Leucotrieno D4
Uno de los principios biológicamente activos de las SRS-A. Es generado a partir del LEUCOTRIENO C4 después de la hidrólisis parcial de la cadena petídica, es decir, ruptura de la porción gamma-glutamil. Sus acciones biológicas incluyen estimulación de la musculatura lisa vascular y no vascular e incrementos en la permabilidad vascular.
SRS-A
Grupo de LEUCOTRIENOS (LTC4, LTD4 y LTE4) que es el principal mediador de la BRONCOCONSTRICCIÓN, HIPERSENSIBILIDAD y otras reacciones alérgicas. Estudios anteriores habían descrito una "sustancia de ANAFILAXIS de reacción lenta" liberada por los pulmones debido a veneno de cobra o después de shock anafiláctico. La relación entre los leucotrienos y SRS-A fue establecida por ultravioletas, lo que mostró la presencia del trieno conjugado (Adaptación del original: Merck Index, 11th ed).
Receptores de Leucotrienos
Receptores de la superficie celular que se unen con alta afinidad a los LEUCOTRIENOS y que generan cambios intracelulares que influyen en el comportamiento de las células. Los subtipos del receptor de leucotrienos se han denominado provisionalmente de acuerdo a sus afinidades por los leucotrienos endógenos LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4.
Leucotrieno B4
El principal metabolito en los leucocitos neutrófilos polimorfonucleares. Estimula la función polimorfonuclear (degranulación, formación de radicales libres centrados en oxígeno, liberación de ácido araquidónico y metabolismo).
Leucotrieno E4
Un principio biológicamente activo de las SRS-A que es formado a partir del LEUCOTRIENO D4 a través de una reacción de peptidasa que remueve el residuo de glicina. Las acciones biológicas de LTE4 son similares a LTC4 y LTD4.
Leucotrieno A4
Ácido (2S-(2 alfa,3 beta(1E,3E,5Z,8Z)))-3-(1,3,5,8-Tetradecatetraenil)oxiranebutanoico. Un epóxido alílico inestable, formado a partir del precursor inmediato 5-HPETE a través de la remoción estereoespecífica de un protón en C-10 y deshidratación. Sus acciones biológicas son determinadas primariamente por sus metabolitos, es decir, el LEUCOTRIENO B4 y los cisteinil-leucotrienos. Aleternativamente el leucotrieno A4 es convertido a LEUCOTRIENEO C4 por la glutationa-S-transferasa o en 5,6-di-HETE por la epóxido-hidrolasa.
Antagonistas de Leucotrieno
Clase de drogas destinada a impedir la síntesis o la actividad de los leucotrienos, bloqueando la unión al nivel del receptor.
Receptores de Leucotrieno B4
Clase de receptores de leucotrienos presentes en la superficie celular con preferencia por los leucotrienos B4. La activación del receptor de leucotrieno B4 influye en la quemotaxis, quemocinesis, adherencia, liberación de enzimas, explosiones oxidativas, y degranulación en los leucocitos polimorfonucleares. Hay, al menos, dos subtipos de estos receptores. Algunas acciones son mediadas a través de los sistemas del segundo mensajero de inositol fosfato y diacilglicerol.
Leucotrieno C4
El producto de la conjugación del LEUCOTRIENO A4 and glutationa. Es el principal metabolito del ácido araquidónico en macrófagos y mastocitos así como en el tejido pulmonar sensibilizado con antígenos. Estimula la secreción mucosa en el pulmón y produce algunas contracciones del MÚSCULO LISO VASCULAR y no vascular.(De Dictionary of Prostaglandins and Related Compounds, 1990)
Leucotrienos
Una familia de compuestos biológicamente activos derivados del ácido araquidónico por metabolismo oxidativo a través de la vía de la 5-lipoxigenasa. Participan en reacciones de defensa del hospedero y en afecciones tales como hipersensibilidad e inflamación. Tienen acciones potentes sobre muchos órganos y sistemas, incluyendo el sistema nervioso central, cardiovascular y pulmonar así como el tracto gastrointestinal y el sistema inmune.
Araquidonato 5-Lipooxigenasa
Enzima que cataliza la oxidación del ácido araquidónico para formar 5-hidroperoxiaraquidonato (5-HPETE) que es convertido rápidamente por una peroxidasa en 5-hidroxi-6,8,11,14-eicosatetraenoato (5-HETE). Los 5-hidroperóxidos se forman preferentemente en los leucocitos.
Inhibidores de la Lipooxigenasa
Quinolinas
Ácidos Dicarboxílicos
Autacoides
Grupo químicamente diverso de sustancias producidas por diversos tejidos en el cuerpo que causan contracción lenta del músculo liso; tienen otras actividades farmacológicas intensas pero variadas.
Lipoxinas
Derivados trihidroxi de ácidos eicosanoicos. Derivan principalmente del ácido araquidónico, aunque también existen los derivados del ácido eicosapentaenoico también existen. Muchos de ellos son mediadores naturales de la regulación inmune.
Cloroquinolinoles
8-hidroxiquinolinoles clorados en el átomo de carbono 5 y/o 7. Son antibacterianos, antiprotozoarios y antidiarreicos, especialmente en amebiasis y también han sido utilizados como antiseborreicos. Los compuestos son mayormente utilizados tópicamente, pero también han sido utilizados como aditivos en alimentos para animales. Pueden causar neuropatía óptica y otras neuropatías y son más frecuentemente administrados en combinación con otros agentes.
Ácidos Araquidónicos
El ácido araquidónico es un ácido graso omega-6 poliinsaturado, encontrado en algunos tejidos animales y humanos, que desempeña un papel importante en la inflamación y homeostasis de los lípidos.
Cobayas
Ácidos Hidroxieicosatetraenoicos
Acidos eicosatetraenoicos sustituídos en cualquier posición por uno o más grupos hidroxilos. Son intermediarios importantes en una serie de procesos biosintéticos llevando a la formación, a partir del ácido araquidónico, de numerosos compuestos biológicamente activos tales como las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Lipooxigenasa
Tiorfan
Prostaglandina H2
Resistencia de las Vías Respiratorias
Broncoconstricción
Disminución del calibre de los BRONQUIOS, fisiológica o como resultado de una acción farmacológica.
Tráquea
Tubo membranoso y cartilaginoso que desciende desde la laringe y se ramifica en los principales bronquios, derecho e izquierdo.
Endoperóxidos de Prostaglandinas Sintéticos
Epóxido Hidrolasas
Ácido Meclofenámico
Proteínas Activadoras de la 5-Lipooxigenasa
Proteínas andamios que desempeñan un importante rol en la localización y activación de las ARAQUIDONATO 5-LIPOOXIGENASA.
Histamina
Amina derivada de la descarboxilación enzimática de la HISTIDINA. Es un poderoso estimulante de la secreción gástrica, produce constricción del músculo liso bronquial, es vasodilatador y también actúa centralmente como neurotransmisor.
Prostaglandinas H
Un grupo de endoperóxidos de prostaglandina fisiológicamente activos. Son precursores en la biosíntesis de prostaglandinas y tromboxanos. La prostaglandina H2 es el miembro de este grupo encontrado con más frecuencia.
Ácido Araquidónico
Un ácido graso esencial, insaturado. Se encuentra en la grasa humana y animal así como en el hígado, cerebro y órganos glandulares y es un constituyente de los fosfátidos animales. Es formado por la síntesis del ácido linoleico de la dieta y es un precursor de la síntesis de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Bronquios
Acetatos
Factor de Activación Plaquetaria
Derivado fosfolípídico formado por PLAQUETAS, BASÓFILOS, NEUTRÓFILOS, MONOCITOS y MACRÓFAGOS. Es un potente agente agregador plaquetario e inductor de síntomas anafilácticos sistémicos, incluyendo HIPOTENSIÓN, TROMBOCITOPENIA, NEUTROPENIA y BRONCOCONSTRICCIÓN.
gamma-Glutamiltransferasa
Enzima, a veces llamada GGT, con un papel clave en la síntesis y degradación del GLUTATION (GSH, un tripéptido que protege las células de muchas toxinas). La gamma-glutamiltransferasa cataliza la transferencia del residuo gamma-glutamil hacia un aminoácido aceptor.
Propionatos
Cromonas
Metacrilatos
Neutrófilos
Músculo Liso
Músculos no estríados que recubren los órganos internos, los vasos sanguíneos, los folículos pilosos, etc. Los elementos contrátiles son alargados, generalmente son células en forma de husos con núcleos localizados centralmente. Las fibras musculares lisas están unidas a manera de sábanas o fascículos mediante fibras reticulares y también con frecuencia abundantes redes elásticas. (Stedman, 25th ed)
Contracción Muscular
Proceso que conduce al acortamiento y/o desarrollo de tensión en el tejido muscular. La contracción muscular ocurre por un mecanismo de deslizamiento de filamentos por el cual los filamentos de actina se deslizan hacia adentro entre los filamentos de miosina.
Araquidonato Lipooxigenasas
Enzimas que catalizan la oxidación del ácido araquidónico a hidroperoxiaraquidonatos. Estos productos son entonces rápidamente convertidos por una peroxidasa en ácidos hidroxieicosatetraenóicos. La especificidad posicional de la reacción enzimática varía de tejido en tejido. La vía final de la lipoxigenasa conduce a los leucotrienos. EC 1.13.11.-.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Pulmón
Taquicininas
Una familia de péptidos biológicamente activos que comparten una secuencia terminal C conservada común, -Fe-X-Gli-Leu-Met-NH2, donde X puede ser o un aminoácido aromático o un aminoácido alifático ramificado. Miembros de esta familia se han hallado en mamíferos, anfibios y moluscos. Las taquicininas tienen diversas acciones farmacológicas en el sistema nervioso central y en los sistemas cardiovascular, génitourinario, respiratorio y gastrointestinal, así como en tejidos glandulares. Esta diversidad de actividad se debe a la existencia de tres o más subtipos de receptores de taquicininas.
Indometacina
Un antiinflamatorino no esteroideo (NSAID) que inhibe la enzima ciclooxigenasa necesaria para la formación de prostaglandinas y otros autacoides. Inhibe también la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares.
Calcimicina
Un antibiótico poliéter, ionóforo, de Streptomyces chartreusensis. Se une y transporta cationes a través de las membranas y desacopla la fosforilación oxidativa mientras inhibe la ATPasa de la mitocondria hepática del ratón. Esta sustancia es utilizada principalmente como herramienta bioquímica para estudiar el papel de los cationes divalentes en varios sistemas biológicos.
Ácido 15-Hidroxi-11 alfa,9 alfa-(epoximetano)prosta-5,13-dienoico
Eicosanoides
Clase de compuestos que generalmente derivan de ácidos grasos C20 (ÁCIDOS EICOSANOICOS), que incluyen PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS, TROMBOXANOS y ÁCIDOS HIDROXIEICOSATETRAENOICOS. Tienen efectos similares al de las hormonas, mediados por receptores especializados (RECEPTORES EICOSANOIDES).
Cloruro de Metacolina
Agente parasimpaticomimético de amonio cuaternario con las acciones muscarínicas de la ACETILCOLINA. Es hidrolisado por la ACETILCOLINESTERASA a una velocidad considerablemente menor que la ACETILCOLINA y es más resistente a la hidrolisis por COLINESTERASAS no específicas, de manera que sus acciones son más prolongadas. Es utilizado como agente broncoconstrictor parasimpáticomimético y como auxiliar diagnóstico en el asma bronquial (Adaptación del original: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p1116).
Permeabilidad Capilar
Propiedad del ENDOTELIO de los capilares sanguíneos, que permite el intercambio selectivo de sustancias entre la sangre y los tejidos circundantes y a través de las barreras membranosas como: BARRERA SANGRE AIRE, BARRERA HEMATOACUOSA, BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, BARRERA HEMATO-NERVIOSA, BARRERA HEMATORRETINAL y BARRERA HEMATOTESTICULAR. Las pequeñas moléculas solubles en lípidos como el dióxido de carbono y el oxigeno se mueven libremente por difusión. El agua y las moléculas solubles en agua no pueden pasar a través de las paredes endoteliales y dependen de poros microscópicos. Estos poros muestran estrechas áreas (UNIONES ESTRECHAS), que pueden limitar el movimiento de las moléculas grandes.
N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina
Administración por Inhalación
Proteínas de la Membrana
Proteínas que se encuentran en las membranas celulares e intracelulares. Están formadas por dos tipos, las proteínas periféricas y las integrales. Incluyen la mayoría de las enzimas asociadas con la membrana, proteínas antigénicas, proteínas transportadoras, y receptores de drogas, hormonas y lectinas.
Calcio
Un elemento básico que se encuentra en todos los tejidos organizados. Es un miembro de la familia de metales alcalinoterrosos que tiene por símbolo atómico Ca, número atómico 20 y peso atómico 40. El calcio es el mineral más abundante del cuerpo y se combina con el fósforo en los huesos y dientes. Es esencial para el funcionamiento normal de los nervios y músculos y desempeña un rol en la coagulación de la sangre (como factor IV) y en muchos procesos enzimáticos.
Endotelio
Células Cultivadas
Zimosan
Vasoconstricción
Estrechamiento fisiológico de los VASOS SANGUÍNEOS por contracción del MÚSCULO LISO VASCULAR.