Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF
Proteína transmembranaria que pertenece a las proteínas de señalización intercelulares. Es un ligando que se expresa ampliamente y que activa la APOPTOSIS al unirse a RECEPTORES DE LIGANDOS INDUCTORES DE APOPTOSIS RELACIONADOS CON ELTNF. La forma de la proteína unida a la membrana puede ser desdoblada por CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS específicas para formar una forma de ligando soluble.
Receptores del Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con TNF
Miembros de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral que se expresan ampliamente y desempeñan un papel en la regulación de las respuestas inmunitarias periféricas y en la APOPTOSIS. Los receptores son específicos del LIGANDO INDUCTOR DE APOPTOSIS RELACIONADO CON EL TNF y señaliza por medio de los dominios de muerte conservados que se asocian con los FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF específicos del CITOPLASMA.
Proteínas Reguladoras de la Apoptosis
Gran grupo de proteínas que controlan la APOPTOSIS. En esta familia de proteínas figuran muchas PROTEÍNAS ONCOGÉNICAS, asi como una amplia variedad de clases de PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR, como las CASPASAS.
Receptores Señuelo del Factor de Necrosis Tumoral
Subclase de receptores de la familia de necrosis tumoral que carecen de dominios de señal en la célula. Se unen a LIGANDOS DE RECEPTORES DE TNF específicos, y se cree que actúan como moduladores de la vía de señal TNF. Algunos de los receptores señuelo son productos de diferentes genes, mientras que otros resultan del EMPALME ALTERNATIVO de los ARNm para el receptor activo.
Glicoproteínas de Membrana
Apoptosis
Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.
Receptores del Factor de Necrosis Tumoral
Receptores de la superficie celular que se unen a FACTORES DE NECROSIS TUMORAL y que desencadenan cambios que influyen en el comportamiento de las células.
Factor de Necrosis Tumoral alfa
Glicoproteína sérica producida por los MACRÓFAGOS activados y otros LEUCOCITOS MONONUCLEARES de mamíferos. Tiene actividad necrotizante contra las líneas de células tumorales e incrementa la capacidad de rechazar trasplantes de tumores. También es conocido como TNF-alfa y es solo un 30 por ciento homólogo de TNF-beta (LINFOTOXINA), pero comparten RECEPTORES DE TNF.
Caspasa 8
Cspasa con prodominio largo que contiene un dominio efector de muerte en su región prodominio. Interviene en la APOPTOSIS mediante la escisión y activación de CASPASAS EFECTORAS. La activación de esta enzima puede tener lugar vía la interacción de su dominio efector de muerte N-terminal con PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑALIZADORAS DEL RECEPTOR DEL DOMINO DE MUERTE.
Proteína Reguladora de Apoptosis Similar a CASP8 y FADD
Proteína reguladora de la APOPTOSIS relacionada estructuralmente con la CASPASA 8 y que compite con la CASPASA 8 para unirse a la PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA A FAS. Existen dos formas de proteína reguladora de la apoptosis tipo CASP8 y FADD, una forma larga, que contiene un dominio enzimáticamente inactivo similar a caspasa, y una forma corta que carece del dominio similar a caspasa.
Caspasas
Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.
Ligandos
Molécula que se une a otra molécula. Se usa especialmente para referirse a una molécula pequeña que se une específicamente a una molécula grande, como p. ej., la unión de un antígeno a un anticuerpo, la unión de una hormona o un neurotransmisor a un receptor, o la unión de un sustrato o un efector alostérico a una enzima. Un ligando es también molécula que dona o acepta un par de electrones para formar un enlace covalente coordinado con el átomo metálico central de un complejo de coordinación. (Dorland, 28a ed)
Proteína Ligando Fas
Proteína transmembranaria que pertenece a la superfamilia del factor de necrosis tumoral que fue descubierta originalmente en las células del linaje linfoide-mieloide, y que incluyen los LINFOCITOS T activados y las CÉLULAS ASESINAS NATURALES. Desempeña un papel importante en la homeostasis inmunitaria y en la toxicidad mediada por células al unirse al RECEPTOR FAS y desencadenar la APOPTOSIS.
Receptores de Muerte Celular
Familia de receptores de la superficie celular que señalizan a través de un dominio conservado que se extiende hasta el CITOPLASMA celular. El dominio conservado recibe la denominación de dominio de muerte porque muchos de estos receptores se hallan implicados en la señalización de la APOPTOSIS. Varias PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE pueden unirse a los dominios de muerte de los receptores activados y a través de una serie compleja de interacciones activar los mediadores apoptóticos tales como las CASPASAS.
Antígenos CD95
Antígenos de diferenciación expresados sobre distintas líneas celulares, incluidas las líneas mieloide y linfoblastoide. Son miembros de la superfamilia de receptores de necrosis tumoral, involucrada en la regulación de respuestas inmunes periféricas y APOPTOSIS.
Proteínas Adaptadoras de Señalización del Receptor del Dominio de Muerte
Proteínas adaptadoras de la señalización intracelular que se unen a la región de dominio de muerte citoplasmática que se encuentra en los RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE. Muchas de las proteínas de esta clase participan en la señalización intracelular a partir de RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.
Células Jurkat
Proteínas Ligadas a GPI
Línea Celular Tumoral
Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.
Caspasa 9
Caspasa de prodominio largo que contiene un dominio de reclutamiento de caspasa en su región prodiminio. La caspasa 9 es activada durante el estrés celular por factores proapoptóticos devivados de las mitocondrias y por PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑAILIZADORAS DE CARD como el FACTOR 1 ACTIVADOR DE LAS PROTEASAS DE LA APOPTOSIS. Activa la apoptosis mediante escisión y activación de CASPASAS EFECTORAS.
Proteína de Dominio de Muerte Asociada a Fas
Proteína adaptadora transductora de señales que se asocia con complejos del RECEPTOR DE TNF. Contiene un dominicio de muerte efector que puede interactuar con dominios de muerte efectores que se encuentran en las CASPASAS INICIADORAS tales como CASPASA 8 y CASPASA 10. La activación de CASPASAS por medio de la interacción con esta proteína desempeña un papel en la cascada de señalización que lleva a la APOPTOSIS.
Células Tumorales Cultivadas
Inhibidores de Caspasas
Compuestos endógenos y exógenos que inhiben las CASPASAS o previenen su activación.
Proteína Proapoptótica que Interacciona Mediante Dominios BH3
Miembro de la familia de proteínas Bcl-2 que se une a las MEMBRANAS de modo reversible. Es una proteína proapoptótica que es activada por la escisión de caspasas.
Transducción de Señal
La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.
Caspasa 3
Caspasa de prodominio corto con papel efector en la APOPTOSIS. Es activada por CASPASAS INICIADORAS como la CASPASA 9. Debido a corte y emplame álternativo múltiple de su ARN MENSAJERO existen diversas isoformas de esta proteína.
Factor Inductor de la Apoptosis
Flavoproteína que funciona como un poderoso antioxidante en la MITOCONDRIA y estimula la APOPTOSIS cuando es liberada de las mitocondrias. En las células de los mamíferos el factor inductor de la apoptosis es liberado en respuesta a miembros de la familia de proteínas proapópticas bcl-2. Se transloca al NÚCLEO CELULAR y se une al ADN estimulando la condensación de CROMATINA independiente de las CASPASAS.
Sinergismo Farmacológico
Proteínas Portadoras
Citometría de Flujo
Técnica que emplea un sistema instrumental para realizar, procesar y exhibir una o más mediciones de células individuales obtenidas de una suspensión celular. Las células generalmente son coloreadas con uno o más tintes fluorescentes específicos para los componentes celulares de interés, por ejemplo, el ADN, y la fluorescencia de cada célula se mide cuando atraviesa rápidamente el haz de excitación (láser o lámpara de arco de mercurio). La fluorescencia brinda una medición cuantitativa de varias propiedades bioquímicas y biofísicas de la célula como base para diferenciación celular. Otros parámetros ópticos mensurables incluyen la obsorción y la difusión de la luz, aplicándose esta última a la medición del tamaño, forma, densidad, granularidad de la célula y su absorción del colorante.
FN-kappa B
Activador transcripcional nuclear, ubicuo, inducible, que se une a los elementos activadores en muchos tipos celulares diferentes y se activa por estímulos patógenos. El complejo FN-kappa B es un heterodímero compuesto por dos subunidades que se unen al ADN: FN-kappa B1 y relA.
Supervivencia Celular
Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular
Proteínas y péptidos que están involucrados en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL dentro de la célula. Aquí están imcluídos péptidos y proteínas que regulan la actividad de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Y PROCESOS CELULARES en respuesta a señales de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR. Los péptidos de señalización intracelular y proteínas pueden ser parte de una cascada de señalización enzimática o actuar a través de enlace y modificando la acción de otros factores de señalización.
Antineoplásicos
Sustancias que iniben o previenen la proliferación de NEOPLASIAS.
Citotoxicidad Inmunológica
Fenómeno de la destrucción de células diana por células efectoras inmunológicamente activas. Puede desencadenarse directamente por linfocitos T sensibilizados o por células mieloides "asesinas", o puede ser mediado por anticuerpo citotóxico, factor citotóxico liberado por células linfoides o por complemento.
Muerte Celular
Pruebas Inmunológicas de Citotoxicidad
ARN Interferente Pequeño
Pequeños ARN bicatenarios no codificadores de proteínas, de 21 A 31 nucleótidos, implicados en mecanismos de SILENCIAMIENTO GÉNICO, especialmente en la INTERFERENCIA POR ARN o RIBOINTERFERENCIA (RNAi). Los RNA interferentes pequeños (siRNA) se forman endógenamente a partir de dsRNA (ARN BICATENARIOS) por acción de una misma ribonucleasa, Dícer, que genera miRNA (MICROARN). El apareamiento perfecto de la hebra antiparalela de siRNA con ARN complementarios es un paso intermedio en la RNAi, que permite la escisión de los RNA guiada por el siRNA. Los siRNA se clasifican en: siRNA que actúan en trans (tasiRNA), RNA asociados a repeticiones (rasiRNA), RNA small-scan (scnRNA) y RNA de interacción con proteínas Piwi (RNApi), y desempeñan diversas funciones específicas de silenciamiento génico.
Melanoma
Neoplasia maligna derivada de células capaces de formar melanina, que puede aparecer en la piel de cualquier parte del cuerpo. En el ojo y rara vez en las mucosas de los genitales, el ano, la cavidad oral y otros sitios. Casi todos los casos de esta neoplasia se producen en adultos y pueden originarse de novo o a partir de un nevo pigmentado o lentigo maligno. Los melanomas dan a menudo metástasis extendidas con compromiso frecuente de ganglios linfáticos regionales, hígado, pulmones y cerebro. (Stedman, 25a ed)
Células Cultivadas
Regulación hacia Arriba
Efecto regulatorio positivo sobre procesos fisiológicos a nivel molecular, celular o sistémico. A nivel molecular, los lugares de regulación principales incluyen los receptores de membrana, genes (REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA)ARNm (ARN MENSAJERO)y proteinas.
Resistencia a Antineoplásicos
Proteína Inhibidora de la Apoptosis Ligada a X
Activación Enzimática
Transfección
Regulación hacia Abajo
Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.
Osteoprotegerina
Miembro secretado de la superfamilia de receptores TNF que regula negativamente la osteoclastogénesis. Es un receptor señuelo soluble del LIGANDO RANK que inhibe tanto la DIFERECNCIACIÓN CELULAR como la función de los OSTEOCLASTOS, inhibiendo la interacción entre el LIGANDO RANK y el ACTIVADOR DEL RECEPTOR DEL FACTOR NUCLEAR-KAPPA B.
Western Blotting
Línea Celular
Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2
Proteínas de membrana codificadas por los GENES BCL-2 y que sirven como inhibidores potentes de la muerte celular por APOPTOSIS. Las proteínas se encuentran en sitios de las membranas mitocondriales, microsomales y de la MEMBRANA NUCLEAR dentro de muchos tipos de células. La sobrexpresión de las proteínas bcl-2, debido a la translocación del gen, se asocia con el linfoma folicular.
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Linfocitos T
Linfocitos responsables de la inmunidad celular. Se han identificado dos tipos: citotóxico (LINFOCITOS T CITITÓXICOS)y linfocitos T auxiliares (LINFOCITOS T COLABORADORES-INDUCTORES). Se forman cuando los linfocitos circulan por el TIMO y se diferencian en timocitos. Cuando son expuestos a un antigeno, se dividen rápidamente y producen un gran número de nuevas células T sensibilizadas a este antigeno.
Neoplasias
Crecimiento anormal y nuevo de tejido. Las neoplasias malignas muestran un mayor grado de anaplasia y tienen la propiedad de invasión y metástasis, comparados con las neoplasias benignas.
Células HeLa
Ratones Consanguíneos C57BL
Células Dendríticas
Células especializadas del sistema hematopoyético que poseen extensiones ramificadas. Se encuentran distribuidas en el sistema linfático y en tejidos no linfáticos como la PIEL, el epitelio intestinal, respiratorio y del aparato reproductor. Atrapan y procesan los ANTÍGENOS y los presentan a las CÉLULAS T, estimulando la INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS. Estas células son distintas de las CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES, no hematopoyéticas, que tienen una morfología y función similares pero con respecto a la inmunidad humoral (PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS).
Regulación de la Expresión Génica
Factores de Necrosis Tumoral
Una familia de proteínas que fueron originalmente identificadas por su habilidad para causar NECROSIS de NEOPLASIAS. Su efecto necrótico sobre las células esta mediada por RECEPTORES DE FACTOR DE NECROSIS TUMORAL los cuales inducen APOPTOSIS.
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Ligando RANK
Proteína transmembranaria que pertenece a la superfamilia del factor de necrosis tumoral que une de modo específico el ACTIVADOR DEL RECEPTOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA B con la OSTEOPROTEGERINA. Desempeña un papel importante en la regulación de la diferenciación y activación de los OSTEOCLASTOS.
Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
Métodos in vivo de selección investigadora de fármacos anticancerígenos, modificadores de la respuesta biológica o radioterapias. Tejido o células de tumor humano son trasplantados a ratones o ratas, seguido de regímenes de tratamiento de tumor. Una cantidad de resultados son monitorizados para evaluar la eficacia antitumoral.
Receptor Activador del Factor Nuclear kappa-B
Miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral que es específico para el LIGANDO RANK e interviene en la homeostasis regulando la osteoclastogénesis. También se expresa en las CÉLULAS DENDRÍTICAS, donde juega un papel regulando la supervivencia de la célula dendrítica. La señalización por el receptor activado se produce merced a su asociación con FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF.
Ratones Consanguíneos BALB C
Inhibidor de las Proteínas de la Apoptosis
Clase conservada de proteínas que controlan la APOPTOSIS en los VERTEBRADOS y los INVERTEBRADOS. Las proteínas IAP interactúan con las CASPASAS y las inhiben, y funcionan como PROTEÍNAS ANTIAPOPTÓTICAS. Esta clase de proteínas se define por un motivo de unos 80 aminoácidos denominado inhibidor baculovírico de la repetición de la apoptosis.
Flavoproteínas
Caspasa 10
Caspasa con un largo prodiminio que contiene un dominoo efector de muerte en su región prodominio. La activación de esta enzima puede producirse vía la interacción de su dominio efector de muerte N-terminal con PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES DE DOMINIOS DE MUERTE. La caspasa 10 interviene en la APOPTOSIS escindiendo y activando CASPASAS EFECTORAS. Debido al corte y empalme alternativo de su ARN MENSAJERO existen varias isoformas de esta proteína.
Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas
Proteína X Asociada a bcl-2
Miembro de la familia de proteínas Bcl-2 y homólogo de la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA C-BCL-2. Regula la liberación de CITOCROMO C y del FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS a partir de las mitocondrias. Se dan varias isoformas de la proteína X asociada a BCL-2 debido al EMPALME ALTERNATIVO del ARNm para esta proteína.
Células U937
Ratones Desnudos
Proteína 1 de la Secuencia de Leucemia de Células Mieloides
Miembro de la familia de la proteína del factor de leucemia mieloide (MLF) con múltiples variantes de transcripción de empalmes alternativos que codifican diferentes isoformas proteicos. En las células hematopoyéticas, se encuentra generalmente en el núcleo, y en las células no hematopoyéticas, principalmente en el citoplasma con una localización nuclear puntiforme. MLF1 desempeña un papel en la diferenciación del ciclo celular.
Pirazinas
Las pirazinas son compuestos heterocíclicos aromáticos formados por un anillo de nitrógeno y carbono con dos átomos de nitrógeno adyacentes, encontradas en algunos fármacos, productos naturales y como contaminantes ambientales.
Citocromos c
Células HL-60
Línea celular promielocítica derivada de un paciente con LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA. Las células HL-60 carecen de marcadores específicos para las LINFOCITOS pero expresan receptores de superficie para los FRAGMENTOS FC DE INMUNOGLOBULINAS y PROTEÍNAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO. También muestran actividad fagocítica y responden a los estímulos quimiotácticos (Adaptación del original: Hay et al., American Type Culture Collection, 7th ed, pp127-8).