Timidilato Sintasa: Enzima de la clase transferasa que cataliza la transferencia de un grupo metilo desde el 5,10-metilenetetrahidrofolato hasta el monofosfato de deoxiuridina, para formar monofosfato y dihidrofolato de deoxitimidina en la síntesis de trifosfato de deoxitimidina. (Dorland, 28a ed) EC 2.1.1.45.Fluorodesoxiuridilato: 5-Fluoro-2'-deoxiuridilato. Inhibidor de la timidilato sintetasa. Formada a partir del 5-fluorouracilo o de la 5-fluorodesoxiuridina.Nucleótidos de Desoxiuracil: Nucleótidos de uracilo que contienen desoxirribosa como la molécula de azúcar.Timidina Monofosfato: Ácido 5-timidílico. Nucleótido timina que contiene un grupo fosfato esterificado a la molécula de desoxirribosa.Antagonistas del Ácido Fólico: Inhibidores de la enzima dihidrofolato reductasa (TETRAHIDROFOLATO DESHIDROGENASA), que convierte el dihidrofolato (FH2) en tetrahidrofolato (FH4). Se emplean frecuentemente en la quimioterapia del cáncer.Floxuridina: Antimetabolito antineoplásico que se metaboliza a fluorouracilo cuando se administra por inyección rápida; cuando se administra en infusión lenta, contínua e intra-arterial es convertido a monofosfato de floxuridina. Se ha usado para tratar las metástasis hepáticas de los adenocarcinomas gastrointestinales y como tratamiento paliativo de las neoplasias malignas del hígado y del tracto gastrointestinal.Antimetabolitos Antineoplásicos: Antimetabolitos útiles en la quimioterapia del cáncer.Dihidrouracilo Deshidrogenasa (NADP): Una oxidorreductasa involucrada en ladegradación de la base de pirimidina. Cataliza el catabolismo de TIMINA; URACILO y la droga quimioterapéutica 5-FLUOROURACILO.TiofenosTetrahidrofolatos: Compuestos basados en el 5,6,7,8-tetrahidrofolato.Fluorouracilo: Análogo de la pirimidina que actúa como antimetabolito antineoplásico. Interfiere con la síntesis del ADN bloqueando la conversión por la TIMIDILATO SINTASA del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico.QuinazolinasNucleósido-Fosfato Quinasa: Enzima que cataliza las reacciones reversibles de un nucleósido trifosfato, por ejemplo, ATP, con un nucleósido monofosfato, por ejemplo, UMP, para formar ADP y UDP. Muchos nucleósidos monofosfatos pueden actuar como aceptores, mientras que muchos ribo- y desoxirribonucleósidos trifosfatos pueden actuar como donadores. EC 2.7.4.4.Isoindoles: Benzopirroles con nitrógeno en el carbono dos, en contraste con los INDOLES que tienen el nitrógeno adyacente al anillo de seis miembros.Trimetrexato: Inhibidor no clásico del ácido fólico a través de la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa. Se está comprobando su eficacia como agente antineoplásico y como agente antiparasitario contra la NEUMONIA POR PNEUMOCYSTIS en paciente con SIDA. La mielosupresión es el efecto tóxico limitante de la dosis.Desoxiuridina: 2'-Desoxiuridina. Antimetabolito que se convierte en desoxiuridina trifosfato durante la síntesis de ADN. La supresión en el laboratorio de la desoxiuridina se utiliza para diagnosticar las anemias megaloblásticas debido a deficiencias de vitamina B12 y folatos.Ácido Fólico: Un miembro de la familia de la vitamina B que estimula el sistema hematopoiético. Está presente en el hígado y riñón y se encuentra en hongos, espinaca, levadura, hojas verdes y gramíneas (POACEAE). El ácido fólico es utilizado en el tratamiento y prevención de las deficiencias de folato y anemia megaloblástica.Lactobacillus casei: Bacteria en forma de bastoncillo aislada de la leche y el queso, los productos lácteos y de los ambientes vacunos, estiércol, masa fermentada para pan, estiércol de vaca, ensilaje, y de la boca humana, contenido intestinal y heces humanas y de la vagina humana.Tetrahidrofolato Deshidrogenasa: Enzima perteneciente a la clase oxidorreductasa que cataliza la reacción de dihidrofolato a tetrahidrofolato utilizando NADPH como donante de electrones; como resultado de la reacción se forma folato reducido, que se utiliza en el metabolismo de los aminoácidos, la síntesis del anillo de purina y en la formación de monofosfato de desoxitimidina. El metotrexato y otros compuestos antagonistas del ácido fólico, que se utilizan como fármacos quimioterapéuticos, actúan inhibiendo esta enzima. (Dorland, 28a ed) EC 1.5.1.3.Ácidos Pteroilpoliglutámicos: Derivados del ácido fólico (ácido pteroilglutámico). Se encuentra en muchos tejidos en unión gamma-glutamil. Son convertidos a ácido fólico mediante la acción de la pteroilpoliglutamato hidrolasa o sintesizada a partir del ácido fólico mediante la acción de la folato poliglutamato sintetasa. Acidos pteroilpoliglutámico sintéticos, que están en unión alfa-glutamil, son activos en ensayos de crecimiento bacteriano.Leucemia L1210Ácido Poliglutámico: Un péptido que es un homopolímero del ácido glutámico.Metiltransferasas: Cualquier enzima, perteneciente a un subgrupo de enzimas de la clase transferasa, que cataliza la transferencia de un grupo metilo desde un compuesto a otro. (Dorland, 28a ed). EC 2.1.1.Timidina Fosforilasa: Enzima que cataliza la transferencia de 2-desoxi-D-ribosa de la TIMIDINA al ortofosfato, liberando, de esa forma, timidina.Metotrexato: Un antimetabolito antineoplásico con propiedades inmunosupresoras. Es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa y previene la formación de tetrahidrofolato, necesario para la síntesis de timidilato, un componente esencial del DNA.Nucleótidos de Timina: Ester fosfato de TIMIDINA mediante un enlace N-glucosídico a ribosa o desoxirribosa, como ocurre en los ácidos nucleicos. (Dorland, 28a ed, p1340)TimidinaLeucovorina: El metabolito activo del ÁCIDO FÓLICO. La leucovorina es utilizada principalmente como un antídoto de los ANTAGONISTAS DEL ÁCIDO FÓLICO.Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Glicina Hidroximetiltransferasa: Enzima que requiere fosfato de piridoxal, que cataliza la reacción de glicina y 5,10-metileno-tetrahidrofolato para formar serina. También cataliza la reacción de glicina con acetaldehído para formar L-treonina. EC 2.1.2.1.Transferasas de Hidroximetilo y Formilo: Enzimas que catalizan la transferencia de grupos hidroximetilo o formilo. EC 2.1.2.Orotato Fosforribosiltransferasa: Enzima que cataliza la formación de ácido orotidina-5'-fosfórico (ácido orotidílico) a partir de ácido orótico y 5-fosforribosil-1-pirofosfato, durante la biosíntesis de nucleótidos de pirimidina. EC 2.4.2.10.Neoplasias del Colon: Tumores o cánceres del COLON.Neoplasias Colorrectales: Tumores o cánceres del COLON o del RECTO o de ambos. Los factores de riesgo para el cáncer colorrectal incluyen la COLITIS ULCEROSA crónica, poliposis familiar del colon, exposición a ASBESTO y la irradiación del CUELLO UTERINO.Citrato (si)-Sintasa: Enzima que cataliza el primer paso del ciclo del ácido tricarboxílico(CICLO DEL ACIDO CÍTRICO). Cataliza la reacción del oxaloacetato y el acetil CoA para formar citrato y coenzima A. Esta enzima fue listada anteriormente en EC 4.1.3.7.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Glutamatos: Derivados del ÁCIDO GLUTÁMICO. Incluido en esta categoría son una amplia variedad de formas de ácido, sales, ésteres y amidas que contienen la estructura del ácido 2-aminopentanedioico.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Proteína Portadora de Folato Reducido: Transportador de ácido fólico ubicuamente expresado que funciona a través de un mecanismo antiportador que está acoplado con el transporte de fosfatos orgánicos.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Escherichia coli: Especie de BACILOS GRAMNEGATIVOS ANEROBIOS FACULTATIVOS que suelen encontrarse en la parte distal del intestino de los animales de sangre caliente. Por lo general no son patógenos, pero algunas cepas producen DIARREA e infecciones piógenas. Las cepas patógenos (viriotipos) se clasifican según sus mecanismos patógenos específicos, como toxinas (ESCHERICHIA COLI ENTEROTOXÍGENA).Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Lentinano: Polisacárido aislado a partir de HONGOS SHIITAKE comestibles de la especie Lentinula edodes. Se desconoce su composición exacta.Timidina Quinasa: Enzima que cataliza la conversión de ATP y timidina en ADP y timidina 5'-fosfato. La desoxiuridina también puede actuar como aceptora y el dGTP como donador. EC 2.7.1.21.Guanina5-Metiltetrahidrofolato-Homocisteína S-Metiltransferasa: Enzima que cataliza la formación de metionina mediante transferencia de un grupo metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína. Requiere coenzima de cobamida. La enzima puede actuar sobre derivados de mono- o triglutamato. Ec 2.1.1.13.Fosforribosilaminoimidazolcarboxamida-Formiltransferasa: Enzima que cataliza la conversión del aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido a 5-formil-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido en la vía de la síntesis de novo de las purinas. Requiera el cofactor N(10)-FORMILTETRAHIDROFOLATO como donante de formilo.Metilenotetrahidrofolato Reductasa (NADPH2): Una flavoproteína amino oxidorreductasa que cataliza la conversión reversible de 5-metiltetrahidrofolato a 5,10-metiletilenotetrahidrofolato. Esta enzima fue antes clasificada como EC 1.1.1.171.Glucógeno Sintasa: Enzima que cataliza la transferencia de D-glucosa de UDPglucosa a cadenas de 1,4-alfa-D-glucosil. EC 2.4.1.11.Fosforribosilglicinamida-Formiltransferasa: Enzima que cataliza la transferencia de un grupo formilo a partir de N10-formiltetrahidrofolato de N1-(5-fosfo-D-ribosil) glicinamida para producir N2-formil-N1-(5-fosfo-D-ribosil) glicinamida y tetrahidrofolato. Desempeña un papel en la purina de novo biosintética.Glucógeno Sintasa Quinasa 3: Glucógeno sintasa quinasa originalmente descrita como enzima clave del metabolismo del glucógeno. Regula diversas funciones como la DIVISIÓN CELULAR, la función de los microtúbulos y la APOPTOSIS.Resistencia a Antineoplásicos: Resistencia o respuesta disminuida de una neoplasia a un agente antineoplásico en seres humanos, animales, células o cultivos de tejidos.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Óxido Nítrico Sintasa de Tipo I: Un CALCIO-dependiente, que se expresa de forma constitutiva de sintasa de ácido nítrico y se encuentra principalmente en el TEJIDO NERVIOSO.UraciloMutación: Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.Polimorfismo Genético: Aparición regular y simultánea de dos o más genotipos discontinuos en una sola población de entrecruzamiento. El concepto incluye diferencias en los genotipos que oscilan desde un único sitio nucleotídico (POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO SIMPLE) hasta grandes secuencias de nucleótidos visibles a nivel cromosómico.Resistencia a Medicamentos: Respuesta reducida o ausencia de respuesta en un organismo, enfermedad o tejido con relación a la efectividad prevista para una sustancia química o fármaco. Debe distinguirse de la TOLERANCIA A FÁRMACOS que consiste en la disminución progresiva de la susceptibilidad de un ser humano o animal a los efectos de un fármaco como resultado de su administración continuada.Secuencias Repetidas en Tándem: Copias de secuencias de ADN que se encuentran situadas una al lado de la otra con la misma orientación (repeticiones directas en tándem) o en dirección opuesta (REPETICIONES INVERTIDAS EN TÁNDEM).Clonación Molecular: Inserción de moléculas de ADN recombinante de fuentes procariotas y/o eucariotas en un vehículo replicador, como el vector de virus o plásmido, y la introducción de las moléculas híbridas resultantes en células receptoras sin alterar la viabilidad de tales células.Flavinas: Derivados de la dimetilisoaloxazina (7,8-dimetilbenzo (g)pteridina-2,4 (3H, 10H)-diona)del esqueleto. Los derivados de la flavina tienen una función de transferencia electrónica como COENZIMAS en las FLAVOPROTEINAS.Péptido Sintasas: Ligasas que catalizan la unión de AMINOÁCIDOS adyacentes mediante la formación de enlaces carbono-nitrógeno entre sus grupos ácido carboxílico y los grupos amino.Receptores de Folato Anclados a GPI: Receptores de la superficie cellular que se unen y transportan ÁCIDO FÓLICO 5-Metiltetrahidrofolato, y una variedad de derivados del ácido fólico. Los receptores son esenciales para el normal desarrollo del TUBO NEURAL y transporte de ácido fólico vía endocitosis mediada por el receptor.Antineoplásicos: Sustancias que iniben o previenen la proliferación de NEOPLASIAS.Modelos Moleculares: Modelos empleados experimentalmente o teóricamente para estudiar la forma de las moléculas, sus propiedades electrónicas, o interacciones; comprende moléculas análogas, gráficas generadas en computadoras y estructuras mecánicas.DCMP Desaminasa: Enzima que cataliza la desaminación hidrolítica de ácido desocitidílico a ácido desoxiuridílico y amonio. Juega un papel importante en la regulación del conjunto de desoxinucleótidos en organismos superiores. La enzima también actúa sobre algunos ácidos desoxicitidílicos 5-substituídos. EC 3.5.4.12.Sitios de Unión: Partes de una macromolécula que participan directamente en su combinación específica con otra molécula.Receptor 1 de Folato: Subtipo de receptores de folato anclados a GPI que se expresan en los tejidos de origen epitelial. Esta proteína también ha sido identificada como un antígeno específico para el tumor ovárico.Idoxuridina: Análogo de la DESOXIURIDINA que inhibe la síntesis de ADN viral. La droga se utiliza como agente antiviral, particularmente en el tratamiento de la queratitis por herpes simple.División Celular: Fisión de las CÉLULAS. Incluye la CITOCINESIS, cuando se divide el CITOPLASMA de una célula y la DIVISIÓN CELULAR DEL NÚCLEO.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Cristalografía por Rayos X: El estudio de la estructura del cristal empleando las técnicas de DIFRACCION POR RAYOS X.Ciclo Celular: Compleja serie de fenómenos que se producen entre el final de una DIVISIÓN CELULAR y el final de la siguiente y por la que el material celular se duplica y se divide en dos células hijas. El ciclo celular consta de la INTERFASE, que incluye la FASE G0, FASE G1, FASE S, FASE G2 y la fase de DIVISIÓN CELULAR.Estructura Molecular: Ubicación de los átomos, grupos o iones en una molécula con relación unos a los otros, así como la cantidad, tipo y localización de uniones covalentes.Regulación Enzimológica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en la síntesis de las enzimas.Adenocarcinoma: Tumor epitelial maligno con organización glandular.Factor de Transcripción E2F1: Factor de transcripción E2F que interactúa directamente con la PROTEÍNA DEL RETINOBLASTOMA y la CICLINA A, y activa la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA necesaria para la entrada en el CICLO CELULAR y la síntesis de ADN. El factor E2F1 está relacionado con la reparación del ADN y con la APOPTOSIS.Diseño de Drogas: Diseño molecular de drogas con propósitos específicos (tales como unión al ADN, inhibición enzimática, eficacia anti cancerígena, etc.) basado en el conocimiento de las propiedades moleculares tales como la actividad de los grupos funcionales, geometría molecular y estructura electrónica y también en la información catalogada sobre moléculas análogas. El diseño de drogas generalmente consiste en el modelaje molecular asistido por computación y no incluye la farmacocinética, análisis de dosis o análisis de administración de la droga.ADN: Polímero de desoxirribonucleótidos que es el material genético primario de todas las células. Los organismos eucarióticos y procarióticos contienen normalmente ADN en forma de doble cadena, aunque en varios procesos biológicos importantes participan transitoriamente regiones de una sola cadena. El ADN, que consiste de un esqueleto de poliazúcar-fosfato posee proyecciones de purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina), forma una doble hélice que se mantiene unida por puentes de hidrógeno entre estas purinas y pirimidinas (adenina a timina y guanina a citosina).Catálisis: La facilitación de una reacción química por material (catalizador) que no es consumida por la reacción.