Bradiquinina: Mensajero no peptídico que es producido enzimáticamente a partir de la KALIDINA en sangre, donde es un agente potente pero de corta vida en la dilatación arteriolar y en el incremento de la permeabilidad capilar. La bradiquinina también es liberada por los MASTOCITOS durante ataques de asma, por las paredes intestinales como vasodilatador gastrointestinal, por los tejidos lesionados como señal de dolor y puede funcionar como neurotransmisor.Receptores de Bradiquinina: Receptores de la superficie celular que se unen con alta afinidad a la BRADIQUININA y a las QUININAS relacionadas y que generan cambios intracelulares que influyen en el comportamiento de las células. Los tipos de receptores identificados (B-1 y B-2 o BK-1 y BK-2) reconocen a la KALIDINA endógena, t-quininas y algunos fragmentos de bradiquinina, así como a la propia bradiquinina.Receptor de Bradiquinina B2: Un subtipo constitutivamente expresado de receptor de bradiquinina que puede jugar un rol en la fase aguda de respuesta inflamatoria y al dolor. Tiene alta especificdad para formas intactas de BRADIQUININA y KALIDINA. El receptor está acoplado a proteínas señalizadoras de PROTEINA G DE FAMILIA GQ-G11 ALFA y PROTEINA G DE FAMILIA GI-GO ALFA.Receptor de Bradiquinina B1: Subtipo de RECEPTORES DE BRADIQUININA que se induce en respuesta a la INFLAMACIÓN. Puede jugar un papel en la inflamación crónica y tiene una alta especificidad para las QUININAS que carecen de ARGININA C-terminal tal como des-Arg(10)-calidina y des-Arg(9)-bradiquinina. El receptor está acoplado a la SUBUNIDADES ALFA DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN AL GTP GQ-G11 y SUBUNIDADES ALFA DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN AL GTP GI-GO.Calidina: Un homólogo de la bradiquinina decapéptida producida por la acción de las calicreínas glandulares y tisulares sobre el quininógeno de bajo peso molecular. Es un estimulante de la musculatura lisa y un agente hipotensivo que funciona a través de la vasodilatación.Quininas: Un término genérico empleado para describir un grupo de polipéptidos con estructuras químicas y propiedades farmalógicas asociadas que están ampliamente distribuídos en la naturaleza. Estos péptidos son AUTACOIDES que actúan localmente y producen dolor, vasodilatación, aumentan la permeabilidad vascular y producen la síntesis de prostaglandinas. Por consiguiente, conforman un subgrupo del amplio número de mediadores que coadyuvan a la respuesta inflamatoria.Sistema Calicreína-Quinina: Sistema de interacciones metabólicas por productos de la nefrona distal del RIÑÓN. Estos productos incluyen la CALICREINA, QUININAS, QUININASA I, QUININASA II Y ENCEFALINASA. Este sistema participa en el control de las funciones renales. Interactúa con el SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA para regular la PRESIÓN ARTERIAL, la producción de PROSTAGLANDINAS, la liberación de VASOPRESINAS y el EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO.Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina: Clase de fármacos cuyas principales indicaciones son el tratamiento de la hipertensión y de la insuficiencia cardíaca. Ejercen su efecto hemodinámico principalmente mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. También modulan la actividad del sistema nervioso simpático y la síntesis de las prostaglandinas. Provocan principalmente vasodilatación y natriuresis leve, sin afectar la velocidad y la contractibilidad cardíaca.Quininógenos: Péptidos endógenos presentes en la mayoría de los fluídos corporales. Ciertas enzimas los convierten en QUININAS activas que intervienen en la inflamación, coagulación sanguínea, reacciones complementarias, etc. Los quininógenos pertenecen a la superfamilia de las cistatinas. Son inhibidores de la cisteína proteinasa. El QUININOGENO DE ALTO PESO MOLECULAR (HMWK) es separado por la calicreína del plasma para producir BRADIQUININA. El QUININOGENO DE BAJO PESO MOLECULAR es separado por la calicreína tisular para producir CALIDINA.Receptores Neurotransmisores: Receptores de la superficie celular que se unen a moléculas señalizadoras liberadas por las neuronas y que convierten estas señales en cambios intracelulares que influyen sobre el comportamiento de las células. Aquí se utiliza el término neurotransmisor en el sentido más amplio de la palabra, incluyendo no sólo mensajeros que actúan regulando los canales iónicos, sino también aquellos que actúan por medio de sistemas de segundos mensajeros y los que pueden actuar lejos de su sitio de liberación. Se incluyen receptores para neuromoduladores, neurorreguladores, neuromediadores, y neurohumores, que están o no localizados en las sinapsis.Indometacina: Un antiinflamatorino no esteroideo (NSAID) que inhibe la enzima ciclooxigenasa necesaria para la formación de prostaglandinas y otros autacoides. Inhibe también la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares.Lisina Carboxipeptidasa: Serina carboxipeptidasa que remueve aminoácidos C-terminales, preferentemente lisina, de péptidos y proteínas. Mediante esta acción, inactiva la bradicinina. EC 3.4.17.3.Calicreínas: Enzimas proteolíticas de la familia de la serina endopeptidasa presente en sangre y orina normales. Específicamente, las calicreínas son vasodilatadoras e hipotensoras potentes, aumentan la permeabilidad vascular y alteran la musculatura lisa. Actúan como agentes de infertilidad en los hombres. Se conocen tres formas, la CALICREINA PLASMÁTICA (EC 3.4.21.34), lla calicreina tisular (CALICREINAS DE TEJIDO) (EC 3.4.21.35) y el ANTÍGENO ESPECÍFICO DE LA PRÓSTATA (EC 3.4.21.77).Captopril: Un inhibidor específico y potente del PEPTIDIL-DIPEPTIDASA A. Bloquea la conversión de la ANGIOTENSINA I en ANGIOTENSINA II, un vasoconstrictor e importante regulador de la presión arterial. El captopril actúa suprimiendo el SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA e inhibe las repuestas de la tensión a la angiotensina exógena.Vasodilatación: Dilatación fisiológica de los VASOS SANGUÍNEOS por relajación del MÚSCULO LISO VASCULAR.Óxido Nítrico: Radical libre gaseoso producido endógenamente por distintas células de mamíferos. Es sintetizado a partir de la ARGININA por la ÓXIDO NÍTRICO SINTASA. El óxido nítrico es uno de los FACTORES RELAJANTES ENDOTELIO-DEPENDIENTES liberados por el endotelio vascular e interviene en la VASODILATACIÓN. También inhibe la agregación plaquetaria, induce la desagregación de las plaquetas agregadas e inhibe la adhesión de las plaquetas al endotelio vascular. El óxido nítrico activa la GUANILATO CICLASA citosólica, elevando así los niveles intracelulares de GMP CÍCLICO.Peptidil-Dipeptidasa A: Peptidil-dipeptidasa que cataliza la liberación de un dipéptido C-terminal, -Xaa-*-Xbb-Xcc, cuando ni Xaa ni Xbb son Pro. Es una glicoproteína con zinc, dependiente de Cl(-), generalmente enlazada a la membrana y activa en pH neutro. También puede tener actividad endopeptídasa sobre algunos sustratos (Adaptación del original: Enzyme Nomenclature, 1992) EC 3.4.15.1.Enalaprilato: El metabolito activo del ENALAPRIL y un potente inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina que se administra por vía intravenosa. Es un agente efectivo en el tratamiento de la hipertensión esencial y tiene efectos hemodinámicos beneficiosos en la insuficiencia cardíaca. El fármaco produce vasodilatación renal con un incremento en la excreción de sodio.Endotelio Vascular: Capa única de pavimento celular que recubre la superficie luminal de todo el sistema vascular y regula el transporte de macromoléculas y de los componentes sanguíneos.Histamina: Amina derivada de la descarboxilación enzimática de la HISTIDINA. Es un poderoso estimulante de la secreción gástrica, produce constricción del músculo liso bronquial, es vasodilatador y también actúa centralmente como neurotransmisor.Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Ramipril: Un inhibidor de enzima convertidora de angiotensina de larga duración. Es una prodroga que se transforma en el hígado en su metabolito activo ramiprilat.Vasodilatadores: Fármacos que se utilizan para inducir la dilatación de los vasos sanguíneos.Permeabilidad Capilar: Propiedad del ENDOTELIO de los capilares sanguíneos, que permite el intercambio selectivo de sustancias entre la sangre y los tejidos circundantes y a través de las barreras membranosas como: BARRERA SANGRE AIRE, BARRERA HEMATOACUOSA, BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, BARRERA HEMATO-NERVIOSA, BARRERA HEMATORRETINAL y BARRERA HEMATOTESTICULAR. Las pequeñas moléculas solubles en lípidos como el dióxido de carbono y el oxigeno se mueven libremente por difusión. El agua y las moléculas solubles en agua no pueden pasar a través de las paredes endoteliales y dependen de poros microscópicos. Estos poros muestran estrechas áreas (UNIONES ESTRECHAS), que pueden limitar el movimiento de las moléculas grandes.Prostaglandinas: Un grupo de compuestos derivados de ácidos grasos insaturados de 20 carbonos, principalmente ácido araquidónico, a través de la vía de la cicloxigenasa. Son mediadores extremadamente potentes de un diverso grupo de proceso fisiológicos.Angiotensina I: Decapéptido que se produce tras la acción de la RENINA sobre el angiotensinógeno. La angiotensina I tiene una actividad biológica limitada. Se convierte en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, tras la eliminación de dos aminoácidos en el C terminal por la acción de la ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA.Sustancia P: Neurotransmisor de once aminoácidos que está presente tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. Interviene en la transmisión del DOLOR, provoca contracciones rápidas de la musculatura lisa gastrointestinal y modula las respuestas inflamatoria e inmunológica.Tiorfan: Potente inhibidor de la metaloendopeptidasa (ENCEFALINASA) de la membrana. El tiorfán potencia la ANALGESIA inducida por morfina y atenúa los síntomas de la retirada abrupta del naloxone.NG-Nitroarginina Metil Éster: Un inhibidor no selectivo de la óxido nítrico sintasa. Ha sido usada experimentalmente para inducir la hipertensión.Nitroprusiato: (OC-6-22)-pentacis(ciano-C)nitrosoferrato(2-).Un poderoso vasodilatador utilizado en emergencias para bajar la presión sanguínea o para mejorar la función cardíaca. Es también un indicador de radicales sulfidrilos libres en las proteínas.Vasos Coronarios: Las venas y arterias del CORAZÓN.Calcio: Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.Acetilcolina: Un neurotransmisor que se encuentra en las uniones neuromusculares, ganglios autonómicos, uniones efectoras parasimpáticas y en muchos sitios del sistema nervioso central.Nitroarginina: Un inhibidor de la óxido nítrico sintetasa que ha mostrado tener capacidad de evitar la toxicidad por glutamato. La nitroarginina ha sido probada experimentalmente por su capacidad de evitar la toxicidad por amonio y las alteraciones inducidas por amonio en la energía cerebral y en los metabolitos de amonio.Presión Sanguínea: PRESIÓN de la sangre sobre las ARTERIAS y otros VASOS SANGUÍNEOS.Angiotensina II: Octapéptido que es un potente vasoconstrictor pero inestable. Se produce a partir de la ANGIOTENSINA I, tras eliminar dos aminoácidos en el C terminal por la acción de la ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA. La diferencia entre especies se debe al aminoácido en la posición 5. Los efectos de HIPERTENSIÓN y VASOCONSTRICCIÓN de la angiotensina II, son bloqueados por los INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA o con los BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES TIPO 1 DE LA ANGIOTENSINA II. Fármacos con los que frecuentemente se tratan a los pacientes.Factores Biológicos: Compuestos sintetizados endógenamente que influyen en los procesos biológicos que no se clasifican bajo ENZIMAS, HORMONAS o ANTAGONISTAS DE HORMONAS.Cobayas: Nombre común utilizado para el género Cavia. La especie más común es la Cavia porcellus que es la cobaya domesticada para mascotas y para la investigación biomédica.Quininógeno de Alto Peso Molecular: Una proteína plasmática, peso molecular de 110 kD, que existe normalmente en el plasma en un complejo 1:1 con PRECALICREINA. HMWK es fraccionado por calicreína plasmática para producir BRADIQUININA. El complejo es un cofactor en la activación del factor de coagulación XII. El producto de esta reacción, XIIa, a su vez activa precalicreína a CALICREINA.Epoprostenol: Prostaglandina que es un potente vasodilatador e inhibe la agregación de plaquetas. Se biosintetiza enzimáticamente a partir de ENDOPERÓXIDOS DE PROSTAGLANDINA en el tejido vascular humano. La sal de sodio también se ha utilizado para tratar la hipertensión pulmonar primaria (HIPERTENSIÓN PULMONAR).Inhibidores de la Ciclooxigenasa: Compuestos o agentes que se combinan con la ciclooxigenasa (PROSTAGLANDINA-ENDOPERÓXIDO SINTASA) e inhiben, de esa forma, su combinación sustrato-enzima con el ácido araquidónico y la formación de eicosanoides, prostaglandinas y troboxanos.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Edema: Acumulación anormal de líquido en los TEJIDOS o cavidades corporales. La mayoría de los edemas se encuentran debajo de la PIEL en el TEJIDO SUBCUTÁNEO.Músculo Liso: Músculos no estríados que recubren los órganos internos, los vasos sanguíneos, los folículos pilosos, etc. Los elementos contrátiles son alargados, generalmente son células en forma de husos con núcleos localizados centralmente. Las fibras musculares lisas están unidas a manera de sábanas o fascículos mediante fibras reticulares y también con frecuencia abundantes redes elásticas. (Stedman, 25th ed)Capsaicina: Una alquilamida encontrada en CAPSICUM que actúa en CANALES CATIÓNICOS TRPV.Perros: El perro doméstico, Canis familiaris, comprende alrededor de 400 razas, de la familia carnívora CANIDAE. Están distribuidos por todo el mundo y viven en asociación con las personas (Adaptación del original: Walker's Mammals of the World, 5th ed, p1065).Tráquea: Tubo membranoso y cartilaginoso que desciende desde la laringe y se ramifica en los principales bronquios, derecho e izquierdo.Dinoprostona: La más común y más biológicamente activa de las prostaglandinas de los mamíferos. Exhibe la mayoría de las actividades biológicas características de las prostaglandinas y ha sido utilizada extensamente como agente oxitócico. El compuesto muestra también efecto protector sobre la mucosa intestinal.Prostaglandinas E: Acido (11 alfa,13E,15S)-11,15-Dihidroxi-9-oxoprosta-13-en-1-oico (PGE(1)); ácido (5Z,11 alfa,13E,15S)-11,15-dihidroxi-9-oxoprosta-5,13-dien-1-oico (PGE(2)); y ácido (5Z,11 alfa,13E,15S,17Z)-11,15-dihidroxi-9-oxoprosta-5,13,17-trien-1-oico (PGE(3)). Tres de las seis prostaglandinas que se encuentran en la naturaleza. Son consideradas primarias en el sentido de que ninguna se deriva de otra en los organismos vivientes. Fueron aisladas originalmente de las vesículas y el fluido seminal de la oveja, se encuentran en muchos órganos y tejidos y desempeñan un importante rol en la mediación de varias actividades fisiológicas.Fosfatos de Inositol: Esteres de ácido fosfórico de inositol. Incluyen ésteres ácido mono- y polifosfórico, con la excepción del inositol hexafosfato que es el ACIDO FITICO.Óxido Nítrico Sintasa: Enzima NADPH-dependiente que cataliza la conversión de ARGININA y OXÍGENO en CITRULINA y ÓXIDO NÍTRICO.Tetrahidroisoquinolinas: Un grupo de ISOQUINOLINAS en las cuales el anillo que contiene nitrógeno es protonado. Derivan de la condensación no-enzimática Pictet-Spengler de las CATECOLAMINAS con ALDEHIDOS.Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Ratas Sprague-Dawley: Cepa de ratas albinas utilizadas ampliamente para fines experimentales debido a que son tranquilas y fáciles de manipular. Fue desarrollada por la Compañía Sprague-Dawley Animal.Inyecciones Intraarteriales: Suministro de fármacos a través de una arteria.Neprilisina: Enzima que es el constituyente principal de las membranas de las vellosidades del riñón y que también está presente, en menor grado, en el cerebro y otros tejidos. Cataliza preferencialmente el desdoblamiento del grupo amino de los residuos hidrofóbicos de la cadena B de la insulina, así como péptidos opioides y otros péptidos biológicamente activos. La enzima es inhibida principalmente por EDTA, fosforamidon y tiorfano, y es reactivada por el zinc. La neprilisina es idéntica al antígeno común de la leucemia linfoblástica aguda(ANTÍGENO CALLA), un marcador importante en el diagnóstico de la leucemia linfocítica aguda humana. No existe relación con la CALLA (PLANTA).Ratas Wistar: Cepa de ratas albinas desrrolladas en el Instituto Wistar que se ha extendido a otras instituciones. Esto ha diluido mucho a la cepa original.Taquifilaxis: Reacción rápidamente decreciente a un fármaco o a un agente fisiológicamente activo después de administrar unas cuantas dosis del mismo. En inmunología, inmunización rápida contra el defecto de dosis tóxicas de un extracto de suero mediante inyección previa de dosis pequeñas del mismo. (Dorland, 28a ed)Sinergismo Farmacológico: La acción de un fármaco en la promoción o aumento de la eficacia de otro medicamento.Conejos: Especie Oryctolagus cuniculus, de la familia Leporidae, orden LAGOMORPHA. Los conejos nacen en las conejeras, sin pelo y con los ojos y los oídos cerrados. En contraste con las LIEBRES, los conejos tienen 22 pares de cromosomas.Arginina: Un aminoácido esencial que es fisiológicamente activo en la forma-L.Calicreínas de Tejido: Familia de la SERINA ENDOPEPTIDASAS, similares a la tripsina y que se expresan en diferentes tipos celulares, incluyendo las células epiteliales de la próstata humana. Se forman a partir de la procalicreína de tejido, por la actividad con la TRIPSINA. Son muy similares al ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO.Porcinos: Cualquiera de los diversos animales que constituyen la familia Suidae, integrada por mamíferos robustos, omnívoros, de patas cortas con gruesa piel, generalmente cubierta de cerdas gruesas, hocico bastante largo y móvil y una cola pequeña. Incluye el género Babyrousa,Phacochoerus (jabalí verrugoso) y Sus, del que forma parte el cerdo doméstico (SUS SCROFA).