Microsomas Hepáticos: Microsomas aislados de los hepatocitos.Microsomas: Vesículas de artefacto formadas a partir del retículo endoplásmico cuando se produce la ruptura celular. Se aislan mediante centrifución diferencial y están compuestas por tres elementos estructurales: las vesículas rugosas, las vesículas lisas y los ribosomas. Numerosas actividades enzimáticas están asociadas con la fracción microsomal. (Glick, Glossary of Biochemistry and Molecular Biology, 1990; from Rieger, et al., Glossary of Genetics: Classical and Molecular, 5th ed)Hepatopatías: Procesos patológicos del HÍGADO.Hígado: Un gran órgano glandular lobulada en el abdomen de los vertebrados que es responsable de la desintoxicación, el metabolismo, la síntesis y el almacenamiento de varias sustancias.Trasplante de Hígado: Transferencia de una parte del hígado o del hígado entero de un humano o animal a otro.Neoplasias Hepáticas: Tumores o cánceres de HÍGADO.Cirrosis Hepática: Enfermedad hepática en la que hay destrucción, de magnitud variable, de la microcirculación normal, la anatomía vascular en general, y de la arquitectura hepática las que se alteran por elementos fibrosos que rodean a nódulos de parénquima regenerados o que se están regenerando.Sistema Enzimático del Citocromo P-450: Superfamilia de cientos de HEMOPROTEÍNAS muy relacionadas, que se encuentran en todo el espectro filogenético, animales, plantas, hongos y bacterias. Incluyen numerosos complejos de monooxigenasas (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA). En animales, estas enzimas P-450 tienen dos funciones: (1) biosíntesis de esteroides, ácidos grasos y ácidos biliares; (2) metabolismo de sustratos endógenos y una gran variedad de exógenos, como toxinas y fármacos (BIOTRANSFORMACIÓN). Se clasifican de acuerdo a la semejanza de secuencia más que por las funciones en familias del gen CYP (más que 40 por ciento de homología) y subfamilias (más que 59 por ciento de homología), Por ejemplo, las enzimas de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son responsables de la mayor parte de del metabolismo farmacológico.Regeneración Hepática: Reparación o renovación del tejido hepático.Hígado Graso: Infiltración lipídica de las células del parénquima hepático, dando lugar a un higado con color amarillo. La acumulación lipídica anormal generalmente es en forma de TRIGLICÉRIDOS, como una única gran gota o múltiples gotitas. El higado graso está causado por un desequilibrio en el metabolismo de los ÁCIDOS GRASOS.Biotransformación: Alteración química de una substancia exógena mediante un sistema biológico o dentro de él. La alteración puede inactivar el compuesto o producir un metabolito activo a partir de un compuesto precursor inactivo. Las alteraciones pueden dividirse en FASE I DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA y FASE II DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA.Mitocondrias Hepáticas: Mitocondrias de los hepatocitos. Como en todas las mitocondrias, existe una membrana externa y una membrana interna que, en conjunto, crean dos compartimientos mitocondriales separados: el espacio de la matriz interna y un espacio intermembranoso mucho más estrecho. Se ha estimado que en las mitocondrias hepáticas un 67 por ciento del total de proteínas mitocondriales están localizadas en la matriz. (Traducción libre del original: Alberts, et al., Molecular Biology of the Cell, 2da ed, p343-4)Hidroxilación: Colocación de un grupo hidroxilo en un compuesto en una posición donde no existía antes. (Stedman, 25a ed)Pruebas de Función Hepática: Análisis de sangre que son usados para evaluar qué tan bien está funcionando el hígado de un paciente, así como para ayudar a diagnosticar enfermedades hepáticas.Enfermedad Hepática Inducida por Drogas: Un conjunto de hepatopatías clínicas que van desde leves anomalías bioquímicas a FALLO HEPÁTICO AGUDO, causadas por drogas, metabolitos de las drogas y químicos del medio ambiente.Glucuronosiltransferasa: Família de enzimas que aceptan una amplia gama de substratos, incluídos fenoles, alcoholes, aminas y ácidos grasos. Funcionan como enzimas metabolizadoras de drogas, que catalizan la conjugación de ácido UDP-glucurónico a una variedad de compuestos endógenos y exógenos. EC 2.4.1.17.Oxigenasas de Función Mixta: Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones de oxidación-reducción en las que un átomo de la molecula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrógeno para formar agua. También se conocen como monooxigenasas o hidroxilasas. Esas reacciones requieren dos sustratos como reductores de cada uno de los dos átomos de oxigeno. Hay distintas clases de monooxigenasas según el tipo de co-sustrato suministrador de hidrógeno (COENZIMAS)utilizado en la oxidación.Citocromo P-450 CYP3A: Subtipo de citocromo P-450 que tiene especificidad para una amplia variedad de compuestos lipofílicos, incluyendo los ESTEROIDES; ÁCIDOS GRASOS; y XENOBIÓTICOS. Esta enzima tiene importancia clínica debido a su capacidad para metabolizar una amplia gama de fármacos clínicamente importantes, tales como la CICLOSPORINA; VERAPAMILO; y MIDAZOLAM. Esta enzima también cataliza la N-desmetilación de la ERITROMICINA.Hidrocarburo de Aril Hidroxilasas: Amplio grupo de monooxigenasas del citocromo P-450 (hemo-tiolato) que actúan conjuntamente con la NAD(P)H-FLAVINA OXIDOREDUCTASA en numerosas oxidaciones de función mixta de compuestos aromáticos. Catalizan la hidroxilación de un amplio espectro de sustratos y son importantes en el metabolismo de los esteroides, fármacos y toxinas, como el FENOBARBITAL, carcinógenos e insecticidas.Glucurónidos: Glicósidos del ACIDO GLUCURONICO formados mediante la reacción de la URIDINA DIFOSFATO ACIDO GLUCURONICO con ciertas sustancias exógenas y endógenas. Su formación es importante para la destoxificación de drogas, excreción de esteroides y para el metabolismo de la BILIRRUBINA transformándolas en compuestos más solubles en agua que pueden ser eliminados en la ORINA y la BILIS.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Remoción de Radical Alquila: Eliminación de grupos alquilo de un compuesto.Neoplasias Hepáticas Experimentales: Tumores del HÍGADO inducidos experimentalmente.Ratas Consanguíneas: Individuos genéticamente idénticos desarrollados a partir del pareamiento, realizado por veinte o más generaciones, de hermanos y hermanas, o por el pareamiento con ciertas restricciones de padres e hijos. Estos incluyen también animales con una larga historia de procreación en una colonia cerrada.Extractos Hepáticos: Extractos de tejido hepático que contienen factores específicos no caracterizados con actividades específicas; fracción soluble termoestable del hígado de mamíferos utilizada en el tratamiento de la anemia perniciosa.Circulación Hepática: Circulación de la SANGRE a través del HIGADO.Fenobarbital: Un derivado de ácido barbitúrico que actúa como un depresor del sistema nervioso central no selectivo. Potencia la acción del ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO sobre los RECEPTORES DE GABA-A, y modula las corrientes de cloruro a través de canales del receptor. También inhibe las despolarizaciones inducidas por el glutamato.Hepatocitos: El principal componente estructural del HIGADO. Son CELULAS EPITELIALES especializadas, organizadas en platos interconectados denominados lóbulos.Oxidorreductasas N-DemetilantesCromatografía Líquida de Alta Presión: Técnicas cromatográficas líquidas que se caracterizan por altas presiones de admisión, alta sensibilidad y alta velocidad.Fallo Hepático Agudo: Forma de FALLO HEPÁTICO de inicio rápido y que también se denomina fallo hepático fulminante, causado por un traumatismo hepático grave o pérdida masiva de HEPATOCITOS.Se caracteriza por desarrollo repentino de disfunción hepática e ICTERICIA. El fallo hepático agudo puede llegar a presentar una disfunción cerebral e incluso ENCEFALOPATIA HEPÁTICA, dependiendo de que la etiología sea ISQUEMIA hepática, toxicidad farmacológica, infiltración maligna o hepatitis vírica, como la HEPATITIS B y la HEPATITIS C postransfusionales.NADPH-Ferrihemoproteína Reductasa: Flavoproteína que cataliza la reducción de monooxigenasas dependientes de heme-tiolato y es parte del sistema de hidroxilación microsomal. Su aceptor fisiológico probablemente es el citocromo P-450. EC 1.6.2.4.Absceso Hepático: Colecciones solitarias o múltiples de PUS dentro del hígado como resultado de infección por bacterias, protozoos u otros agentes.Hepatopatías Alcohólicas: Enfermedades hepáticas asociadas al ALCOHOLISMO. Generalmente se refiere a la coexistencia de dos o más subentidades, es decir, HIGADO GRASO ALCOHÓLICO, HEPATITIS ALCOHÓLICA y CIRROSIS ALCOHÓLICA.Isoenzimas: Las diversas formas estructuralmente relacionadas de una enzima. Cada una de ellas tiene el mismo mecanismo y clasificación, pero diferentes características químicas, físicas o inmunológicas.NADP: Coenzima compuesta por mononucleótido de nicotinamida (NMN) unido mediante un enlace de pirofosfato al fosfato en posición 5 del 2,5-bifosfato de adenosina. Sirve como transportador de electrones en numerosas reacciones, siendo alternativamente oxidado (NADP+) y reducido (NADPH). (Dorland, 28a ed)Cetoconazol: Un agente antifúngico de amplio espectro utilizado por largos periodos a dosis elevadas, especialmente en pacientes inmunodeprimidos.Troleandomicina: Un antibiótico macrólido similar a la ERITROMICINA.Esteroide Hidroxilasas: Monooxigenasas del citocromo P-450 (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA)que son importantes en el metabolismo y la biosíntesis esteroidea.Esteroide 16-alfa-Hidroxilasa: Enzima del citocromo P450 de los microsomas hepáticos que cataliza la 16-alfa-hidroxilación de gran número de esteroides, ácidos grasos y xenobióticos en presencia de oxígeno molecular y de NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima es codificada por varios genes de diversas subfamilias de CYP2.Hepatectomía: Extirpación completa o de una parte del hígado. (Dorland, 28a ed)Benzoflavonas: Compuestos orgánicos que contienen un anillo de BENCENO unido a un grupo de flavona. Algunos de estos son potentes inhibidores de la arilhidrocarburo hidroxilasa. También pueden inhibir la unión de los ÁCIDOS NUCLEICOS a los BENZOPIRENOS y compuestos relacionados. La designación incluye todos los isómeros; el isómero 7,8- se encontró con mayor frecuencia.Citocromo P-450 CYP1A2: Un subtipo de la enzima citocromo P450 que tiene especificidad para moléculas heteroaromáticas pequeñas relativamente planas, como la CAFEÍNA y el ACETAMINOFÉN.Uridina Difosfato Ácido Glucurónico: Un azúcar fosfonucleósido que sirve como fuente de ácido glucurónico para la biosíntesis de los polisacáridos. El mismo también puede ser epimerizado a ácido UDP idurónico, el cual dona ácido idurónico a los polisacáridos. En animales, el ácido UDP glucurónico se emplea en la formación de diversos glucosidurónidos que poseen varios agliconas.Metilcolantreno: Carcinógeno que se emplea frecuentemente en estudios experimentales de cáncer.Cirrosis Hepática Experimental: Lesiones crónicas inducidas experimentalmente de las células del parénquima hepático para establecer un modelo de CIRROSIS HEPÁTICA.Citocromo P-450 CYP2E1: Enzima de citocromo P450 inducible por etanol que metaboliza varios solventes pre carcinógenos, drogas y solventes a metabolitos reactivos. Los sustratos incluyen ETANOL; ANESTÉSICOS POR INHALACIÓN; BENCENO; ACETAMINOFÉN y otros compuestos de bajo peso molecular. La CYP2E1 se ha utilizado como un marcador enzimático en el estudio del alcoholismo.Proadifeno: Inhibidor del metabolismo farmacológico y de la actividad del SISTEMA ENZIMÁTICO DEL CITOCROMO P-450.Oxidación-Reducción: Reacción química en que un electrón se transfiere de una molécula a otra. La molécula donante del electrón es el agente de reduccción o reductor; la molécula aceptora del electrón es el agente de oxidación u oxidante. Los agentes reductores y oxidantes funcionan como pares conjugados de oxidación-reducción o pares redox.Cirrosis Hepática Alcohólica: FIBROSIS del parenquima hepático debida a un exceso crónico de CONSUMO DE BEBIDAS ALCOHÓLICAS.Ratas Sprague-Dawley: Cepa de ratas albinas utilizadas ampliamente para fines experimentales debido a que son tranquilas y fáciles de manipular. Fue desarrollada por la Compañía Sprague-Dawley Animal.Citocromo P-450 CYP2D6: Enzima del citocromo P450 que cataliza la hidroxilación de muchos fármacos y sustancias químicas ambientales, como la DEBRISOQUINA, ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS y ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS. Esta enzima es deficiente en más del 10 por ciento de la población caucásica.Hígado Artificial: Dispositivos para simular las actividades del hígado. A menudo están constituidos por un híbrido de materiales artificiales y biológicos.Glucógeno Hepático: Glucógeno almacenado en el hígado. (Dorland, 28a ed)Ratas Wistar: Cepa de ratas albinas desrrolladas en el Instituto Wistar que se ha extendido a otras instituciones. Esto ha diluido mucho a la cepa original.Alanina Transaminasa: Enzima que cataliza la conversión de L-alanina y 2-oxoglutarato en piruvato y L-glutamato. EC 2.6.1.2.Reductasas del CitocromoInducción Enzimática: Incremento en el ritmo de síntesis de una enzima debido a la presencia de un inductor que actúa desreprimiendo el gen responsable de la síntesis de la enzima.Carcinoma Hepatocelular: Carcinoma primario maligno de las células hepáticas epiteliales. Varía desde un tumor bien diferenciado con CELULAS EPITELIALES, dificil de distinguir de HEPATOCITOS normales a una neoplasia pobremente diferenciada. Las células pueden ser uniformes o marcadamente pleomórficas o pueden formar CELULAS GIGANTES. Se han sugerido varios esquemas de clasificación.Enfermedad Hepática en Estado Terminal: Etapa final de una enfermedad del hígado, cuando la falla hepática es irreversible y un TRASPLANTE DE HÍGADO se hace necesario.Especificidad por Sustrato: Propiedad característica de la actividad enzimática con relación a la clase de sustrato sobre el cual la enzima o molécula catalítica actúa.Glucosa-6-Fosfatasa: Enzima que cataliza la conversión de D-glucosa 6-fosfato y agua en D-glucosa y ortofosfato. EC 3.1.3.9.Conejos: Especie Oryctolagus cuniculus, de la familia Leporidae, orden LAGOMORPHA. Los conejos nacen en las conejeras, sin pelo y con los ojos y los oídos cerrados. En contraste con las LIEBRES, los conejos tienen 22 pares de cromosomas.Cumarinas: Sustancias sintéticas o de origen natural relacionados con la cumarina, la delta-lactona del ácido cumarínico.Sulfafenazol: Un agente antiinfeccioso sulfonilamida.Estereoisomerismo: Fenómeno por el cual compuestos cuyas moléculas tienen el mismo número y tipo de átomos y el mismo ordenamiento atómico, difieren en sus relaciones espaciales.Citocromos b5: Citocromos del grupo b que se encuentran ligados a la parte citoplásmica del RETÍCULO ENDOPLÁSMICO. Actúan como proteínas portadoras de electrones para distintas OXIGENASAS unidas a membrana. Son reducidas por medio de la enzima CITOCROMO-B(5) REDUCTASA.beta-naftoflavona: Un hidrocarburo poliaromático inductor de los citocromos P4501A1 y P4501A2.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Factores de Tiempo: Elementos de intervalos de tiempo limitados, que contribuyen a resultados o situaciones particulares.Glucuronatos: Derivados del ÁCIDO GLUCURÓNICO. Se incluyen bajo este descriptor una amplia variedad de formas de ácidos, sales, ésteres y amidas que incluyen la estructura glucosa 6-carboxilo.Fracciones Subcelulares: Componentes de una célula que se obtienen por medio de diversas técnicas de separación las cuales, aunque rompen la delicada anatomía de una célula, preservan la estructura y fisiología de sus componentes funcionales y permiten realizar análisis bioquímicos y ultraestructurales.(Alberts, et al., Molecular Biology of the Cell, 2d ed, p163)Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Tetracloruro de Carbono: Un solvente para aceites, grasas, lacas, varnices, ceras de goma y resinas además es materia prima para la fabricación de compuestos orgánicos. Es posible que cause envenenamiento por inhalación, ingestión o absorción por la piel y puede ser letal.Oxigenasas: Oxidasas que introducen especificamente átomos de oxigeno derivado del DIOXIGENO dentro de distintas moléculas orgánicas.Ratas Consanguíneas F344Riñón: Órgano del cuerpo que filtra la sangre para la secreción de ORINA y que regula las concentraciones de iones.Membranas Intracelulares: Estructuras finas que encapsulan las estructuras subcelulares u ORGANELOS en las CÉLULAS EUCARIOTICAS. Incluyen dsitintas membranas asociadas con el NÚCLEO CELULAR, la MITOCONDRIA, el APARATO DE GOLGI, el RETÍCULO ENDOPLÁSMICO, LISOSOMAS, PLASTIDIOS y VACUOLAS.Fase I de la Desintoxicación Metabólica: Tratamiento de sustancias exógenas para prepararlas para la conjugación en la FASE II DE DESINTOXICACIÓN. Entre las enzimas de la fase I se encuentran las enzimas del CITOCROMO P450 y algunas OXIDORREDUCTASAS. El exceso de inducción de la fase I sobre la fase II de desintoxicación incrementa las concentraciones de RADICALES LIBRES, que pueden inducir CÁNCER y otros daños celulares. La inducción o el antagonismo de la fase I de desintoxicación constituye la base de algunas INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS.Fenacetina: Fenilacetamida que en el pasado se utilizó en una amplia variedad de preparados ANALGÉSICOS. Su implicación en el desarrollo de nefropatías y METAHEMOGLOBINEMIA por abuso de analgésicos llevó a su retirada del mercado. (Smith and Reynard, Textbook of Pharmacology,1991, p431)Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Retículo Endoplásmico: Sistema de cisternas en el CITOPLASMA de muchas células. En algunos lugares, el retículo endoplásmico es continuo con la membrana plasmática (MEMBRANA CELULAR) o la membrana externa de la cubierta nuclear. Si las superficies externas de las membranas del retículo endoplásmico están cubiertas con ribosomas, se dice que el retículo endoplásmico presenta una superficie rugosa (RETICULO ENDOPLASMICO ASPERO); si no es así se le denomina de superficie lisa (RETICULO ENDOPLASMICO LISO). (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)Benzopireno Hidroxilasa: Enzima del citocromo P-448 (P-450), metabolizadora de fármacos, que cataliza la hidroxilación del benzopireno a 3 hidroxibenzopireno, en presencia de flavoproteína reducida y oxígeno molecular. También actúa sobre ciertos derivados del antraceno. Un aspecto de EC 1.14.14.1.Perros: El perro doméstico, Canis familiaris, comprende alrededor de 400 razas, de la familia carnívora CANIDAE. Están distribuidos por todo el mundo y viven en asociación con las personas (Adaptación del original: Walker's Mammals of the World, 5th ed, p1065).Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Carcinógenos: Sustancias que aumentan el riesgo de NEOPLASIAS en seres humanos y animales. Incluyen tanto las sustancias químicas genotóxicas, que afectan directamente el ADN, como las sustancias químicas no genotóxicas, que inducen los neoplasias por otro mecanismo.Nitrosaminas: Una clase de compuestos que contienen un radical -NH2 y un -NO. Muchos miembros de este grupo tienen propiedades carcinogénicas y mutagénicas.Distribución Tisular: Acumulación de una droga o sustancia química en varios órganos (incluyendo áquellos que no son relevantes para su acción farmacológica o terapeútica). Esta distribución depende de la tasa del flujo sanguíneo o o de perfusión del órgano, la capacidad de la droga para penetrar membranas, la especificidad tisular, la unión con proteínas. La distribución está generalmente expresada en tasas de tejido a plasma.Hepatitis: INFLAMACIÓN del HIGADO.Bilirrubina: Un pigmento biliar que es un producto de degradación de HEME.Benzopirenos: Clase de compuestos químicos que contienen un anillo de antraceno con un anillo de naftaleno unido al mismo.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Aciltransferasas: Enzimas de la clase de las transferasas que catalizan la transferencia de grupos acil de donador a aceptor, formando ésteres o amidas. EC 2.3.Glutatión: Tripéptido con muchos roles en las células. Se conjuga a los medicamentos que los hace más solubles para la excreción, es un cofactor para algunas enzimas, está implicado en el reordenamiento de la unión de proteína disulfuro y reduce peróxidos.Clorzoxazona: Un relajante muscular de acción central con propiedades sedantes. Es considerado un inhibidor del espasmo muscular, ejerciendo un efecto primario a nivel de la médula espinal y áreas subcorticales del cerebro.Desintoxicación Metabólica de Drogas: Reducción de la actividad farmacológica o toxicológica de una droga u otra sustancia extraña por un sistema viviente, generalmente por acción enzimática. Incluye aquellas transformaciones metabólicas que hacen que la sustancia sea más soluble para una excreción renal más rápida.Dolicol: Eicosametill octacontanonadecaseno-1-o1. Poliprenol encontrado en los tejidos animales que contienen aproximadamente 20 residuos de isopreno, siendo saturado el residuo que porta el grupo alcohol.Interacciones de Drogas: Acción de una droga que puede afectar la actividad, metabolismo o toxicidad de otra droga.Dimetilnitrosamina: Un derivado de la nitrosamina con propiedades alquilantes, carcinogénicas y mutagénicas. Produce daño hepático severo y es hepatocarcinógeno en roedores.Espectrometría de Masas: Análisis de la masa de un objeto mediante la determinación de las longitudes de ondas en las que la energía electromagnética es absorbida por dicho objeto.Bilis: Agente emulsificante producido en el HÍGADO y que se segrega en el DUODENO. Su composición incluye ÁCIDOS Y SALES BILIARES, COLESTEROL y ELECTROLITOS. Ayuda a la DIGESTIÓN de las grasas en el duodeno.Macrófagos del Hígado: Células fagocíticas especializadas del SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO (restículoendotelial) que se encuentran en la superficie luminal de los sinusoides hepáticos. Estas células extraen de la sangre bacterias y proteínas extrañas pequeñas y eliminan glóbulos rojos sanguíneos envejecidos.Quinidina: Un isómero óptico de la quinina, extraída de la corteza del árbol de CINCHONA y especies de plantas similares. Este alcaloide amortigua la excitabilidad de los músculos cardíacos y esqueleto por el bloqueo de las corrientes de sodio y potasio que cruzan las membranas celulares. Prolonga los POTENCIALES DE ACCIÓN celulares, y disminuye la automaticidad. La quinidina también bloquea la neurotransmisión muscarínica y alfa adrenérgica.Membranas: Finas capas de tejido que cubren partes del cuerpo, separan o conectan cavidades y estructuras adyacentes.Fosfolípidos: Lípidos que contienen uno o más grupos fosfato, particularmente aquellos derivados ya sea del glicerol (fosfoglicéridos, ver GLICEROFOSFOLIPIDOS) o esfingosina (ESFINGOLIPIDOS). Son lípidos polares que son de gran importancia para la estructura y función de las membranas celulares y son los lípidos de membrana más abundantes, aunque no se almacenen en grandes cantidades en el sistema.7-Alcoxicumarina O-Dealquilasa: Enzima metabolizadora de droga, que se encuentra en los microsomas hepáticos, placentarios e intestinales, que metaboliza 7-alcoxicumarina a 7-hidroxicumarina. La enzima es dependiente del citocromo P-450. EC 1.14.13.-.Carboxilesterasa: Carboxilesterasa es una esterasa serina-dependiente con amplia especificidad de sustrato. La enzima está involucrada en la detoxificación de XENOBIOTICOS y la activación de éster y de amida PRODROGAS.Ácidos Grasos: Acidos orgánicos, monobásicos, derivados de hidrocarburos por el equivalente de oxidación de un grupo metilo a un alcohol, a aldehído y luego a ácido. Los ácidos grasos son saturados y no saturados (ACIDOS GRASOS NO SATURADOS).Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Oxidorreductasas: Clase de todas las enzimas que catalizan reacciones de oxidación-reducción. El sustrato que es oxidado es considerado donador de hidrógeno. El nombre sistemático está basado en la oxidorreductasa donadora:aceptora. El nombre recomendado es deshidrogenasa, siempre que sea posible. Como alternativa puede usarse reductasa. Oxidasa sólo se usa en los casos en que el O2 es el aceptor.Metabolismo de los Lípidos: Procesos fisiológicos de la biosíntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los LÍPIDOS.Etanol: Un líquido transparente, incoloro, que se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se distribuye por todo el cuerpo. Tiene actividad bactericida y se emplea a menudo como desinfectante tópico. Se usa ampliamente como solvente y preservativo en preparados farmacéuticos y también sirve como ingrediente primario en las BEBIDAS ALCOHOLICAS.Especificidad de Órganos: Característica restringida a un determinado órgano del cuerpo, como un tipo de célula, respuesta metabólica o la expresión de una determinada proteína o antígeno.Safrol: Miembro de los BENZODIOXOLES que es un componente de varios ACEITES VOLÁTILES, en particular del aceite SASSAFRAS. Es un precursor en la síntesis del insecticida BUTÓXIDO DE PIPERONILO y de la droga N-metil-3,4-metilenodioxianfetamina (MDMA).Tamaño de los Órganos: Medida de un órgano en volúmen,masa o peso.Hidrolasas de Éster Carboxílico: Enzimas que catalizan la hidrólisis de ésteres de ácidos carboxílicos con la formación de un alcohol y un anión de ácido carboxílico.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Vena Porta: Vena gruesa y corta formada por la unión de la vena mesentérica superior y la vena esplénica.Fraccionamiento Celular: Técnicas para dividir varios componentes de la célula en FRACCIONES SUBCELULARES.Intestinos: Sección del canal alimentario que va desde el ESTÓMAGO hasta el CANAL ANAL. Incluye al INTESTINO GRUESO y el INSTESTINO DELGADO.Radioisótopos de Carbono: Isótopos inestables de carbono que se descomponen o desintegran emitiendo radiación. Los átomos de carbono con pesos atómicos 10, 11, y 14-16 son isótopos radioactivos de carbono.Citocromo P-450 CYP2B1: Principal enzima del citocromo P-450 que puede inducirse mediante el FENOBARBITAL, tanto en el HIGADO como en el INTESTINO DELGADO. Es activa en el metabolismo de compuestos como el pentoxiresorufin, la TESTOSTERONA y la ANDROSTENEDIONA. Esta enzima, codificada por el gen CYP2B1,también es mediadora de la activación de la CICLOFOSFAMIDA y de la IFOSFAMIDA a MUTÁGENOS.Porcinos: Cualquiera de los diversos animales que constituyen la familia Suidae, integrada por mamíferos robustos, omnívoros, de patas cortas con gruesa piel, generalmente cubierta de cerdas gruesas, hocico bastante largo y móvil y una cola pequeña. Incluye el género Babyrousa,Phacochoerus (jabalí verrugoso) y Sus, del que forma parte el cerdo doméstico (SUS SCROFA).Perfusión: Proceso de tratamiento que implica la inyección de líquido en un órgano o tejido.Monosacáridos de Poliisoprenil Fosfato: Estos compuestos funcionan como portadores de monosacáridos activados en la biosíntesis de glicoproteínas y fosfolípidos oligosacáricos. Se obtienen a partir de un azúcar nucleósico difosfato y un poliisoprenil fosfato.Intoxicación por Tetracloruro de Carbono: Cuadro, en ocasiones mortal, que aparece tras el contacto de este producto con la piel o mucosas, su inhalación o su ingestión. Los órganos o sistemas afectados preferentemente son el hígado, los riñones y el sistema nervioso. Síntomas: mareaos, somnolencia, nauseas, vómitos y, en casos graves, coma y muerte. El tetracloruro de carbono es cancerígeno para los animales de experimentación y, posiblemente tambien, para el hombre.ADN: Polímero de desoxirribonucleótidos que es el material genético primario de todas las células. Los organismos eucarióticos y procarióticos contienen normalmente ADN en forma de doble cadena, aunque en varios procesos biológicos importantes participan transitoriamente regiones de una sola cadena. El ADN, que consiste de un esqueleto de poliazúcar-fosfato posee proyecciones de purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina), forma una doble hélice que se mantiene unida por puentes de hidrógeno entre estas purinas y pirimidinas (adenina a timina y guanina a citosina).Palmitoil Coenzima A: Derivado de la coenzima A con ácido graso, que ejerce un papel clave en la oxidación y en la biosíntesis de ácidos grasos.Estructura Molecular: Ubicación de los átomos, grupos o iones en una molécula con relación unos a los otros, así como la cantidad, tipo y localización de uniones covalentes.Acetaminofén: Analgésico antipirético derivado de la acetanilida. Tienen propiedades anti-inflamatorias débiles y es utilizado como analgésico común, pero puede causar daño hepático, renal y en las células de la sangre.Peróxidos Lipídicos: Peróxidos producidos en presencia de un radical libre por la oxidación de ácidos grasos insaturados en la célula en presencia de oxígeno molecular. La formación de peróxidos lipídicos resulta en la destrucción del lípido original llevando a una pérdida de la integridad de las membranas. Por consiguiente pueden causar una variedad de efectos tóxicos in vivo y su formación es considerada un proceso patológico en los sistemas biológicos. Su formación puede ser inhibida mediante antioxidantes, tales como la vitamina E, separación estructural o baja tensión de oxígeno.Epóxido Hidrolasas: Enzimas que catalizan reversiblemente la formación de un epóxido u óxido de areno a partir de un glicol o diol aromático, respectivamente.Aflatoxina B1: Potente micotoxina hepatotóxica y hepatocarcinogénica producida por el grupo de hongos del Aspergillus flavus. También es mutagénica, teratogénica, y produce inmunosupresión en animales. Se encuentra como contaminante en el maní, alimentos de semillas de algodón, maíz y otros granos. La micotoxina requiere de la epoxidación a aflatoxina B1 2,3-oxido para su activación. Las monooxigenasas microsomales biotransforman a la toxina y la convierten en los metabolitos menos tóxicos, aflatoxina M1 y Q1.Benzfetamina: Un agente simpaticomimético con propiedades similares a la DEXTROANFETAMINA. Es utilizado en el tratamiento de la obesidad.Cromatografía de Gases y Espectrometría de Masas: Una técnica microanalítica que combina la espectrometría de masa y la cromatografía gaseosa para las determinaciones cualitativas y cuantitativas de los compuestos.Acilcoenzima A: S-Acilcoenzima A. Derivados de la coenzima A con ácidos grasos, que intervienen en la biosíntesis y oxidación de los ácidos grasos, así como en la formación de ceramidas.2-Acetilaminofluoreno: Carcinógeno hepático cuyo mecanismo de acción involucra la N-hydroxilación del ácido arilhidroxámico seguido de la sulfonación enzimática de la sulfoxifluorenilacetamida. Es utilizado en el estudio de la carcinogenicidad y mutagenicidad de las aminas aromáticas.Clofibrato: Un derivado del ácido fíbrico utilizado en el tratamiento del la hiperlipoproteinemia tipo III y en las hipertrigliceridemias severas.Arteria Hepática: Ramificación de la arteria celíaca que distribuye sangre hacia el estómago, el páncreas, el duodeno, el hígado, la vesícula biliar y en gran cantidad al epiplón.Espectrofotometría Ultravioleta: Determinación del espectro de absorción ultravioleta mediante moléculas específicas en gases o líquidos, por ejemplo CI2, SO2, NO2, CS2, ozono vapor de mercurio y varios compuestos insaturados.Conductos Biliares: Canales que recogen y transportan la secreción biliar desde los CANALÍCULOS BILIARES, la rama más pequeña del TRACTO BILIAR en el HIGADO, a través de los pequeñoa conductos biliares, los conductos biliares fuera del higado y la VESÍCULA BILIAR para su almacenamiento.Inmunoquímica: Campo de la química que trata los fenómenos inmunológicos y el estudio de las reacciones químicas relacionadas con la estimulación antígena de los tejidos. Incluye las interacciones físicoquímicas entre antígenos y anticuerpos.Transporte Biológico: Movimiento de materiales (incluyendo sustancias bioquímicas y drogas) a través de membranas celulares y capas epiteliales, generalmente por DIFUSIÓN pasiva.Concentración de Iones de Hidrógeno: La normalidad de una solución con respecto a los iones de HIDRÓGENO. Está relacionado a las mediciones de acidez en la mayoría de los casos por pH = log 1 / 2 [1 / (H +)], donde (H +) es la concentración de iones de hidrógeno en gramos equivalentes por litro de solución. (Traducción libre del original: McGraw-Hill Diccionario de Términos Científicos y Técnicos, 6 a ed)Cromatografía Liquida: Técnicas cromatográficas en las que la fase móvil es un líquido.Colesterol: Principal esterol de todos los animales superiores, distribuído en los tejidos del cuerpo, especialmente en el cerebro y en la médula espinal, y en las grasas y aceites animales.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Orfenadrina: Un antagonista muscarínico utilizado para tratar el parkisonismo inducido por drogas y para aliviar el dolor causado por espasmos musculares.Bovinos: Animales bovinos domesticados del género Bos, que usualmente se mantienen en una granja o rancho y se utilizan para la producción de carne o productos lácteos o para trabajos pesados.NAD: Coenzima compuesta de mononucleótido de nicotinamida (NMN) unido a monofosfato de adenosina (AMP) mediante un enlace de pirofosfato. Ampliamente distribuido en la naturaleza, participa en numerosas reacciones enzimáticas en las que sirve de transportador de electrones, oscilando entre su forma oxidada (NAD+) y reducida (NADH). (Dorland, 28a ed)Aminopirina N-DemetilasaCitocromos: Hemoproteínas cuyo modo de acción característico entraña la transferencia de equivalentes reductores asociados a un cambio reversible en el estado de oxidación del grupo prostético. Formalmente, este cambio de redox implica el equilibrio reversible de un solo electrón entre los estados de Fe(II) y Fe(III) del átomo central de hierro (Adaptación del original: Enzyme Nomenclature, 1992, p539). Las distintas subclases de citocromos se organizan por el tipo de HEME y por la amplitud de la longitud de onda de sus bandas de absorción alfa reducidas.Mutágenos: Agentes químicos que aumentan la velocidad de mutación genética interfiriendo la función de los ácidos nucléicos. Un clastógeno es un mutágeno específico que causa ruptura en los cromosomas.Midazolam: Droga hipnótico-sedante de corta duración con propiedades ansiolíticas y amnésicas. Es utilizado en odontología, cirugía cardiaca, procedimientos endoscópicos, como medicación pre-anestésica y como adjunto para la anestesia local. La corta duración y la estabilidad cardiorrespiratoria se torna útil en pacientes de riesgo, de edad avanzada y cardiacos. Es hidrosoluble en PH menor que 4 y liposoluble en PH fisiológico.Citocromo-B(5) Reductasa: Una FLAVOPROTEINA oxidorreductasa que ocurre a la vez como enzima soluble y enzima unida a membrana debido a la UNION ALTERNATIVA de un ARNm único. La forma soluble está presente principalmente en ERITROCITOS y está involucrada en la reducción de METAHEMOGLOBINA. La forma unida a membrana de la enzima, se encuentra primariamente en el RETICULO ENDOPLASMATICO y fuera de la membrana mitocóndrial, en donde participa en la desaturación de ACIDOS GRASOS; biosíntesis de COLESTEROL y metabolismo de drogas. Una deficiencia en la enzima puede resultar en METAHEMOGLOBINEMIA.Donadores Vivos: Suministradores no cadavéricos de órganos para trasplantes a receptores emparentados o no.Dietilnitrosamina: Un derivado de la nitrosamina con propiedades alquilantes, carcinogénicas y mutagénicas.Tasa de Depuración Metabólica: Volumen de líquido biológico completamente liberado de los metabolitos de las drogas medidos por unidad de tiempo. La eliminación ocurre como resultado de los procesos metabólicos que ocurren en los riñones, hígado, saliva, sudor, intestino, corazón, cerebro, u otros sitios.Oxidorreductasas O-Demetilantes: Enzimas metabolizadoras de drogas que oxidan éteres de metilo. Generalmente presentes en los microsomas hepáticos.Catálisis: La facilitación de una reacción química por material (catalizador) que no es consumida por la reacción.Proteínas de la Membrana: Proteínas que se encuentran en las membranas celulares e intracelulares. Están formadas por dos tipos, las proteínas periféricas y las integrales. Incluyen la mayoría de las enzimas asociadas con la membrana, proteínas antigénicas, proteínas transportadoras, y receptores de drogas, hormonas y lectinas.Membrana Celular: Membrana selectivamente permeable que contiene proteínas y lípidos y rodea el citoplasma de las células procariotas y eucariotas.Alcano 1-Monooxigenasa: Oxidorreductasa P450 que cataliza la hidroxilación del carbón terminal de hidrocarburos lineales como octano y ACIDOS GRASOS en la posición omega. La enzima puede también jugar un rol en la oxidación de una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente como XENOBIÓTICOS y ESTEROIDES.Detergentes: Agentes purificadores o limpiadores, habitualmente sales de bases o ácidos alifáticos de cadena larga, que ejercen la limpieza (disolución de aceite) y efectos antimicrobianos a través de una acción de superficie que radica en la posesión tanto de propiedades hidrofílicas como hidrofóbicas.Cromatografía en Capa Delgada: Cromatografía sobre finas capas de adsorbentes en vez de en columnas. Los adsorbentes pueden ser aluminio, sílica gel, silicatos, carbón o celulosa.TritioWestern Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Compuestos Epoxi: Compuestos orgánicos que incluyen un éter cíclico con tres anillos de átomos en su estructura. Se utilizan comúnmente como precursores para POLÍMEROS tales como las RESINAS EPOXI.gamma-Glutamiltransferasa: Enzima, a veces llamada GGT, con un papel clave en la síntesis y degradación del GLUTATION (GSH, un tripéptido que protege las células de muchas toxinas). La gamma-glutamiltransferasa cataliza la transferencia del residuo gamma-glutamil hacia un aminoácido aceptor.Ácidos y Sales Biliares: Acidos y sales esteroideas. Los ácidos biliares primarios son derivados del colesterol en el hígado y generalmente conjugados con glicina o taurina. Los ácidos biliares secundarios son más tarde modificados por bacterias en el intestino. Desempeñan un papel importante en la digestión y absorción de las grasas. También han sido empleados farmacológicamente, especialmente en el tratamiento de los cálculos biliares.ADN Complementario: ADN complementario de una sola cadena sintetizado a partir del molde del ARN por acción de la ADN polimerasa dependiente de ARN. El ADNc (es decir, ADN complementario, no ADN circular, no C-DNA) se utiliza en una variedad de experimentos de clonación molecular al igual que sirve como sonda de hibridización específica.Arocloros: Productos químicos industriales que se han convertido en contaminantes ambientales ampliamente distribuídos. Cada arocloro es una mezcla de bifenilos clorados (1200 series) or terfenilos clorado (5400 series) o una cobinación de ambos (4400 series).Microscopía Electrónica: Microscopía usando un haz de electrones, en lugar de luz, para visualizar la muestra, permitiendo de ese modo mucha mas ampliación. Las interacciones de los ELECTRONES con los materiales son usadas para proporcionar información acerca de la estructura fina del material. En la MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE TRANSMISIÓN las reacciones de los electrones transmitidos a través del material forman una imagen. En la MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA DE RASTREO un haz de electrones incide en un ángulo no normal sobre el material y la imagen es producida a partir de las reacciones que se dan sobre el plano del material.Colestasis: Trastorno del flujo biliar debido a obstrucción de los conductos biliares pequeños (COLESTASIS INTRAHEPÁTICA)u obstrucción en los conductos biliares grandes (COLESTASIS EXTRAHEPÁTICA).Modelos Animales de Enfermedad: Enfermedades animales que se producen de manera natural o son inducidas experimentalmente, con procesos patológicos bastante similares a los de las enfermedades humanas. Se utilizan como modelos para el estudio de las enfermedades humanas.Fosfatos de Dolicol: Esteres de ácido fosfórico de dolicol.Citosol: Líquido intracelular del citoplasma después de eliminar las ORGANELAS y otros componentes citoplasmáticos insolubles.Proteínas: POLIPÉPTIDOS lineales sintetizados en los RIBOSOMAS y que ulteriormente pueden ser modificados, entrecruzados, divididos o unidos en proteinas complejas, con varias subunidades. La secuencia específica de AMINOÁCIDOS determina la forma que tomará el polipéptido durante el PLIEGUE DE PROTEINA.Anisoles: Un grupo de compuestos que son derivados del metoxibenceno y que tienen la fórmula general R-C7H70.Biosíntesis de Proteínas: Biosíntesis de PÉPTIDOS y PROTEÍNAS en los RIBOSOMAS, dirigida por ARN MENSAJERO, a través del ARN DE TRANSFERENCIA, que se encarga del estándard proteinogénico de los AMINOÁCIDOS.Pruebas de Mutagenicidad: Pruebas de sustancias químicas y agentes físicos para potencial mutagénico. Incluyen pruebas para microbios, insectos células de mamíferos y animales enteros.Especificidad de la Especie: Restricción de un comportamiento característico, estructura anatómica o sistema físico, tales como la respuesta inmune, respuesta metabólica, o la variante del gen o genes a los miembros de una especie. Se refiere a la propiedad que distingue una especie de otra, pero también se utiliza para los niveles filogenéticos más altos o más bajos que el de la especie.Acetona: Líquido incoloro utilizado como un solvente y un antiséptico. Es uno de los cuerpos cetónicos producidos durante la cetoacidosis.Ratas Gunn: Cepa mutante de Rattus norvegicus que se utiliza como modelo del kernicterus.Citocromo P-450 CYP1A1: Monooxigenasa del citocromo P-450 microsomal hepático, capaz de la biotransformación xenobiotica como la de hidrocarburos policíclicos e hidrocarburos aromáticos halogenados en compuestos carcinogénicos o mutagénicos. Se han encontrado en mamiferos y en peces. Esta enzima, codificada por el gen CYP1A1, puede medirse utilizando la etoxiresorufín como sustrato para la actividad etoxiresorufina O-deetilasa.Absceso Piógeno Hepático: Áreas solas o múltiples de PUS debido a la infección bacteriana dentro del parenchyma hepático. Puede ser causado por una variedad de BACTERIAS, local o ser diseminado de infecciones a otra parte por ejemplo en APÉNDICE; COLECISTITIS; PERITONITIS; y después del TRASPLANTE DE HÍGADO.Venas Hepáticas: Venas que drenan el hígado.Feto: Fruto de la gestación de un mamífero vivíparo en el periodo postembrionario, después de que se hayan esbozado las principales estructuras y antes del nacimiento. En los seres humanos, se refiere al fruto de la CONCEPCIÓN desde la octava semana de gestación hasta el NACIMIENTO (se distingue del EMBRIÓN DE MAMÍFEROS, una fase del desarrollo más temprana).Pulmón: Cualquiera de los dos órganos que ocupan la cavidad del tórax y llevan a cabo la aeración de la sangre.Benzo(a)pireno: Potente mutágeno y carcinógeno. Es materia de interés para la salud pública, a causa de sus posibles efectos sobre los trabajadores de industrias, como contaminador ambiental y como componente del humo del tabaco.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Metirapona: Inhibidor de la enzima ESTEROIDE 11-BETA-MONOOXIGENASA. Es utilizada como una prueba de retroalimentación del mecanismo hipotalámico-hipofisario en el diagnostico del SINDROME DE CUSHING.Adenoma de Células Hepáticas: Tumor epitelial benigno del HÍGADO.Esterol O-Aciltransferasa: Enzima que cataliza la formación de ésteres de colesterol mediante transferencia directa de un grupo de ácido graso de un derivado de ácido graso con CoA. Esta enzima se ha hallado en las glándulas suprarrenales, las gónadas, el hígado, la mucosa intestinal y la aorta de muchas especies de mamíferos. EC 2.3.1.26.Glucosa-6-Fosfato: Un éster de glucosa con ácido fosfórico, hecho en el curso del metabolismo de la glucosa por células de mamíferos u otras. Es un constituyente normal de reposo muscular y probablemente está en constante equilibrio con fructosa-6-fosfato.Centrifugación por Gradiente de Densidad: Separación de partículas según la densidad, mediante el empleo de un gradiente de diversas densidades. En equilibrio cada partícula se sitúa en el gradiente equivalente a su densidad.Espectrofotometría: El arte o proceso de comparar fotométricamente las intensidades relativas de la luz en diferentes partes del espectro.Etilmorfina: Un analgésico narcótico y antitusígeno. Es metabolizado en el hígado por la ETILMORFINA-N-DEMETILASA y es utilizada como un indicador de la función hepática.Hepatitis Crónica: INFLAMACIÓN del HIGADO que progresa a una alteración hepatocelular a los 6 o mas meses, caracterizada por NECROSIS de los HEPATOCITOS e infiltración celular inflamatoria (LEUCOCITOS). La hepatitis crónica puede estar causada por virus, medicación, enfermedades autoinmunes y otros factores desconocidos.Parasitosis Hepáticas: Enfermedades hepáticas causadas por infecciones por PARÁSITOS, como las tenias (CESTODOS)y duelas (TREMATODOS)Aflatoxinas: Benzopiranos-furano-furano producidos por el ASPERGILLUS a partir de la ESTERIGMATOCISTINA. Están estructuralmente relacionados con las CUMARINAS y son facilmente oxidados a un epóxido para transformarse en AGENTES ALQUILANTES. Entre los miembros del grupo están la AFLATOXINA B1, aflatoxina B2, aflatoxina G1, aflatoxina G2, AFLATOXINA M1 y la aflatoxina M2.