EC 3.4.15.1.
Quinolinas
Indometacina
Un antiinflamatorino no esteroideo (NSAID) que inhibe la enzima ciclooxigenasa necesaria para la formación de prostaglandinas y otros autacoides. Inhibe también la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares.
Óxido Nítrico
Radical libre gaseoso producido endógenamente por distintas células de mamíferos. Es sintetizado a partir de la ARGININA por la ÓXIDO NÍTRICO SINTASA. El óxido nítrico es uno de los FACTORES RELAJANTES ENDOTELIO-DEPENDIENTES liberados por el endotelio vascular e interviene en la VASODILATACIÓN. También inhibe la agregación plaquetaria, induce la desagregación de las plaquetas agregadas e inhibe la adhesión de las plaquetas al endotelio vascular. El óxido nítrico activa la GUANILATO CICLASA citosólica, elevando así los niveles intracelulares de GMP CÍCLICO.
Receptores Neurotransmisores
Receptores de la superficie celular que se unen a moléculas señalizadoras liberadas por las neuronas y que convierten estas señales en cambios intracelulares que influyen sobre el comportamiento de las células. Aquí se utiliza el término neurotransmisor en el sentido más amplio de la palabra, incluyendo no sólo mensajeros que actúan regulando los canales iónicos, sino también aquellos que actúan por medio de sistemas de segundos mensajeros y los que pueden actuar lejos de su sitio de liberación. Se incluyen receptores para neuromoduladores, neurorreguladores, neuromediadores, y neurohumores, que están o no localizados en las sinapsis.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Enalaprilato
El metabolito activo del ENALAPRIL y un potente inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina que se administra por vía intravenosa. Es un agente efectivo en el tratamiento de la hipertensión esencial y tiene efectos hemodinámicos beneficiosos en la insuficiencia cardíaca. El fármaco produce vasodilatación renal con un incremento en la excreción de sodio.
Tetrazoles
Antagonistas Adrenérgicos beta
Fármacos que se unen pero que no activan a los receptores adrenérgicos beta bloqueando así las acciones de los agonistas adrenérgicos beta. Los antagonistas adrenérgicos beta se utilizan en el tratamiento de la hipertensión, arritmias cardíacas, angina de pecho, glaucoma, migraña y ansiedad.
Edema
Lisinopril
Receptor de Angiotensina Tipo 1
Un subtipo de receptor de angiotensina que se expresa a altos niveles en una variedad de tejidos adultos incluyendo el SISTEMA CARDIOVASCULAR, el RIÑON, el SISTEMA ENDOCRINO y el SISTEMA NERVIOSO. La activación del receptor de angiotensina tipo 1 causa VASOCONSTRICCION y retención de sodio.
Ratas Sprague-Dawley
Antagonistas de Receptores de Angiotensina
Los agentes que antagonizan RECEPTORES DE ANGIOTENSINA. Muchos medicamentos en esta clase se dirigen específicamente al RECEPTOR DE ANGIOTENSINA TIPO I.
Permeabilidad Capilar
Propiedad del ENDOTELIO de los capilares sanguíneos, que permite el intercambio selectivo de sustancias entre la sangre y los tejidos circundantes y a través de las barreras membranosas como: BARRERA SANGRE AIRE, BARRERA HEMATOACUOSA, BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, BARRERA HEMATO-NERVIOSA, BARRERA HEMATORRETINAL y BARRERA HEMATOTESTICULAR. Las pequeñas moléculas solubles en lípidos como el dióxido de carbono y el oxigeno se mueven libremente por difusión. El agua y las moléculas solubles en agua no pueden pasar a través de las paredes endoteliales y dependen de poros microscópicos. Estos poros muestran estrechas áreas (UNIONES ESTRECHAS), que pueden limitar el movimiento de las moléculas grandes.
Angiotensina I
Decapéptido que se produce tras la acción de la RENINA sobre el angiotensinógeno. La angiotensina I tiene una actividad biológica limitada. Se convierte en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, tras la eliminación de dos aminoácidos en el C terminal por la acción de la ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA.
Receptor de Angiotensina Tipo 2
Un subtipo de receptor de angiotensina que se expresa a altos niveles en tejidos fetales. Muchos de los efectos del receptor de angiotensina tipo 2 como la VASODILATACION y pérdida de sodio son opuestos de los del RECEPTOR DE ANGIOTENSINA TIPO 1.
Cobayas
NG-Nitroarginina Metil Éster
Un inhibidor no selectivo de la óxido nítrico sintasa. Ha sido usada experimentalmente para inducir la hipertensión.
Ratas Wistar
Angiotensina II
Octapéptido que es un potente vasoconstrictor pero inestable. Se produce a partir de la ANGIOTENSINA I, tras eliminar dos aminoácidos en el C terminal por la acción de la ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA. La diferencia entre especies se debe al aminoácido en la posición 5. Los efectos de HIPERTENSIÓN y VASOCONSTRICCIÓN de la angiotensina II, son bloqueados por los INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA o con los BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES TIPO 1 DE LA ANGIOTENSINA II. Fármacos con los que frecuentemente se tratan a los pacientes.
Prostaglandinas
Células Cultivadas
Óxido Nítrico Sintasa
Enzima NADPH-dependiente que cataliza la conversión de ARGININA y OXÍGENO en CITRULINA y ÓXIDO NÍTRICO.
Endotelio Vascular
Riñón
Calcio
Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.
Inhibidores Enzimáticos
Músculo Liso
Músculos no estríados que recubren los órganos internos, los vasos sanguíneos, los folículos pilosos, etc. Los elementos contrátiles son alargados, generalmente son células en forma de husos con núcleos localizados centralmente. Las fibras musculares lisas están unidas a manera de sábanas o fascículos mediante fibras reticulares y también con frecuencia abundantes redes elásticas. (Stedman, 25th ed)
Fosfatos de Inositol
Receptores de Angiotensina
Inhibidores de la Ciclooxigenasa
Compuestos o agentes que se combinan con la ciclooxigenasa (PROSTAGLANDINA-ENDOPERÓXIDO SINTASA) e inhiben, de esa forma, su combinación sustrato-enzima con el ácido araquidónico y la formación de eicosanoides, prostaglandinas y troboxanos.
Circulación Renal
Circulación de la SANGRE a través de los vasos del RIÑÓN.
Sustancia P
Tráquea
Compuestos de Bifenilo
Los compuestos de bifenilo se definen médicamente como moléculas orgánicas formadas por dos anillos de benceno unidos a través de dos átomos de carbono adyacentes.
GMP Cíclico
Guanosina 3',5'-(hidrógeno fosfato) cíclico. Nucleótido de guanina que contiene un grupo fosfato esterificado a la molécula de azúcar en las posiciones 3'- y 5'. Es agente regulador celular y ha sido descrito como segundo mensajero. Sus niveles se incrementan en respuesta a una variedad de hormonas, incluidas acetilcolina, insulina, y oxitocina y se ha encontrado que activan a proteino quinasas específicas. (Traducción libre del original: Merck Index, 11th ed)
Carragenina
Antagonistas del Receptor de Neuroquinina-1
Conejos
Dinoprostona
La más común y más biológicamente activa de las prostaglandinas de los mamíferos. Exhibe la mayoría de las actividades biológicas características de las prostaglandinas y ha sido utilizada extensamente como agente oxitócico. El compuesto muestra también efecto protector sobre la mucosa intestinal.
Losartán
Antagonista del RECEPTOR DE ANGIOTENSINA TIPO I con actividad antihipertensiva debida al efecto presor reducido de la ANGIOTENSINA II.
Cricetinae
Células CHO
LINEA CELULAR derivada del ovario del hámster chino, Cricetulus griseus (CRICETULUS). La especie es una favorita para los estudios citogenéticos debido a su pequeño número de cromosomas. La línea celular ha brindado sistemas modelos para el estudio de las alteraciones genéticas en células cultivadas de mamíferos.
Sistema Renina-Angiotensina
Sistema de regulación de la PRESIÓN SANGUÍNEA con componentes interrelacionados, incluyendo la RENINA; ANGIOTENSINÓGENO; ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA; ANGIOTENSINA I; ANGIOTENSINA II y angiotensinasa. Renina, una enzima producida en el riñón, actúa en el angiotensinógeno, una alfa-2 globulina producida por el hígado, formando la ANGIOTENSINA I. La enzima convertidora de angiotensina, contenida en el pulmón, actúa en la angiotensina I en el plasma convirtiéndola en ANGIOTENSINA II, un poderoso vasoconstrictor. La angiotensina II produce contracción del MÚSCULO LISO VASCULAR arteriolar y renal, dando lugar a retención de sal y agua en el RIÑÓN y aumento de la presión arterial. Además, la angiotensina II estimula la liberación de ALDOSTERONA por la CORTEZA SUPRARRENAL, la que a su vez también aumenta la retención de sal y agua en el riñón. La enzima convertidora de angiotensina también rompe la BRADIQUININA, un potente vasodilatador y componente del SISTEMA CALICREINA-QUININA.
Ratas Consanguíneas SHR
Cepa de Rattus norvegicus con presión sanguínea elevada utilizada como modelo para estudiar la hipertensión y los derrames.
Fosfatidilinositoles
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Vasodilatación
Dilatación fisiológica de los VASOS SANGUÍNEOS por relajación del MÚSCULO LISO VASCULAR.
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Ratones Noqueados
Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.
Hemodinámica
Precondicionamiento Isquémico Miocárdico
Exposición del tejido miocárdico a períodos breves y repetidos de oclusión vascular con el fin de hacer al miocardio resistente a los efectos nocivos de la ISQUEMIA o la REPERFUSIÓN. El período de pre-exposición y el número de veces que el tejido se expone a la isquemia y a la reperfusión varían, con un promedio entre 3 y 5 minutos.