Proteína de Dominio de Muerte Asociada a Fas
Proteína adaptadora transductora de señales que se asocia con complejos del RECEPTOR DE TNF. Contiene un dominicio de muerte efector que puede interactuar con dominios de muerte efectores que se encuentran en las CASPASAS INICIADORAS tales como CASPASA 8 y CASPASA 10. La activación de CASPASAS por medio de la interacción con esta proteína desempeña un papel en la cascada de señalización que lleva a la APOPTOSIS.
Caspasa 8
Cspasa con prodominio largo que contiene un dominio efector de muerte en su región prodominio. Interviene en la APOPTOSIS mediante la escisión y activación de CASPASAS EFECTORAS. La activación de esta enzima puede tener lugar vía la interacción de su dominio efector de muerte N-terminal con PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑALIZADORAS DEL RECEPTOR DEL DOMINO DE MUERTE.
Antígenos CD95
Proteínas Adaptadoras de Señalización del Receptor del Dominio de Muerte
Proteínas adaptadoras de la señalización intracelular que se unen a la región de dominio de muerte citoplasmática que se encuentra en los RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE. Muchas de las proteínas de esta clase participan en la señalización intracelular a partir de RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.
Caspasa 9
Caspasa de prodominio largo que contiene un dominio de reclutamiento de caspasa en su región prodiminio. La caspasa 9 es activada durante el estrés celular por factores proapoptóticos devivados de las mitocondrias y por PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑAILIZADORAS DE CARD como el FACTOR 1 ACTIVADOR DE LAS PROTEASAS DE LA APOPTOSIS. Activa la apoptosis mediante escisión y activación de CASPASAS EFECTORAS.
Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales
Una amplia categoría de proteínas trasportadoras que juegan un rol en TRANSDUCCION DE SEÑAL. Contienen generalmente varios dominios modulares, cada uno de los cuales tiene su propia actividad de enlace, y actúa formando complejos con otras moléculas de señalización intracelular. Las proteínas adaptadoras transductoras de señales carecen de actividad enzimática, sin embargo su actividad puede ser modulada por otras enzimas de transducción de señal.
Proteína Reguladora de Apoptosis Similar a CASP8 y FADD
Proteína reguladora de la APOPTOSIS relacionada estructuralmente con la CASPASA 8 y que compite con la CASPASA 8 para unirse a la PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA A FAS. Existen dos formas de proteína reguladora de la apoptosis tipo CASP8 y FADD, una forma larga, que contiene un dominio enzimáticamente inactivo similar a caspasa, y una forma corta que carece del dominio similar a caspasa.
Caspasas
Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.
Proteína de Dominio de Muerte Asociada a Receptor de TNF
Proteína adaptadora de transducción de señales, de 34 kDa, que se asocia con el RECEPTOR TIPO 1 DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL. Facilita el reclutamiento de las proteínas señalizadoras tales como el FACTOR 2 ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF y la PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA A FAS al complejo receptor.
Apoptosis
Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.
Proteína Serina-Treonina Quinasas de Interacción con Receptores
Familia de serina-treonina cinasas que desempeña un papel en la transducción de señales intracelulares por medio de la interacción con una variedad de proteínas adaptadoras de señalización, tales como la PROTEÍNA ADAPTADORA DE SEÑALIZACIÓN CRADD, FACTOR 2 ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF, y PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA AL RECEPTOR DE TNF. Aunque fueron descritas inicialmente como proteínas adaptadoras de unión al dominio de muerte, los miembros de esta familia pueden contener otros dominios de unión a proteínas tales como los que implican la activación y reclutamiento de caspasas.
Proteínas Portadoras
Tonsilitis
Inflamación de las tonsilas, especialmente de las TONSILAS PALATINAS, pero las ADENOIDES (tonsilas faríngeas) y las tonsilas linguales también pueden estar involucradas. Las tonsilitis generalmente son causadas por infección bacteriana. La tonsilitis puede ser aguda, crónica o recurrente.
Caspasa 10
Caspasa con un largo prodiminio que contiene un dominoo efector de muerte en su región prodominio. La activación de esta enzima puede producirse vía la interacción de su dominio efector de muerte N-terminal con PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE. La caspasa 10 interviene en la APOPTOSIS escindiendo y activando CASPASAS EFECTORAS. Debido al corte y empalme alternativo de su ARN MENSAJERO existen varias isoformas de esta proteína.
Proteína Ligando Fas
Proteína transmembranaria que pertenece a la superfamilia del factor de necrosis tumoral que fue descubierta originalmente en las células del linaje linfoide-mieloide, y que incluyen los LINFOCITOS T activados y las CÉLULAS ASESINAS NATURALES. Desempeña un papel importante en la homeostasis inmunitaria y en la toxicidad mediada por células al unirse al RECEPTOR FAS y desencadenar la APOPTOSIS.
Receptores del Factor de Necrosis Tumoral
Receptores de la superficie celular que se unen a FACTORES DE NECROSIS TUMORAL y que desencadenan cambios que influyen en el comportamiento de las células.
Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF
Proteína transmembranaria que pertenece a las proteínas de señalización intercelulares. Es un ligando que se expresa ampliamente y que activa la APOPTOSIS al unirse a RECEPTORES DE LIGANDOS INDUCTORES DE APOPTOSIS RELACIONADOS CON ELTNF. La forma de la proteína unida a la membrana puede ser desdoblada por CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS específicas para formar una forma de ligando soluble.
Células Jurkat
Factor 1 Asociado a Receptor de TNF
Un factor asociado a un receptor de factor de necrosis tumoral de transducción de señal que está involucrado en regulación de realimentación de RECEPTOR FNT.Es similar en estructura y parece trabajar en conjunto con RECEPTOR DE FNT ASOCIADO A FACTOR 2 para inhibir APOPTOSIS.
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Proteínas Reguladoras de la Apoptosis
Receptores Tipo I de Factores de Necrosis Tumoral
Un subtipo de receptor de factor de necrosis tumoral que está constitutivamente expresado en la mayoría de los tejidos. Es un mediador clave de señalización de factor de necrosis tumoral en la mayoría de las células. Las señales del receptor se activan por asociación con RECEPTOR FNT ASOCIADO A FACTORES.
Caspasa 3
Glicoproteínas de Membrana
Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular
Proteínas y péptidos que están involucrados en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL dentro de la célula. Aquí están imcluídos péptidos y proteínas que regulan la actividad de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Y PROCESOS CELULARES en respuesta a señales de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR. Los péptidos de señalización intracelular y proteínas pueden ser parte de una cascada de señalización enzimática o actuar a través de enlace y modificando la acción de otros factores de señalización.
Receptores del Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF
Miembros de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral que se expresan ampliamente y desempeñan un papel en la regulación de las respuestas inmunitarias periféricas y en la APOPTOSIS. Los receptores son específicos del LIGANDO INDUCTOR DE APOPTOSIS RELACIONADO CON EL TNF y señaliza por medio de los dominios de muerte conservados que se asocian con los FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF específicos del CITOPLASMA.
Receptores de Muerte Celular
Familia de receptores de la superficie celular que señalizan a través de un dominio conservado que se extiende hasta el CITOPLASMA celular. El dominio conservado recibe la denominación de dominio de muerte porque muchos de estos receptores se hallan implicados en la señalización de la APOPTOSIS. Varias PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE pueden unirse a los dominios de muerte de los receptores activados y a través de una serie compleja de interacciones activar los mediadores apoptóticos tales como las CASPASAS.
Activación Enzimática
Factor de Necrosis Tumoral alfa
Glicoproteína sérica producida por los MACRÓFAGOS activados y otros LEUCOCITOS MONONUCLEARES de mamíferos. Tiene actividad necrotizante contra las líneas de células tumorales e incrementa la capacidad de rechazar trasplantes de tumores. También es conocido como TNF-alfa y es solo un 30 por ciento homólogo de TNF-beta (LINFOTOXINA), pero comparten RECEPTORES DE TNF.
FN-kappa B
Activador transcripcional nuclear, ubicuo, inducible, que se une a los elementos activadores en muchos tipos celulares diferentes y se activa por estímulos patógenos. El complejo FN-kappa B es un heterodímero compuesto por dos subunidades que se unen al ADN: FN-kappa B1 y relA.
Inhibidores de Caspasas
Compuestos endógenos y exógenos que inhiben las CASPASAS o previenen su activación.
Muerte Celular
Línea Celular
Ácido Graso Desaturasas
Clorometilcetonas de Aminoácidos
Células Cultivadas
Proteína de Dominio de Muerte Asociada a Edar
Factor asociado al receptor del factor de necrosis tumoral que actúa como proteína adaptadora de señalización específica para el RECEPTOR EDAR y desempeña un papel importante en el desarrollo ectodérmico. Se une al receptor edar por medio de la región del dominio de muerte C-terminal y a otros factores específicos asociados con recepores de TNF por medio del dominio N- terminal. La pérdida de función de la proteína del dominio de muerte asociada a edar se asocia con DISPLASIA ECTODÉRMICA ANHIDRÓTICA AUTOSÓMICA RECESIVA.
Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 13
Un subtipo de proteínas tirosina fosfatasas no receptores que es caracterizado por la presencia de un dominio FERM amino-terminal, de una región que interviene conteniendo cinco diversos dominios de PDZ, y un dominio de fosfatasa carboxi-terminal. Además de jugar un rol como regulador de la actividad del RECEPTOR FAS este subtipo interactúa vía sus dominios PDZ y FERM con una variedad de PROTEÍNAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR y de PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO.
Estructura Terciaria de Proteína
Nivel de la estructura proteica en el cual las combinaciones de estructuras secundarias de proteína (alfa hélices, regiones lazo y motivos) están empacadas juntas en formas plegadas que se denominan dominios. Los puentes disulfuro entre cisteínas de dos partes diferentes de la cadena polipeptídica junto con otras interacciones entre cadenas desempeñan un rol en la formación y estabilización de la estructura terciaria. Las pequeñas proteínas generalmente consisten de un dominio único, pero las proteínas mayores pueden contener una cantidad de dominios conectados por segmentos de cadena polipeptídica que no tienen estructura secundaria.
Transfección
Proteínas
Células Tumorales Cultivadas
Unión Proteica
Datos de Secuencia Molecular
Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.
Factor 2 Asociado a Receptor de TNF
Un receptor de transducción de señal asociado a un factor de necrosis tumoral que está involucrado en regulación de realimentación de RECEPTOR FNT. Es similar en estructura y parece trabajar en conjunto con RECEPTOR DE FNT ASOCIADO A FACTOR 1 para inhibir APOPTOSIS.
Inhibidores de Cisteína Proteinasa
Línea Celular Tumoral
Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.
Péptidos y Proteínas Asociados a Receptores de Factores de Necrosis Tumoral
Proteína Proapoptótica que Interacciona Mediante Dominios BH3
Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2
Proteínas de membrana codificadas por los GENES BCL-2 y que sirven como inhibidores potentes de la muerte celular por APOPTOSIS. Las proteínas se encuentran en sitios de las membranas mitocondriales, microsomales y de la MEMBRANA NUCLEAR dentro de muchos tipos de células. La sobrexpresión de las proteínas bcl-2, debido a la translocación del gen, se asocia con el linfoma folicular.
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Western Blotting
Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.
Fosforilación
Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos
Un subgrupo de proteína quinasas mitógeno activadas que activan el FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN AP-1 vía fosforilación de PROTEINAS C-JUN. Ellas son componentes de sistemas de señalización intracelular que regulan la PROLIFERACIÓN CELULAR, APOPTOSIS; y DIFERENCIACIÓN CELULAR.
Secuencia de Aminoácidos
El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.
Células HeLa
Necrosis
Proceso patológico en células que están muriendo a causa de lesiones irreparables. Está ocasionado por la acción descontrolada y progresiva de ENZIMAS degradativas que producen DILATACIÓN MITOCONDRIAL, floculación nuclear y lisis celular. Se distingue de la APOPTOSIS que es un proceso celular normal, regulado.
Causas de Muerte
Supervivencia Celular
ARN Interferente Pequeño
Pequeños ARN bicatenarios no codificadores de proteínas, de 21 A 31 nucleótidos, implicados en mecanismos de SILENCIAMIENTO GÉNICO, especialmente en la INTERFERENCIA POR ARN o RIBOINTERFERENCIA (RNAi). Los RNA interferentes pequeños (siRNA) se forman endógenamente a partir de dsRNA (ARN BICATENARIOS) por acción de una misma ribonucleasa, Dícer, que genera miRNA (MICROARN). El apareamiento perfecto de la hebra antiparalela de siRNA con ARN complementarios es un paso intermedio en la RNAi, que permite la escisión de los RNA guiada por el siRNA. Los siRNA se clasifican en: siRNA que actúan en trans (tasiRNA), RNA asociados a repeticiones (rasiRNA), RNA small-scan (scnRNA) y RNA de interacción con proteínas Piwi (RNApi), y desempeñan diversas funciones específicas de silenciamiento génico.
Citometría de Flujo
Técnica que emplea un sistema instrumental para realizar, procesar y exhibir una o más mediciones de células individuales obtenidas de una suspensión celular. Las células generalmente son coloreadas con uno o más tintes fluorescentes específicos para los componentes celulares de interés, por ejemplo, el ADN, y la fluorescencia de cada célula se mide cuando atraviesa rápidamente el haz de excitación (láser o lámpara de arco de mercurio). La fluorescencia brinda una medición cuantitativa de varias propiedades bioquímicas y biofísicas de la célula como base para diferenciación celular. Otros parámetros ópticos mensurables incluyen la obsorción y la difusión de la luz, aplicándose esta última a la medición del tamaño, forma, densidad, granularidad de la célula y su absorción del colorante.
Homología de Secuencia de Aminoácido
Proteínas con Dominio LIM
Gran clase de proteínas estructuralmente relacionadas que contienen uno o más dominios dedos de zinc LIM. Muchas de las proteínas de esta clase participan en los procesos de señalización celular y median sus efectos mediante las interacciones proteína-proteína del dominio LIM. El nombre LIM se deriva de las tres primeras proteínas en las cuales el motivo se a encontrado: LIN-11, Isl1 y Mec-3.
Ciclo Celular
Compleja serie de fenómenos que se producen entre el final de una DIVISIÓN CELULAR y el final de la siguiente y por la que el material celular se duplica y se divide en dos células hijas. El ciclo celular consta de la INTERFASE, que incluye la FASE G0, FASE G1, FASE S, FASE G2 y la fase de DIVISIÓN CELULAR.
Linfocitos T
Linfocitos responsables de la inmunidad celular. Se han identificado dos tipos: citotóxico (LINFOCITOS T CITITÓXICOS)y linfocitos T auxiliares (LINFOCITOS T COLABORADORES-INDUCTORES). Se forman cuando los linfocitos circulan por el TIMO y se diferencian en timocitos. Cuando son expuestos a un antigeno, se dividen rápidamente y producen un gran número de nuevas células T sensibilizadas a este antigeno.
Serpinas
Familia de inhibidores de la serina proteinasa que tienen secuencia y mecanismo de inhibición similar, pero que difieren en su especificidad hacia las enzimas proteolíticas. Esta familia incluye la alfa 1-antitripsina, angiotensinógeno, ovalbúmina, antiplasmina, alfa 1-antiquimotripsina, proteína que une la tiroxina, inactivadores del complemento 1, antitrombina III, cofactor II de la heparina, inactivadores del plasminógeno, proteínas del gen Y, inhibidor del activador del plasminógeno placentario, y proteína barley Z. Algunos miembros de esta familia son sustratos en lugar de inhibidores de las SERINA ENDOPEPTIDASAS, y algunas se encuentran en plantas donde no se conoce su función.