Receptor ErbB-2: Proteína-tirosina quinasa receptora de la superficie celular que se sobreexpresa en una variedad de adenocarcinomas (ADENOCARCINOMA). Tiene extensa homología y heterodimerízase con el RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, el RECEPTOR ERBB-3, y el RECEPTOR ERB-4. La activación del receptor erbB-2 se produce a través de la formación de heterodímeros con un miembro de la familia del receptor erbB unido al ligando.Receptor ErbB-3: Una proteína del receptor tirosina quinasa de la superficie celular que es específico para las NEURREGULINAS. Tiene extensa homología y se puede heterodimerizar con el RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y el RECEPTOR ERBB-2. La sobreexpresión del receptor erbB-3 se asocia con la CARCINOGÉNESIS.Neurregulinas: Familia de péptidos originalmente descubiertos como factores que estimulan la fosforilación del receptor erbB-2 (RECEPTORES, ERBB-2). Gran variedad de formas de NEURREGULINAS tienen lugar debido al empalme alternativo de sus ARN mensajeros. Las neurorregulinas incluyen productos de tres genes conocidos (NGR1, NGR2 y NGR3).Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico: Receptor de superficie celular implicada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. Es específico para el FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y péptidos relacionados al FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, incluyendo el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA; ANFIRREGULINA y FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A EGF DE UNIÓN A HEPARINA. La unión de ligando al receptor provoca la activación de su actividad intrínseca de tirosina quinasa y la rápida internalización del complejo receptor-ligando en la célula.Genes erbB: Secuencias de ADN asociadas al retrovirus (erbB), aisladas originalmente de, o relacionadas con, el virus de la eritroblastosis de las aves (AEV). Estos genes codifican para la familia de receptores de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que es importante en el control de la proliferación celular normal y en la patogénesis del cáncer humano. Los genes comprenden a los erbB-1 (GENES ERBB-1), erbB-2 (GENES ERBB-2) y erbB-3, todos los cuales muestran anomalías de expresión en diversas neoplasias humanas.Neurregulina-1: Un factor peptídico originalmente identificado por su capacidad de estimular la fosforilación del receptor erbB-2 (RECEPTOR ERBB-2). Es un ligando para el receptor erbB-3 (RECEPTOR ERBB-3) y para el receptor erbB-4. Distintas formas de NEURORREGULINA-1 tienen lugar mediante el empalme alternativo de su ARNm.Neoplasias de la Mama: Tumores o cáncer de la MAMA humana.Genes erbB-1: El protooncogen c-erbB-1 codifica para el receptor de factor de crecimiento epidérmico. Su nombre proviene del homólogo viral v-ervB, que fue aislado de un virus de la eritroblastosis de las aves (AEV) donde estaba contenido como un fragmento del gen c-ErbB-1 del pollo que carecía del dominio que enlaza con el ligando del terminal amino. La sobreexpresión de los genes erbB-1 ocurre en una amplia gama de tumores, carcinomas escamosos comunes de varios sitios y en los menos comunes adenocarcinomas.El gen c-erbB-1 humano está localizado en la región cromosómica a7p14 y 7p12.Factor de Crecimiento Epidérmico: Factor de crecimiento polippeptídico de 6 kDa inicialmente descubierto en las glándulas submaxilares de ratón. El factor de crecimiento epidérmico humano aislado originalmente de la orina basado en su habilidad para inhibir la secreción gástrica y la llamada urogastrona. El FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO ejerce una amplia variedad de efectos biológicos, incluyendo la promoción de la proliferación y diferenciación de las células mesenquimatosas y CÉLULAS EPITELIALES. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble.Proteínas Proto-Oncogénicas: Productos de los proto-oncogenes. Normalmente no poseen propiedades oncogénicas o transformadoras, pero participan en la regulación o diferenciación del crecimiento celular. A menudo tienen actividad de proteíno quinasa.Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Genes bcl-1: Genes de la leucemia/linfoma-1 de las células B, asociados con distintas neoplasias cuando se sobreexpresan. La sobreexpresión es resultado de la translocación de t(11;14), que es característica de los linfomas de células B derivados de la zona de manto. El gen c-bcl-1 humano está localizado en 11q13 del brazo largo del cromosoma 11.Amplificación de Genes: Incremento selectivo en el número de copias de un gen que codifica para una proteína específica sin un incremento proporcional en otros genes. Ocurre náturalmente mediante la extirpación de una copia de secuencia repetidora de un cromosona y su replicación extracromosómica en un plasmidio, o mediante la producción de un transcripto de ARN de la secuencia entera de repetición del ARN ribosómico seguida por la transcripción inversa de la molécula para producir una copia adicional de la secuencia de ADN original. Se han introducido técnicas de laboratorio para inducir replicación desproporcional mediante cruzamiento desigual, admisión de ADN de células lisadas, o generación de secuencias extracromosómicas derivadas de la replicación de circunferencias primitivas.Proteínas Oncogénicas v-erbB: Proteínas transformadoras codificadas por los oncogenes erbB a partir del virus de la eritroblastosis aviaria. La proteína es una forma truncada del receptor de EGF (RECEPTOR, FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO) cuyo dominio de quinasa es activado constitutivamente por deleción del dominio ligando-enlace.Glicoproteínas: Compuestos conjugados de proteína-carbohidrato que incluyen las mucinas, los mucoides y las glicoproteínas amiloides.Fosforilación: Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.Neoplasias Mamarias Experimentales: Neoplasias mamarias inducidas experimentalmente en animales para obtener un modelo de estudio de las NEOPLASIAS MAMARIAS en humanos.Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.División Celular: Fisión de las CÉLULAS. Incluye la CITOCINESIS, cuando se divide el CITOPLASMA de una célula y la DIVISIÓN CELULAR DEL NÚCLEO.Células 3T3: Líneas celulares cuyo procedimiento original de crecimiento consistia en seren transferidas (T) a cada 3 días e placadas a 300.000 células por placa (cápsula o disco de Petri). Las líneas se desarrollaron utilizando varias cepas diferentes de ratones. Los tejidos son generalmente fibroblastos derivados de embriones de ratones pero otros tipos y fuentes también ya fueron desarrollados. Las líneas 3T3 son sistemas de hospederos in vitro valiosos para los estudios de transformación de virus oncogénicos ya que las células 3T3 poseen una elevada sensibilidad a la INIBICION DE CONTACTO.Tirosina: Aminoácido no esencial. En animales se sintetiza a partir de la FENILALANINA. Es también el precursor de la EPINEFRINA, las HORMONAS TIROIDEAS y la melanina.Dimerización: Proceso mediante el cual dos moléculas con la misma composición química forman un producto de condensación o polímero.Transfección: Incorporación de ADN desnudo o purificado dentro de las CÉLULAS, usualmente eucariotas. Es similar a la TRANSFORMACION BACTERIANA y se utiliza de forma rutinaria en las TÉCNICAS DE TRANSFERENCIA DE GEN.Fosfotirosina: Un aminoácido que está presente en proteínas endógenas. La fosforilación y desfosforilación de la tirosina desempeñan un rol en la transducción de la señal celular y posiblemente en el control del crecimiento celular y la carcinogénesis.Proteínas Tirosina Quinasas: Proteínas quinasas que catalizan la FOSFORILACIÓN de residuos de TIROSINA en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Anticuerpos Monoclonales: Los anticuerpos producidos por un solo clon de células.Proto-Oncogenes: Genes celulares normales homólogos a los oncogenes virales. Los productos de los protooncogenes son importantes reguladores de procesos biológicos y parecen intervenir en los eventos que sirven para mantener la procesión ordenada a lo largo del ciclo celular. Los protooncogenes tienen nombres con la forma c-onc.Proteínas Recombinantes de Fusión: Proteínas recombinantes que se producen por TRADUCCIÓN GENÉTICA de genes de fusión formados por la combinación de SECUENCIAS REGULADORAS DEL ÁCIDO NUCLEICO de uno o mas genes con la proteina que codifica secuencias de uno o mas genes.Regulación hacia Abajo: Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Regulación Neoplásica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en tejidos neoplásicos.Ligandos: Molécula que se une a otra molécula. Se usa especialmente para referirse a una molécula pequeña que se une específicamente a una molécula grande, como p. ej., la unión de un antígeno a un anticuerpo, la unión de una hormona o un neurotransmisor a un receptor, o la unión de un sustrato o un efector alostérico a una enzima. Un ligando es también molécula que dona o acepta un par de electrones para formar un enlace covalente coordinado con el átomo metálico central de un complejo de coordinación. (Dorland, 28a ed)Integrina alfa6beta4: Esta integrina es un componente clave de las HEMIDESMOSOMAS y es necesaria para su formación y mantenimiento en las células epiteliales. La integrina alfa6beta4 también se encuentra en los timocitos, fibroblastos y células de Schwann, dónde funciona como receptor de laminina (RECEPTORES DE LAMININA)y está implicada en la curación de heridas, la migración celular y la invasividad tumoral.Transformación Celular Neoplásica: Cambios celulares que se manifiestan por el escape de los mecanismos de control, incremento del potencial de crecimiento, alteraciones en la superficie celular, anomalías en el cariotipo, desviaciones morfológicas y bioquímicas de lo normal, y otros atributos que le confieren la capacidad de invadir, metastizar y matar.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Quinonas: Anillos de hidrocarburo que contienen dos partes de cetona en cualquier posición. Pueden ser sustituídos en cualquier posición excepto en los grupos cetona.Línea Celular Tumoral: Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.Trasplante de Neoplasias: Transplante experimental, con fines investigativos, de neoplasias en animales de laboratorio.Fosfatidilinositol 3-Quinasas: Fosfotransferasas que catalizan la conversión de 1 fosfatidilinositol a 1-fosfatidilinositol 3-fosfato. Muchos miembros de esta clase de enzimas están involucradas en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL y regulación del transporte vesicular con la célula. Fosfatidilinositol 3-Quinasas han sido clasificadas tanto de acuerdo con su especificidad de sustrato y su modo de acción dentro de la célula.Mama: En humanos, una de las regiones pareadas en la porción anterior del TORAX. Las mamas consisten de las glándulas mamarias (GLANDULAS MAMARIAS HUMANAS), la PIEL, los MUSCULOS, el TEJIDO ADIPOSO, y los tejidos conjuntivos (TEJIDO CONJUNTIVO).Ratones Desnudos: Mutante de ratones homocigóticos para el gen recesivo "desnudo" en el que no se desarrolla el timo. Son útiles en estudios tumorales y en estudios de la respuesta inmune.Factor de Crecimiento Transformador alfa: FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO relacionado a la proteína que se encuentra en una variedad de tejidos incluyendo EPITELIO y la DECIDUA materna. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble que se une al RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO.Inmunohistoquímica: Localización histoquímica de sustancias inmunorreactivas mediante el uso de anticuerpos marcados como reactivos.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Mitógenos: Sustancias que estimulan la mitosis y la transformación de linfocitos. Incluyen no sólo las sustancias asociadas a las LECTINAS sino también sustancias de los estreptococos (asociadas a estreptolisina S) y de cepas de estafilococos productores de alfa-toxina. (Adaptación del original: Stedman, 25a ed).Expresión Génica: Manifestación fenotípica de un gen o genes a través de los procesos de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA y .TRADUCCIÓN GENÉTICA.Estructura Terciaria de Proteína: Nivel de la estructura proteica en el cual las combinaciones de estructuras secundarias de proteína (alfa hélices, regiones lazo y motivos) están empacadas juntas en formas plegadas que se denominan dominios. Los puentes disulfuro entre cisteínas de dos partes diferentes de la cadena polipeptídica junto con otras interacciones entre cadenas desempeñan un rol en la formación y estabilización de la estructura terciaria. Las pequeñas proteínas generalmente consisten de un dominio único, pero las proteínas mayores pueden contener una cantidad de dominios conectados por segmentos de cadena polipeptídica que no tienen estructura secundaria.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Factor Intrinseco: Glicoproteína segregada por las células de las GLÁNDULAS GÁSTRICAS y que se requieren para la absorción de la VITAMINA B 12 (cianobalamina). La deficiencia de factores intrínsecos produce DEFICIENCIA DE VITAMINA B 12 y ANEMIA PERNICIOSA.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Sustancias de Crecimiento: Moléculas señalizadoras que intervienen en el control del crecimiento y la diferenciación celulares.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Lactamas Macrocíclicas: LACTAMAS que forman compuestos con un tamaño de anillo de aproximadamente 1-3 docenas de átomos.Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular: Proteínas reguladoras y péptidos que son moléculas señalizadoras implicadas en el proceso de COMUNICACIÓN PARACRINA. Generalmente son considerados factores que son expresados por una célula y que son respondidos por medio de receptores en la superficie de otra célula cercana. Ellos son distinguidos de las HORMONAS porque sus acciones son locales más bien que distales.Inmunotoxinas: Conjugados semisintéticos de varias moléculas tóxicas, incluyendo los ISÓTOPOS RADIACTIVOS y toxinas bacterianas o de plantas, con sustancias inmunes específicas como las INMUNOGLOBULINAS, ANTICUERPOS MONOCLONALES y ANTÍGENOS. La sustancia inmune antitumoral o antiviral lleva la toxina al tumor o a la célula infectada, donde ejerce su efecto tóxico.Neoplasias Ováricas: Tumores o cáncer del OVARIO. Estos tumores pueden ser benignos o malignos. Se clasifican según el tejido de origen, como el EPITELIO superficial, las células endocrinas del estroma y las CÉLULAS GERMINATIVAS totipotentes.Proteínas Adaptadoras de la Señalización Shc: Una familia de proteínas adaptadoras de señalización que contienen DOMINIOS HOMÓLOGOS SRC. Muchos miembros de esta familia están involucrados en la transmisión de señales desde los RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR a las PROTEÍNAS QUINASAS MITÓGENO ACTIVADAS.Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Benzoquinonas: Un anillo de benceno que contiene dos partes de cetona en cualquier posición. Pueden ser sustituídos en cualquier posición excepto en los grupos cetona.Trimestres del Embarazo: Los tres períodos, aproximadamente iguales, de un EMBARAZO normal humano. Cada trimestre tiene unos tres meses o 13 a 14 semanas de duración, dependiendo de la designación del primer día de embarazo.Inhibidores de Crecimiento: Sustancias endógenas o exógenas que inhiben el crecimiento normal de células humanas y animales o microorganismos, y que se distinguen de aquellas que afectan el crecimiento de las plantas (=REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LAS PLANTAS).Enfermedad de Paget Extramamaria: Neoplasia cutánea rara que ocurre en ancianos. Se desarrolla con mayor frecuencia en mujeres y comprende predominantemente las áreas que tienen glándulas apocrinas, especialmente la vulva, escroto, y áreas perianales. Las lesiones se desarrollan como placas eritematosos y escamosas que progresan a placas con costras, pruriginosas y eritematosas. El diagnóstico clínico diferencial incluye el carcinoma de células escamosas in situ y la infección micótica superficial. Generalmente se piensa que es un adenocarcinoma de la epidermis, desde donde se extiende al epitelio contiguo de folículos pilosos y conductos sudoríparos ecrinos.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Óxidos S-CíclicosProteínas Quinasas Activadas por Mitógenos: Superfamilia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS que son activadas por diversos estímulos mediante las cascadas de proteínas quinasas. Son el componente final de las cascadas, activado por la fosforilación de las QUINASAS DE PROTEÍNA QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS, que a su vez, son activadas por las quinasas de proteína quinasa quinasa activadas por mitógenos (QUINASAS QUINASA QUINASA PAM).Células CHO: LINEA CELULAR derivada del ovario del hámster chino, Cricetulus griseus (CRICETULUS). La especie es una favorita para los estudios citogenéticos debido a su pequeño número de cromosomas. La línea celular ha brindado sistemas modelos para el estudio de las alteraciones genéticas en células cultivadas de mamíferos.Rabdomiosarcoma Embrionario: Forma de RABDOMIOSARCOMA que se origina principalmente en la cabeza y el cuello, especialmente en la órbita, de niños con menos de 10 años. Las células son más pequeñas que las de otros rabdomiosarcomas y son de dos tipos celulares básicos: células en huso y células redondas. Este cáncer es muy sensible a la quimioterapia y tiene una alta tasa de curación con tratamientos de modalidad múltiple.Proteína Oncogénica v-cbl: Oncoproteína del retroviris murino Cas NS-1 murino que induce el pre- LINFOMA DE LINFOCITOS B y las LEUCEMIAS MIELOIDES. La proteína v-cbl es una tirosina fosforilada, forma truncada de su homóloga celular, la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA C-CBL.Antineoplásicos: Sustancias que iniben o previenen la proliferación de NEOPLASIAS.Marcadores Biológicos de Tumor: Productos moleculares metabolizados y segregados por el tejido neoplásico y que se caracterizan bioquímicamente en células o líquidos corporales. Son indicadores de la etapa del tumor y de su grado, así como utiles para monitorear la respuesta al tratamiento y para predecir las recurrencias. Muchos grupos químicos están representados, entre los que se incluyen hormonas, antígenos, aminoácidos y ácidos nucleicos, enzimas, poliaminas, y proteínas y lípidos específicos de las membranas celulares.Neoplasias de la Vulva: Tumores o cánceres de la VULVA.