Factor de Crecimiento Transformador beta: Un factor sintetizado en una amplia variedad de tejidos. Actúa en sinergía con el TGF-alfa en la inducción de transformación fenotípica, y también puede actuar como un factor de crecimiento autocrino negativo. El TGF-beta tiene un papel potencial en el desarrollo embrionario, la diferenciación celular, la secreción hormonal y la función inmunológica. TGF-beta se encuentra con más frecuencia en formas homodiméricas de productos genéticos separados: TGF-beta1, TGF-beta2 o TGF-beta3. Los heterodímeros compuestos de TGF-beta1 y 2 (TGF-beta1.2) o de TGF-beta2 y a3 (TGF-beta2.3) han sido aislados. Las proteínas TGF-beta se sintetizan como proteínas precursoras.Factor de Crecimiento Transformador beta1: Subtipo de factor de crecimiento transformante beta que es sintetizado por una amplia variedad de células. Se sintetiza como molécula precursora que es desdoblada para formar el TGF-beta 1 maduro y el péptido asociado a latencia TGF-beta 1. La asociación de los productos de desdoblamiento da lugar a la formación de una proteína latente que debe ser activada para unirse a su receptor. Los defectos en el gen que codifica el TGF-beta 1 son la causa del SÍNDROME DE CAMURATI-ENGELMANN.Receptores de Factores de Crecimiento Transformadores beta: Proteínas de la superficie celular que se unen a factores transformadores de crecimiento beta y que desencadenan cambios que influyen en el comportamiento de las células. Se han reconocido dos tipos de receptores de factores transformadores de crecimiento. Ellos difieren en afinidad por diferentes miembros de la familia de factores transformadores de crecimiento beta y en los mecanismos de acción.Factores de Crecimiento Transformadores: Polipéptidos hormonalmente activos que pueden inducir el fenotipo transformado cuando se añaden a células normales no transformadas. Han sido hallados en fluídos de cultivo de células transformadas retroviralmente y en células derivadas de tumores, así como en fuentes neoplásicas. Sus actividades transformadoras se deben a la acción simultánea de dos factores de otro modo no relacionados, el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA y el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR BETA.Factor de Crecimiento Transformador beta2: Subtipo de TGF-beta identificado originalmente como factor derivado de GLIOBLASTOMA que inhibe el crecimiento dependiente de antígenos de los LINFOCITOS T CITOTÓXICOS y colaboradores. Se sintetiza como molécula precursora que es desdoblada para formar TGF-beta 2 maduro y péptido asociado a latencia TGF-beta 2. La asociación de los productos de desdoblamiento da lugar a la formación de una proteína latente que debe ser activada para unirse a su receptor.Factor de Crecimiento Transformador beta3: Subtipo de TGF-beta que desempeña un papel en la regulación de la interacción entre el epitelio y el mesénquima durante el desarrollo embrionario. Se sintetiza como molécula precursora que es desdoblada para formar TGF-beta 3 maduro y péptido asociado a latencia TGF-beta 3. La asociación de los productos de desdoblamiento da lugar a la formación de una proteína latente que ha de ser activada para unirse al receptor.Factor de Crecimiento Epidérmico: Factor de crecimiento polippeptídico de 6 kDa inicialmente descubierto en las glándulas submaxilares de ratón. El factor de crecimiento epidérmico humano aislado originalmente de la orina basado en su habilidad para inhibir la secreción gástrica y la llamada urogastrona. El FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO ejerce una amplia variedad de efectos biológicos, incluyendo la promoción de la proliferación y diferenciación de las células mesenquimatosas y CÉLULAS EPITELIALES. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble.Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico: Receptor de superficie celular implicada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. Es específico para el FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y péptidos relacionados al FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, incluyendo el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA; ANFIRREGULINA y FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A EGF DE UNIÓN A HEPARINA. La unión de ligando al receptor provoca la activación de su actividad intrínseca de tirosina quinasa y la rápida internalización del complejo receptor-ligando en la célula.Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular: El miembro original de la familia de factores de crecimiento de células endoteliales referido a FACTORES DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR. El Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular fue originalmente aislado de las células de tumor y referido como "factor de angiogénesis de tumor" y "factor de permeabilidad vascular". Aunque expresado a altos niveles en ciertas células derivadas de tumor es producido por una amplia variedad de tipos de células. Además para estimular el crecimiento vascular y la permeabilidad vascular debe jugar un rol estimulando la VASODILACION por las vías dependientes del OXIDO NITRICO. El empalme alternativo del ARNm para Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular resulta en diversas isoformas de la proteína producida.Factor 2 de Crecimiento de Fibroblastos: Factor de crecimiento de un polipéptido de cadena simple que juega un papel significativo en el proceso de la CICATRIZACIÓN DE HERIDAS y es un potente inductor de la NEOVASCULARIZACIÓN FISIOLÓGICA. Hay variadas formas diferentes de la proteína humana que van desde 18 hasta 24 kDa en tamaño debido a la utilización de los sitios de inicio alternativos en el gen fgf-2. Tiene una identificación de residuos de aminoácidos de 55 por ciento para el FACTOR 1 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS y tiene una potente actividad de unión a heparina. El factor de crecimiento es un inductor muy potente de la síntesis de ADN en una variedad de tipos de células de linajes del mesodermo al neuroectodermo. Originalmente fue nombrado el factor de crecimiento de fibroblasto básico basado en sus propiedades químicas y para distinguirlo del factor de crecimiento de fibroblastos ácidos (FACTOR 1 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS).Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas: Hormona de crecimiento de un péptido mitogénico portado en los gránulos alfa de las plaquetas. Se libera cuando las plaquetas se adhieren a tejidos traumatizados. Las células del tejido conectivo cercanas a la región traumatizada responden iniciando el proceso de replicación.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Proteína Smad2: Proteína smad regulada por receptor que experimenta la FOSFORILACIÓN por RECEPTORES DE ACTIVINAS TIPO I. Regula el FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO BETA y la señalización de ACTIVINAS.Sustancias de Crecimiento: Moléculas señalizadoras que intervienen en el control del crecimiento y la diferenciación celulares.División Celular: Fisión de las CÉLULAS. Incluye la CITOCINESIS, cuando se divide el CITOPLASMA de una célula y la DIVISIÓN CELULAR DEL NÚCLEO.Factores de Crecimiento de Fibroblastos: Familia de pequeños factores de crecimiento polipeptídicos que comparten varias características comunes, incluyendo una fuerte afinidad por la HEPARINA, y una región central en forma de barril de 140 aminoácidos que es altamente homóloga entre los miembros de la familia. Aunque originalmente se las estudió como proteínas que estimulan el crecimiento de los fibroblastos esta distinción ya no es un requisito para ser miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos.Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina: Péptido básico bien caracterizado que se considera que es secretado por el hígado y que circula en la sangre. Tiene actividades de regulación del crecimiento, similar a la insulina y mitogénica. Este factor de crecimiento tiene una dependencia fundamental, pero no absoluta, de la HORMONA DEL CRECIMIENTO. Se piensa que es principalmente activo en adultos, a diferencia del FACTOR II DEL CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA, que es un factor fundamental de crecimiento fetal.Factor de Crecimiento de Hepatocito: Factor de crecimiento multifuncional que regula tanto el crecimiento como la motilidad celulares. Ejerce un fuerte efecto mitogénico sobre los hepatocitos y las células epiteliales primarias. Sus receptores son las PROTEINAS PROTO-ONCOGÉNICAS C-MET.Factor de Crecimiento Transformador alfa: FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO relacionado a la proteína que se encuentra en una variedad de tejidos incluyendo EPITELIO y la DECIDUA materna. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble que se une al RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO.Factores de Crecimiento Endotelial: Estos factores de crecimiento son mitógenos solubles segregados por varios órganos. Los factores son una mezcla de dos polipéptidos de cadena simple que tienen afinidad con la heparina. Su peso molecular depende del órgano y la especie. Tienen efectos mitogénicos y quimiotácticos y pueden estimular el crecimiento de las células del endotelio y promover la síntesis de ADN. Estos factores están relacionados tanto a los FACTORES DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTO básicos como a los ácidos, pero tienen diferentes secuencias de aminoácidos.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Receptores de Activinas Tipo I: Uno de los dos tipos de RECEPTORES DE ACTIVINA de las quinasas de psuedorreceptores de activina (ALK). Hay varios tipos de receptores de activina de tipo I. Los principales activos son ALK-2 (ActR-IA) y ALK-4 (ActR-IB).Factores de Crecimiento Nervioso: Factores que aumentan las potencialidades de crecimiento de las células nerviosas sensoriales y simpáticas.Receptor beta de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas: Receptor de PDGF que se enlaza específicamente a la cadena PDGF-B. Mantiene una actívidad proteín-tirosina quinasa que interviene en la TRANSDUCCION DE SEÑAL.Factores de Crecimiento Endotelial Vascular: Una familia de proteínas angiogénicas que están muy relacionadas a Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular. Juegan un importante rol en el crecimiento y diferentiación de células vasculares como también, linfáticas endoteliales.Fibroblastos: Células del tejido conjuntivo las cuales se diferencian en condroblastos, colagenoblastos y osteoblastos.Receptores de Factores de Crecimiento: Proteínas de la superficie celular que se unen con alta afinidad a factores tróficos o de crecimiento y que generan cambios intracelulares que influyen sobre el crecimiento, diferenciación o supervivencia de las células.Factor de Crecimiento Nervioso: El FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO es el primero de una serie de factores neurotróficos que se conoce que influyen en el crecimiento y diferenciación de las neuronas simpáticas y sensoras. Está compuesto por las subunidades alfa, beta y gamma. La subunidad beta es la responsable de su actividad estimuladora del crecimiento.Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Interleucina-1beta: Subtipo de interleucina-1 que es sintetizado como proproteína unida a la membrana inctiva. El procesamiento proteolítico de la forma precursora por la CASPASA 1 da lugar a la liberación de la forma activa de la interleucina-1beta de la membrana.Regulación de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos por los cuales factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen en el control diferencial (inducción o represión), de la acción de genes a nivel de transcripción o traducción.Proteína smad3: Proteína smad regulada por receptores que experimenta FOSFORILACIÓN por los RECEPTORES DE LA ACTIVINA DE TIPO I. La smad3 activada puede unirse directamente al ADN, y regula el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA y la señalización de la ACTIVINA.Receptores del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas: Receptores específicos en las membranas celulares que reaccionan con el FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS, sus análogos o antagonistas. El receptor alfa del PDGF (RECEPTOR DE FACTOR ALFA DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETA) y el receptor beta del PDGF (RECEPTOR DE FACTOR BETA DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETA) son los dos tipos principales de receptores del PDGF. La activación de la actividad de la proteín-tirosina quinasa de los receptores tiene lugar a través de la dimerización o heterodimerización de los tipos de receptor de PDGF, inducidas por ligando.Fosforilación: Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.Proteínas Smad: Familia de proteínas que se hallan implicadas en la translocación de señales desde los RECEPTORES TGF-BETA, RECEPTORES DE LAS PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS y otros receptores de superficie al NÚCLEO CELULAR. Originalmente fueron identificados como una clase de proteínas relacionadas con las madres frente a la proteína decapentapléjica de Drosophila y proteínas sma de CAENORHABDITIS ELEGANS.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Visón: Carnívoros del género Mustela de la familia MUSTELIDAE. El visón europeo tiene labios superior e inferior blancos, ha sido cazado ampliamente con fines comerciales y se considera en peligro de extinción. El visón americano, sin labio superior blanco, se cria con fines comerciales.Diferenciación Celular: Restricción progresiva del desarrollo potencial y la creciente especialización de la función que lleva a la formación de células, tejidos y órganos especializados.Expresión Génica: Manifestación fenotípica de un gen o genes a través de los procesos de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA y .TRADUCCIÓN GENÉTICA.Proteínas Serina-Treonina Quinasas: Grupo de enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de serina o treonina en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Receptores de Factores de Crecimiento de Fibroblastos: Sitios o estructuras moleculares específicas que están sobre las membranas celulares y que reaccionan con los factores de crecimiento de fibroblastos (tanto las formas ácidas como básicas), sus análogos, o sus antagonistas para desencadenar o inhibir la respuesta específica de la célula a estos factores. Estos receptores con frecuencia poseen actividad de tirosina quinasa.Inmunohistoquímica: Localización histoquímica de sustancias inmunorreactivas mediante el uso de anticuerpos marcados como reactivos.Factor II del Crecimiento Similar a la Insulina: Péptido neutral bien caracterizado que se considera es secretado por el HIGADO y que circula en la SANGRE. Tiene actividades de regulación de crecimiento, similar a la insulina y mitogénica. Este factor de crecimiento tiene una importante dependencia, pero no absoluta, de la HORMONA DEL CRECIMIENTO. Se considera que es un factor de crecimiento fetal fundamental, a diferencia del FACTOR I DEL CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA, que es un factor de crecimiento fundamental en los adultos.Proteína smad7: Proteína smad inhibidora que se asocia a los RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA y a los RECEPTORES DE LAS PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS. Regula negativamente las VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES al inhibir la FOSFORILACIÓN de las PROTEÍNAS SMAD REGULADAS POR RECEPTORES.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Transfección: Incorporación de ADN desnudo o purificado dentro de las CÉLULAS, usualmente eucariotas. Es similar a la TRANSFORMACION BACTERIANA y se utiliza de forma rutinaria en las TÉCNICAS DE TRANSFERENCIA DE GEN.Factor de Crecimiento del Tejido Conjuntivo: Un miembro de la familia de proteínas CCN que regulan una variedad de funciones extracelulares incluyendo la ADHERENCIA CELULAR; la MIGRACIÓN CELULAR; y la síntesis de la MATRIZ EXTRACELULAR. Se encuentra en los CONDROCITOS hipertróficos donde puede desempeñar un rol fundamental en la CONDROGÉNESIS y en la osificación endocondrial.Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular: Proteínas reguladoras y péptidos que son moléculas señalizadoras implicadas en el proceso de COMUNICACIÓN PARACRINA. Generalmente son considerados factores que son expresados por una célula y que son respondidos por medio de receptores en la superficie de otra célula cercana. Ellos son distinguidos de las HORMONAS porque sus acciones son locales más bien que distales.Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa: Variación de la técnica PCR en la que el cADN se hace del ARN mediante transcripción inversa. El cADN resultante se amplifica usando los protocolos PCR estándares.Western Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Factor 1 de Crecimiento de Fibroblastos: Factor de crecimiento polipeptídico de cadena única de 17 kDa, que tiene un importante papel en el proceso de CICATRIZACIÓN DE HERIDAS y es un potente inductor de ANGIOGÉNESIS FISIOLÓGICA. Se une a la HEPARINA, lo que potencia su actividad biológica y lo proteje de la proteolisis. El factor de crecimiento es un inductor muy potente de la síntesis de ADN en distintas células tipo de las líneas mesodérmicas y neuroectodérmicas y también tiene actividad quimiotáctica y mitogénica. Se le llamó originalmente factor de crecimiento de fibroblasto acídico, basandose en sus propiedades químicas y distinguiendolo del factor de crecimiento de fibroblasto básico (FACTOR 2 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTO).Linfoquinas: Factores proteicos solubles generados por linfocitos activados y que afectan a otras células, principalmente a aquellas que participan en la inmunidad celular.Proliferación de la Célula: Todos los procesos involucrados en el aumento del RECUENTO DE CELULAS. Estos procesos incluyen más que DIVISION CELULAR la cual es parte del CICLO CELULAR.Proteínas de Unión al ADN: Proteínas que se unen al ADN. La familia incluye proteínas que se unen tanto al ADN de una o de dos cadenas y que incluyen también a proteínas que se unen específicamente al ADN en el suero las que pueden utilizarse como marcadores de enfermedades malignas.Transactivadores: Productos genéticos difusibles que actúan sobre moléculas homólogas o heterólogas de ADN viral o celular para regular la expresión de proteínas.Northern Blotting: Detección del ARN que ha sido separado electroforéticamente e inmovilizado mediante secado en papel de nitrocelulosa u otro tipo de papel o membrana de nylon.Células Epiteliales: Células que recubren las superficies interna y externa del cuerpo, formando masas o capas celulares (EPITELIO). Las células epiteliales que revisten la PIEL, BOCA, NARIZ y el CANAL ANAL derivan del ectodermo; las que revisten el SISTEMA RESPIRATORIO y el SISTEMA DIGESTIVO derivan del endodermo; las otras (SISTEMA CARDIOVASCULAR y SISTEMA LINFÁTICO) del mesodermo. Las células epiteliales se pueden clasificar principalmente por la forma y función de las células en células epiteliales escamosas, glandulares y de transición.Transcripción Genética: Biosíntesis del ARN dirigida por un patrón de ADN. La biosíntesis del ADN a partir del modelo de ARN se llama TRANSCRIPCIÓN REVERSA.Proteína Smad4: Proteína adaptadora de transducción de señales y proteína supresora de tumores. Forma un complejo con las PROTEÍNAS SMAD REGULADAS POR RECEPTORES activadas. A continuación el complejo se transloca al NÚCLEO CELULAR y regula la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA de los GENES diana.Colágeno: Sustancia polipeptídica que representa alrededor de un tercio de la proteína total en los mamíferos. Es el constituyente principal de la PIEL, TEJIDO CONJUNTIVO y la sustancia orgánica de HUESOS y DIENTE.Microglobulina-2 beta: Proteína de 11 kD asociada con la membrana externa de muchas células, incluídos los linfocitos. Es la subunidad pequeña de la molécula de MHC clase I. Generalmente se requiere la asociación con microglobulina-2 beta para el transporte de cadenas pesadas de clase I del retículo endoplasmático a la superficie celular. La microglobulina-2 beta está presente en pequeñas cantidades en el suero, csf y orina de individuos normales y en grado mucho mayor en la orina y plasma de pacientes con proteinemia tubular, insuficiencia renal o trasplantes de riñón.Movimiento Celular: Movimiento de las células de un lugar a otro. Se distingue de la CITOCINESIS que es el proceso de división del CITOPLASMA de una célula.Factor 7 de Crecimiento de Fibroblastos: Factor de crecimiento de fibroblastos que es un mitógeno específico de las CÉLULAS EPITELIALES. Se une a un complejo de HEPARÁN SULFATO y RECEPTOR 2B DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS.Activinas: Las activinas se producen en la hipófisis, las gónadas y otros tejidos. Al actuar localmente estimulan la secreción de la FSH hipofisaria y tienen diversos efectos en la diferenciación celular y el desarrollo embrionario. Las activinas son glicoproteínas que son heterodímeros u homodímeros de SUBUNIDADES DE BETA-INHIBINAS.Línea Celular Tumoral: Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Regulación hacia Abajo: Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.Factores de Tiempo: Elementos de intervalos de tiempo limitados, que contribuyen a resultados o situaciones particulares.Proteínas Morfogenéticas Óseas: Factores reguladores del crecimiento óseo que son miembros de la superfamilia de factores de crecimiento beta de las proteínas. Son sintetizadas como grandes moléculas precursoras que son quebradas por enzimas proteolíticas. La forma activa puede estar constituída por un dímero de dos proteínas idénticas, o por un heterodímmero de dos proteínas morfogenéticas óseas asociadas.Regulación hacia Arriba: Efecto regulatorio positivo sobre procesos fisiológicos a nivel molecular, celular o sistémico. A nivel molecular, los lugares de regulación principales incluyen los receptores de membrana, genes (REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA)ARNm (ARN MENSAJERO)y proteinas.Receptores de Superficie Celular: Proteínas de la superficie celular que unen con alta afinidad a la célula moléculas externas señalizadoras y convierten este evento extracelular en una o más señales intracelulares que alteran el comportamiento de la célula diana. Los receptores de la superficie celular, a diferencia de las enzimas, no alteran químicamente a sus ligandos.Receptores de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular: Familia de PROTEÍNA TIROSINA CINASAS RECEPTORES estrechamente relacionados que se unen a los factores de crecimiento del endotelio vascular. Comparten un grupo de siete dominios Ig-like extracelulares importantes para la unión a ligandos. Se expresan mucho en las células endoteliales vasculares y son críticaas para el crecimiento fisiológico y patológico, desarrollo y manteniemiento de los vasos sanguíneos y de los vasos linfáticos.Ratones Consanguíneos C57BL: Ratones silvestres cruzados endogámicamente para obtener cientos de cepas en las que los hermanos son genéticamente idénticos y consanguíneos, que tienen una línea isogénica C57BL.Matriz Extracelular: Sustancia en forma de red que se encuentra en el espacio extracelular y en asociación con la membrana basal de la superficie celular. Estimula la proliferación nuclear y brinda una estructura de apoyo a la cual las células o los lisados celulares se adhieren en los discos de cultivo.Fibrosis: Cualquier afección donde el tejido conectivo fibroso invade cualquier órgano, usualmente como consecuencia de una inflamación o de otra lesión.Citocinas: Proteínas, que no son anticuerpos, segregadas por leucocitos inflamatorios y por algunas células no leucocitarias, y que actúan como mediadores intercelulares. Difieren de las hormonas clásicas en que son producidas por un número de tejidos o tipos de células en lugar de por glándulas especializadas. Generalmente actúan localmente en forma paracrina o autocrina y no en forma endocrina.Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular: Receptor quinasa tirosina de 200-230 kD para factores de crecimiento endotelial vascular que se encuentra principalmente en las células endoteliales y hematopoyéticas y sus precursores. Es importante para el desarrollo vascular y hematopoyético y es mediador de casi todas las respuestas de las células endoteliales al factor de crecimiento endotelial vascular.Apoptosis: Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.Integrina beta3: Subunidad beta de la integrina, de aproximadamente 85 kD de tamaño, que se ha encontrado en heterodímeros conteniendo GLICOPROTEINA IIB DE MEMBRANA PLAQUETARIA e INTEGRINA ALFAV. La integrina beta3 existe como tres isoformas unidas de forma alternativa, designada beta3A-C.Receptor Tipo 2 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos: Receptor de factores de crecimiento de fibroblastos que se encuentra en dos isoformas: una se encuentra en el MESÉNQUIMA y es activada por el FACTOR 2 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS. La segunda se encuentra principalmente en las CÉLULAS EPITELIALES y es activada por el FACTOR 7 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS y por el FACTOR 10 DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS. La mutación del gen del receptor 2 de factores de crecimiento de fibroblastos puede dar lugar al SÍNDROME DE APERT; y SÍNDROME DE CROUZON.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Regiones Promotoras Genéticas: Secuencias de ADN que son reconocidas (directa o indirectamente) y enlazadas por una ARN polimerasa dependiente de ADN durante la iniciación de la transcripción. Entre las secuencias altamente conservadas dentro del promotor están la caja de Pribnow en las bacterias y la TATA BOX en los eucariotes.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Cicatrización de Heridas: Restauración de la integridad del tejido traumatizado.Receptor Tipo 1 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos: Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos con especificidad por los FACTORES DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS, PROTEOGLUCANO DE HEPARÁN SULFATO, y MOLÉCULAS DE ADHESIÓN DE CÉLULAS NEURALES. Existen varias variantes del receptor debido a un EMPALME ALTERNATIVO múltiple de su ARNm. El receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos es una tirosincinasa que transmite señales por medio del SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN MAP CINASA.Fibronectinas: Glicoproteínas que se encuentran en la superficie de las células, particularmente en las estructuras fibrilares. Las proteínas se pierden o reducen cuando estas células sufren transformaciones virales o químicas. Son altamente susceptibles a la proteolisis y son sustratos para el factor VIII activado de la coagulación. Las formas presentes en el plasma se llaman globulinas insolubles en frío.ADN: Polímero de desoxirribonucleótidos que es el material genético primario de todas las células. Los organismos eucarióticos y procarióticos contienen normalmente ADN en forma de doble cadena, aunque en varios procesos biológicos importantes participan transitoriamente regiones de una sola cadena. El ADN, que consiste de un esqueleto de poliazúcar-fosfato posee proyecciones de purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina), forma una doble hélice que se mantiene unida por puentes de hidrógeno entre estas purinas y pirimidinas (adenina a timina y guanina a citosina).Proteínas Proto-Oncogénicas: Productos de los proto-oncogenes. Normalmente no poseen propiedades oncogénicas o transformadoras, pero participan en la regulación o diferenciación del crecimiento celular. A menudo tienen actividad de proteíno quinasa.Interleucina-1: Factor soluble producido por monocitos, macrófagos, y otras células que activan los linfocitos T y que potencian su respuesta a los mitógenos o a los antígenos. La IL-1 está constituida por dos formas distintas, IL-1 alfa e IL-1 beta las que realizan las mismas funciones pero que son proteínas diferentes. Los efectos biológicos de la IL-1 incluyen la capacidad de reemplazar los requerimientos de los macrófagos para la activación de las células T. El factor es diferente a la INTERLEUCINA-2.Receptor 1 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular: Receptor de VEGF de 180 kDa que se encuentra principalmente en las células endoteliales que es esencial para la vasculogénesis y el mantenimiento vascular. También es conocida como Flt-1 ( tirosina quinasa similar a fms del receptor-1). Una alternativa empalmada isoforma soluble del receptor que puede servir como una proteína de unión que regula la disponibilidad de varios ligandos para la unión al receptor de VEGF y la transducción de señal.Colágeno Tipo I: Es la forma más común de colágeno fibrilar, y uno de los principales componentes del hueso (HUESOS) y de la PIEL. Consiste en un heterotrímero de dos cadenas alfa 1(I) y una cadena alfa 2(I).Proteínas Proto-Oncogénicas c-sis: Proteínas celulares enlazadas al ADN codificadas por el gen sis (GENES, SIS). Las proteínas c-sis componen la cadena B del FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS. La sobreexpresión de c-sis causa tumorigénesis.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Mutación: Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.Factores de Transcripción: Sustancias endógenas, usualmente proteínas, que son efectivas en la iniciación, estimulación, o terminación del proceso de transcripción genética.Bovinos: Animales bovinos domesticados del género Bos, que usualmente se mantienen en una granja o rancho y se utilizan para la producción de carne o productos lácteos o para trabajos pesados.Neovascularización Patológica: Un proceso patológico que consiste en la proliferación de vasos sanguíneos en tejidos anormales o en posiciones anormales.Receptores Adrenérgicos beta: Una de las dos principales clases farmacológicamente definidas de receptores adrenérgicos. Los receptores beta adrenérgicos juegan un papel importante en la regulación de la contracción del MÚSCULO CARDÍACO, relajación del MÚSCULO LISO y la GLUCOGENÓLISIS.Ratones Noqueados: Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.Proteínas Tirosina Quinasas Receptoras: Clase de receptores celulares que tienen una actividad intrínseca de PROTEINA-TIROSINA QUINASA.Ratas Sprague-Dawley: Cepa de ratas albinas utilizadas ampliamente para fines experimentales debido a que son tranquilas y fáciles de manipular. Fue desarrollada por la Compañía Sprague-Dawley Animal.Ratones Transgénicos: Ratones de laboratorio que se han producido a partir de un HUEVO o EMBRIÓN DE MAMÍFERO, manipulado genéticamente.Queratinocitos: Células epidérmicas que sintetizan queratina y experimentan cambios característicos a medida que se mueven hacia arriba desde las capas basales de la epidermis hacia la capa cornificada de la piel. Las etapas sucesivas de la diferenciación de los queratinocitos que forman las capas epidérmicas, son las células basales, las células espinosas y las células granulares.Medios de Cultivo Condicionados: Medios de cultivo que contienen componentes biológicamente activos obtenidos a partir de células previamente cultivadas o de tejidos que han liberado al medio sustancias que afectan ciertas funciones celulares (ejemplo, crecimiento, lisis).Unión Proteica: Proceso mediante el cual las sustancias, ya sean endógenas o exógenas, se unen a proteínas, péptidos, enzimas, precursores de proteínas o compuestos relacionados. Las mediciones específicas de unión de proteína frecuentemente se utilizan en los ensayos para valoraciones diagnósticas.Proteoglicanos: Glicoproteínas que poseen alto contenido polisacárido.Proteínas de la Matriz Extracelular: Compuestos orgánicos macromoleculares que contienen carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y, generalmente, azufre. Estas macromoléculas (proteínas) forman una intrincada malla en la que se sumergen las células para construir los tejidos. Las variaciones en los tipos relativos de macromoléculas y su organización determinan el tipo de matriz extracelular, adaptada cada una a los requerimientos funcionales del tejido. Los dos tipos principales de macromoléculas que forman la matriz extracelular son: glicosaminoglicanos, unidos usualmente a proteínas (proteoglicanos) y proteínas fibrosas (por ejemplo, COLÁGENO, ELASTINA, FIBRONECTINAS y LAMININA).Epitelio: Una o más capas de CÉLULAS EPITELIALES, sustentadas por la lámina basal, que cubren las superficies interiores y exteriores del cuerpo.Piel: Cubierta externa del cuerpo y que lo proteje del ambiente. Se compone de DERMIS y EPIDERMIS.Ratones Consanguíneos BALB C: Ratones silvestres cruzados endogámicamente, para obtener cientos de cepas en las que los hermanos son genéticamente idénticos y consanguíneos, que tienen una línea isogénica BALB C.Células 3T3: Líneas celulares cuyo procedimiento original de crecimiento consistia en seren transferidas (T) a cada 3 días e placadas a 300.000 células por placa (cápsula o disco de Petri). Las líneas se desarrollaron utilizando varias cepas diferentes de ratones. Los tejidos son generalmente fibroblastos derivados de embriones de ratones pero otros tipos y fuentes también ya fueron desarrollados. Las líneas 3T3 son sistemas de hospederos in vitro valiosos para los estudios de transformación de virus oncogénicos ya que las células 3T3 poseen una elevada sensibilidad a la INIBICION DE CONTACTO.Cartilla de ADN: Secuencias cortas de ADN (generalmente alrededor de 10 pares de bases) que son complementarias a las secuencias de ARN mensajero y que permiten que la transcriptasa inversa comience a copiar las secuencias adyacentes del ARNm. Las cartillas se usan con frecuencia en las técnicas de biología y genética molecular.Factor 10 de Crecimiento de Fibroblastos: Factor de crecimiento de fibroblastos que es MITÓGENO para los QUERATINOCITOS. Activa el RECEPTOR 2B DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS y está implicado en el desarrollo del PULMÓN y de las extremidades.Adhesión Celular: Adherencia de las células a superficies u otras células.Neovascularización Fisiológica: Desarrollo de nuevos VASOS SANGUÍNEOS durante la restauración de la CIRCULACIÓN SANGUÍNEA durante el proceso de curación.Modelos Animales de Enfermedad: Enfermedades animales que se producen de manera natural o son inducidas experimentalmente, con procesos patológicos bastante similares a los de las enfermedades humanas. Se utilizan como modelos para el estudio de las enfermedades humanas.Mesodermo: Capa germinal media del embrión derivada de tres pares de agregados mesenquimatosos situados a lo largo del tubo neural.Ratones Desnudos: Mutante de ratones homocigóticos para el gen recesivo "desnudo" en el que no se desarrolla el timo. Son útiles en estudios tumorales y en estudios de la respuesta inmune.Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Comunicación Autocrina: Modo de comunicación en el cual una hormona unida afecta la función del tipo de célula que la produjo.Esclerodermia Sistémica: Un trastorno crónico multisistémico del TEJIDO CONJUNTIVO. Se caracteriza por ESCLEROSIS en la PIEL, PULMONES, CORAZON, TRACTO GASTROINTESTINAL, RIÑONES, y SISTEMA MUSCULOESQUELETICO. Otras características importantes incluyen VASOS SANGUINEOS y AUTOANTICUERPOS enfermos. El trastorno recibe este nombre por su característica mas prominente (piel dura), y se clasifica en subgrupos por la extensión del engrosamiento de la piel: ESCLERODERMIA LIMITADA y ESCLERODERMIA DIFUSA.Regulación Neoplásica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en tejidos neoplásicos.Proteínas de Unión a TGF-beta Latente: Familia de proteínas de multidominios segregadas que fueron identificadas originalmente por su asociación con la forma latente de los FACTORES DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTES. Interactúan con una variedad de PROTEÍNAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR y pueden desempeñar un papel en la regulación de la biodisponibilidad del TGF-beta.Receptores de Activinas: Los receptores de activina son proteína quinasas de membrana que pertenecen a la familia de las PROTEÍNA-SERINA-TREONINA QUINASAS, denominadas por lo tanto receptor-like de activina (ALK). Los receptores de activina se unen también al factor beta de crecimiento transformante. Como los receptores transmembranarios de la superfamilia TGF-beta (RECEPTORES DE FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO BETA), los ALK constan de dos proteína quinasas diferentes pero relacioandas, Tipo I y Tipo II. Las activinas inician la transducción de señales celulares uniéndose en primer lugar a los receptores de tipo II (RECEPTORES DE ACTIVINA TIPO II) que a continuación reclutan y fosforilan los receptores de tipo I (RECEPTORES DE ACTIVINA TIPO I) con la posterior activación de la actividad quinásica de tipo I.Receptores de Factor de Crecimiento Nervioso: Receptores de la superficie celular que se unen al FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO (FCN) y a una familia de factores neurotróficos relacionada con el FCN que incluye a las neurotrofinas, FACTOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DEL ENCÉFALO y FACTOR NEUROTRÓFICO CILIAR.Cadenas beta de Integrinas: Cadenas beta de integrinas se combinan con cadenas alfa de integrinas para formar los receptores heterodiméricos de la superficie celular. Las integrinas se han clasificado tradicionalmente en grupos funcionales basados en la identidad de una de las tres cadenas beta presentes en el heterodímero. La cadena beta es necesaria y suficiente para la señalización dependiente de integrina. Su corta cola citoplasmática contiene secuencias críticas para la señalización de adentro hacia afuera.Proteínas Recombinantes de Fusión: Proteínas recombinantes que se producen por TRADUCCIÓN GENÉTICA de genes de fusión formados por la combinación de SECUENCIAS REGULADORAS DEL ÁCIDO NUCLEICO de uno o mas genes con la proteina que codifica secuencias de uno o mas genes.Somatomedinas: Polipéptidos similares a la insulina producidos por el hígado y algunos fibroblastos y liberados en la sangre cuando son estimulados por la SOMATOTROPINA. Provocan incorporación de sulfato en el colágeno, ARN y síntesis de ADN, que son prerrequisitos de la división celular y del crecimiento del organismo.Endotelio Vascular: Capa única de pavimento celular que recubre la superficie luminal de todo el sistema vascular y regula el transporte de macromoléculas y de los componentes sanguíneos.Fenotipo: Apariencia externa del individuo. Es producto de las interacciones entre genes y entre el GENOTIPO y el ambiente.Sitios de Unión: Partes de una macromolécula que participan directamente en su combinación específica con otra molécula.Medio de Cultivo Libre de Suero: MEDIOS DE CULTIVO libre de proteínas séricas pero que incluyen las sustancias mínimas esenciales requeridas para el crecimiento celular. Este tipo de medio evita la presencia de sustancias extrañas que pueden afectar la proliferación celular o la activación indeseada de las células.Integrinas: Familia de glicoproteínas transmembrana (GLICOPROTEÍNAS DE MEMBRANA), constituidas por heterodímeros no covalentes. Interactúan con una gran variedad de ligandos, incluidas las PROTEÍNAS MATRICES EXTRACELULARES, el complemento (PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO) y otras células, mientras que sus dominios intracelulares interactúan con el CITOESQUELETO. Se han identificado al menos tres familias de integrinas: los RECEPTORES DE CITOADHESINA, los RECEPTORES DE ADHESIÓN DE LEUCOCITO y los RECEPTORES DE ANTÍGENO MUY TARDÍO. Cada familia tiene una subunidad beta común (CADENAS BETA DE INTEGRINAS)combinada con una o más subunidades alfa diferentes (CADENAS ALFA DE INTEGRINAS). Estos receptores participan en la adhesión célula-matriz y célula-célula en muchos procesos fisiológicos importantes, como el desarrollo embrionario, la HEMOSTASIS, TROMBOSIS, CICATRIZACIÓN DE HERIDAS, mecanismos de defensa inmune y no inmune y la transformación oncogénica.Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática: Inmmunoensayo que utiliza un anticuerpo marcado con una enzima marcadora como es la peroxidasa del rábano picante (horseradish peroxidase). Mientras la enzima o el anticuerpo están unidas a un sustrato inmunoadsorbente, ambas retienen su actividad biológica; el cambio en la actividad enzimática como resultado de la reacción enzima-anticuerpo-antígeno es proporcional a la concentración del antígeno y puede ser medida espectrofotométrica o visualmente. Se han desarrollado muchas variantes del método.Receptor alfa de Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas: Receptor de PDGF que se enlaza específicamente tanto a las cadenas de PDGF-A como de PDGF-B. Mantiene una actividad proteín-tirosina quinasa que interviene en la TRANSDUCCION DE SEÑAL.Hibridación in Situ: Técnica que localiza secuencias específicas de ácido nucléico dentro de cromosomas intactos, células eucariotes, o células bacterianas, a través del uso de sondas específicas marcadas con ácido nucléico.Actinas: Proteínas filamentosas que son el constituyente principal de los delgados filamentos de las fibras musculares. Los filamentos (conocidos como F-actina) pueden ser disociados en sus subunidades globulares; cada subunidad está compuesta por un solo polipéptido de 375 aminoácidos. Esto es conocido como actina globular o actina G. La actina, junto con la miosina, es la responsable de la contracción y relajación muscular.T.Proteínas de Unión a Factor de Crecimiento Similar a la Insulina: Una familia de proteínas solubles que unen a factores de crecimiento semejantes a la insulina y modulan sus acciones biológicas a nivel celular.Supervivencia Celular: Lapso de viabilidad de una célula, caracterizado por la capacidad de realizar determinadas funciones tales como metabolismo, crecimiento, reproducción, alguna forma de respuesta y adaptabilidad.Factor de Necrosis Tumoral alfa: Glicoproteína sérica producida por los MACRÓFAGOS activados y otros LEUCOCITOS MONONUCLEARES de mamíferos. Tiene actividad necrotizante contra las líneas de células tumorales e incrementa la capacidad de rechazar trasplantes de tumores. También es conocido como TNF-alfa y es solo un 30 por ciento homólogo de TNF-beta (LINFOTOXINA), pero comparten RECEPTORES DE TNF.Neoplasias de la Mama: Tumores o cáncer de la MAMA humana.Proteínas Smad Reguladas por Receptores: Familia de proteínas smad que experimentan FOSFORILACIÓN por RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR en respuesta al FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA, la ACTIVINA o la señalización por las PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS.Modelos Biológicos: Representaciones teóricas que simulan el comportamiento o actividad de procesos biológicos o enfermedades. Para modelos de enfermedades en animales vivos, MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD está disponible. Modelos biológicos incluyen el uso de ecuaciones matemáticas, computadoras y otros equipos electrónicos.Ligandos: Molécula que se une a otra molécula. Se usa especialmente para referirse a una molécula pequeña que se une específicamente a una molécula grande, como p. ej., la unión de un antígeno a un anticuerpo, la unión de una hormona o un neurotransmisor a un receptor, o la unión de un sustrato o un efector alostérico a una enzima. Un ligando es también molécula que dona o acepta un par de electrones para formar un enlace covalente coordinado con el átomo metálico central de un complejo de coordinación. (Dorland, 28a ed)Proteínas Tirosina Quinasas: Proteínas quinasas que catalizan la FOSFORILACIÓN de residuos de TIROSINA en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Péptidos: Miembros de la clase de compuestos formados por AMINOÁCIDOS unidos por enlaces peptídicos entre aminoácidos adyacentes en estructuras lineales, ramificadas o cíclicas. Los OLIGOPÉPTIDOS están compuestos por aproximadamente 2-12 aminoácidos. Los polipéptidos están compuestos por aproximadamente 13 o mas aminoácidos. Las PROTEINAS son polipéptidos lineales que normalmente son sintetizadas en los RIBOSOMAS.Immunoblotting: Métodos inmunológicos para aislar y medir cuantitativamente sustancias inmunorreactivas. Cuando se usa con reactivos inmunes como los anticuerpos monoclonales, el proceso se conoce como análisis de western blot (BLOTTING, WESTERN).ARN Interferente Pequeño: Pequeños ARN bicatenarios no codificadores de proteínas, de 21 A 31 nucleótidos, implicados en mecanismos de SILENCIAMIENTO GÉNICO, especialmente en la INTERFERENCIA POR ARN o RIBOINTERFERENCIA (RNAi). Los RNA interferentes pequeños (siRNA) se forman endógenamente a partir de dsRNA (ARN BICATENARIOS) por acción de una misma ribonucleasa, Dícer, que genera miRNA (MICROARN). El apareamiento perfecto de la hebra antiparalela de siRNA con ARN complementarios es un paso intermedio en la RNAi, que permite la escisión de los RNA guiada por el siRNA. Los siRNA se clasifican en: siRNA que actúan en trans (tasiRNA), RNA asociados a repeticiones (rasiRNA), RNA small-scan (scnRNA) y RNA de interacción con proteínas Piwi (RNApi), y desempeñan diversas funciones específicas de silenciamiento génico.Reacción en Cadena de la Polimerasa: Método in vitro para producir grandes cantidades de fragmentos específicos de ADN o ARN de longitud y secuencia definidas a partir de pequeñas cantidades de cortas secuencias flanqueadoras oligonucleótidas (primers). Los pasos esenciales incluyen desnaturalización termal de las moléculas diana de doble cadena, reasociación de los primers con sus secuencias complementarias, y extensión de los primers reasociados mediante síntesis enzimática con ADN polimerasa. La reacción es eficiente, específica y extremadamente sensible. Entre los usos de la reacción está el diagnóstico de enfermedades, detección de patógenos difíciles de aislar, análisis de mutaciones, pruebas genéticas, secuenciación del ADN y el análisis de relaciones evolutivas.Receptor IGF Tipo 1: Receptor de proteín-tirosina quinasa que está intimamente relacionado estructuralmente con el RECEPTOR DE INSULINA. Aunque habitualmente conocido como receptor de IGF-I, se enlaza tanto a IGF-I como a IGF-II, con alta afinidad. Comprende un tetrámetro de dos subnidades alfa y dos beta, que derivan de la ruptura de una sola proteína precursora. La subunidad beta contiene un dominio intrínseco de tirosina quinasa.Proteína Morfogenética Ósea 7: Una proteína morfogenética ósea que es ampliamente expresada durante el DESARROLLO EMBRIONARIO. Es un poderoso factor osteogénico y un regulador específico de la nefrogénesis.Fosfatidilinositol 3-Quinasas: Fosfotransferasas que catalizan la conversión de 1 fosfatidilinositol a 1-fosfatidilinositol 3-fosfato. Muchos miembros de esta clase de enzimas están involucradas en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL y regulación del transporte vesicular con la célula. Fosfatidilinositol 3-Quinasas han sido clasificadas tanto de acuerdo con su especificidad de sustrato y su modo de acción dentro de la célula.Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos: Superfamilia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS que son activadas por diversos estímulos mediante las cascadas de proteínas quinasas. Son el componente final de las cascadas, activado por la fosforilación de las QUINASAS DE PROTEÍNA QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS, que a su vez, son activadas por las quinasas de proteína quinasa quinasa activadas por mitógenos (QUINASAS QUINASA QUINASA PAM).Transformación Celular Neoplásica: Cambios celulares que se manifiestan por el escape de los mecanismos de control, incremento del potencial de crecimiento, alteraciones en la superficie celular, anomalías en el cariotipo, desviaciones morfológicas y bioquímicas de lo normal, y otros atributos que le confieren la capacidad de invadir, metastizar y matar.Mitógenos: Sustancias que estimulan la mitosis y la transformación de linfocitos. Incluyen no sólo las sustancias asociadas a las LECTINAS sino también sustancias de los estreptococos (asociadas a estreptolisina S) y de cepas de estafilococos productores de alfa-toxina. (Adaptación del original: Stedman, 25a ed).Proteínas: POLIPÉPTIDOS lineales sintetizados en los RIBOSOMAS y que ulteriormente pueden ser modificados, entrecruzados, divididos o unidos en proteinas complejas, con varias subunidades. La secuencia específica de AMINOÁCIDOS determina la forma que tomará el polipéptido durante el PLIEGUE DE PROTEINA.Interleucina-6: Factor que estimula el crecimiento y la diferenciación de las células B y que es también un factor de crecimiento para los hibridomas y plasmocitomas. Es producido por muchas células diferentes entre las que se incluyen las células T, monocitos y fibroblastos.Anticuerpos Monoclonales: Los anticuerpos producidos por un solo clon de células.Activación Transcripcional: Procesos que estimulan la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA de un gen o conjunto de genes.Proteínas Portadoras: Proteínas de transporte que trasladan sustancias específicas en la sangre o a través de las membranas celulares.Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial del gen durante las etapas de desarrollo de un organismo.Proteína Smad1: Proteína smad regulada por receptores que experimenta FOSFORILACIÓN por los RECEPTORES DE LAS PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS. Regula la señalización de las PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS y desempeña un papel esencial en el DESARROLLO EMBRIONARIO.Inhibinas: Hormona gliceroprotéica producida en los túbulos seminíferos por las células de Sertoli en el hombre, y por las células de la granulosa de los folículos femeninos. La hormona inhibe la síntesis y la secreción de FSH y LH por las células hipofisarias, afectando así la maduración sexual y la fertilidad.Inhibidores de Crecimiento: Sustancias endógenas o exógenas que inhiben el crecimiento normal de células humanas y animales o microorganismos, y que se distinguen de aquellas que afectan el crecimiento de las plantas (=REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LAS PLANTAS).Isoformas de Proteínas: Diferentes formas de una proteína que puede ser producida a partir de genes diferentes, o por el mismo gen por uniones alternativas.Células COS: LÍNEA CELULAR derivada de la línea celular CV-1 mediante transformación con una replicación producida por un mutante incompleto del VIRUS 40 DE LOS SIMIOS, que codifica un largo antigeno T de tipo salvaje (ANTIGENOS TRANSFORMADORES DE POLIOMAVIRUS). Son usados para transfección y clonación. (La línea celular CV-1 ha sido derivada del riñón de un mono verde africano adulto macho (ERCOPITHECUS AETHIOPS)).Condrocitos: Células polimórficas que forman cartílago.Receptor Tipo 3 de Factor de Crecimiento de Fibroblastos: Receptor de factores de crecimiento de fibroblastos que regula el crecimiento de los CONDROCITOS y la DIFERENCIACIÓN CELULAR. Las mutaciones en el gen para el receptor 3 de factores de crecimiento de fibroblastos se han asociado con la ACONDROPLASIA, la DISPLASIA TANATOFÓRICA y la TRANSFORMACIÓN DE LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS.Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt: Proteína serina-treonina cinasa que se activa por FOSFORILACIÓN en respuesta a FACTORES DE CRECIMIENTO o a la INSULINA. Desempeña un papel importante en el metabolismo, el crecimiento y la supervivencia de las células como componente fundamental de la TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. En las células de los mamíferos se han descrito tres isoformas.Receptores de Activinas Tipo II: Uno de los dos tipos de RECEPTORES DE ACTIVINA. Ellos son quinasas de membranas de proteínas que pertenecen a la familia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS. Los principales receptores de activina tipo II son ActR-IIA y ActR-IIB.Pulmón: Cualquiera de los dos órganos que ocupan la cavidad del tórax y llevan a cabo la aeración de la sangre.Hígado: Un gran órgano glandular lobulada en el abdomen de los vertebrados que es responsable de la desintoxicación, el metabolismo, la síntesis y el almacenamiento de varias sustancias.Clonación Molecular: Inserción de moléculas de ADN recombinante de fuentes procariotas y/o eucariotas en un vehículo replicador, como el vector de virus o plásmido, y la introducción de las moléculas híbridas resultantes en células receptoras sin alterar la viabilidad de tales células.Inhibidor 1 de Activador Plasminogénico: Un miembro de la familia serpina de las proteínas. Inhibe tanto a los activadores de plasminógeno del tipo tisular como los del tipo uroquinasa.Línea Celular Transformada: Línea de células eucariotas obtenidas en una fase estacionaria o de quiesencia que experimentan, en cultivo, una conversión a un estado de crecimiento no regulado semejante a un tumor in vitro. Esto ocurre espontáneamente o mediante la interacción con virus, oncogenes, radiaciones o drogas/productos químicos.Antígenos CD: Antígenos de diferenciación que residen sobre los leucocitos de mamíferos. El CD (del inglés, "cluster of differentiation") representa un grupo de diferenciación, que se refiere a grupos de anticuerpos monoclonales que muestran una reactividad similar con ciertas subpoblaciones de antígenos de una línea celular particular o una etapa de diferenciación. Las subpoblaciones de antígenos también se conocen por la misma designación de CD.Citometría de Flujo: Técnica que emplea un sistema instrumental para realizar, procesar y exhibir una o más mediciones de células individuales obtenidas de una suspensión celular. Las células generalmente son coloreadas con uno o más tintes fluorescentes específicos para los componentes celulares de interés, por ejemplo, el ADN, y la fluorescencia de cada célula se mide cuando atraviesa rápidamente el haz de excitación (láser o lámpara de arco de mercurio). La fluorescencia brinda una medición cuantitativa de varias propiedades bioquímicas y biofísicas de la célula como base para diferenciación celular. Otros parámetros ópticos mensurables incluyen la obsorción y la difusión de la luz, aplicándose esta última a la medición del tamaño, forma, densidad, granularidad de la célula y su absorción del colorante.Proteína smad6: Proteína smad inhibidora que regula negativamente las VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES desde los RECEPTORES DE PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS. La proteína smad6 inhibe la FOSFORILACIÓN de la PROTEÍNA SMAD2 y de la PROTEÍNA SMAD3.ADN Complementario: ADN complementario de una sola cadena sintetizado a partir del molde del ARN por acción de la ADN polimerasa dependiente de ARN. El ADNc (es decir, ADN complementario, no ADN circular, no C-DNA) se utiliza en una variedad de experimentos de clonación molecular al igual que sirve como sonda de hibridización específica.Subunidades beta de Inhibinas: Glucopéptidos y subunidades en INHIBINAS y ACTIVINAS. La inhibinas y las activinas pertenecen a la superfamilia de factores de crecimiento transformante beta.Proteína Morfogenética Ósea 2: Una potente proteína osteoinductiva que desempeña un rol crítico en la diferenciación de las células osteoprogenitoras en los OSTEOBLASTOS.Subunidad beta del Factor de Unión al Sitio Principal: Factor de transcripción que no se une a ADN y que es una subunidad del factor de unión al sitio principal. Forma complejos heterodiméricos con las SUBUNIDADES ALFA DEL FACTOR DE UNIÓN AL SITIO PRINCIPAL y regula la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA de distintos GENES implicados principalmente en la DIFERENCIACIÓN CELULAR y la progresión del CICLO CELULAR.Ciclo Celular: Compleja serie de fenómenos que se producen entre el final de una DIVISIÓN CELULAR y el final de la siguiente y por la que el material celular se duplica y se divide en dos células hijas. El ciclo celular consta de la INTERFASE, que incluye la FASE G0, FASE G1, FASE S, FASE G2 y la fase de DIVISIÓN CELULAR.Factor 9 de Crecimiento de Fibroblastos: Factor de crecimiento de fibroblastos que fue identificado originalmente como mitógeno para las CÉLULAS GLIALES. Se expresa principalmente en las NEURONAS.Sistema de Señalización de Quinasas PAM: Un sistema señalizador intracelular que incluye las cascadas de las MAP quinasas (cascadas de proteíno quinasas de tres miembros). Diversos activadores situados en los primeros pasos de las cascadas, que actúan en respuesta al estimulo extracelular, disparan las cascadas al activar al primer miembro de una cascada, las PROTEINO QUINASAS QUINASA QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKKKs). Las MAPKKKs activadas fosforilan las PROTEINO QUINASAS QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO, que a su vez fosforilan las PROTEINO QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKs). Entonces las MAPKs actúan en varias dianas en pasos más avanzados de la cascada, para afectar la expresión genética. En los mamíferos existen diversas vías de MAP quinasas, incluyendo la vía de la ERK (la quinasa regulada por señal extracelular) la vía de la SAPK/JNK (la proteíno quinasa activada por stress/c-jun quinasa) y la vía de la p38 quinasa. Existen algunos componentes compartidos entre las vías en dependencia de cuál estímulo origina la activación de la cascada.DioxolesAnticuerpos: Moléculas de inmunoglobulinas que tienen una secuencia específica de aminoácidos en virtud de la que interactúan sólo con un antigeno (v. ANTÍGENOS), o algo muy similar, que induce su síntesis en las células de la serie linfoide (especialmente las CÉLULAS PLASMÁTICAS).Proteínas Proto-Oncogénicas c-met: Receptores de proteína-tirosina quinasa de la superficie celular para el FACTOR DE CRECIMIENTO DE HEPATOCITO. Está constituído por una cadena alfa extracelular que está unida por el disulfuro a la cadena beta transmembrana. La porción citoplasmática contiene el dominio catalítico y sitios críticos para la regulación de la actividad de la quinasa. Las mutaciones del gen de la PROTEÍNAS PROTO-ONCOGÉNICAS C-MET están asociadas con el carcinoma renal papilar y otras neoplasias.Integrina alfa5beta1: Integrina encontrada en FIBROBLASTOS, PLAQUETAS, MONOCITOS y LINFOCITOS. La integrina alfa5beta1 constituye el clásico receptor de FIBRONECTINA, aunque también funciona como receptor de LAMININA y algunas otras PROTEÍNAS DE LA MATRÍZ EXTRACELULAR.Proteínas de la Membrana: Proteínas que se encuentran en las membranas celulares e intracelulares. Están formadas por dos tipos, las proteínas periféricas y las integrales. Incluyen la mayoría de las enzimas asociadas con la membrana, proteínas antigénicas, proteínas transportadoras, y receptores de drogas, hormonas y lectinas.Invasividad Neoplásica: Capacidad de las neoplasias de infiltrar y destruir activamente al tejido circundante.Oligonucleótidos Antisentido: Fragmentos cortos de ADN o ARN que se utilizan para alterar la función de los ADNs o ARNs diana a los que se hibridizan.Células Endoteliales: CÉLULAS EPITELIALES altamente especializadas que se alínean en el CORAZÓN, VASOS SANGUÍNEOS y vasos linfáticos, formando el ENDOTELIO. Son de forma poligonal y se unen por UNIONES ESTRECHAS. Éstas permiten permeabilidad variable a macromoléculas específicas, que son transportadas a través de la capa endotelial.QuinazolinasColágeno Tipo III: Colágeno fibrilar constituido por tres cadenas alfa 1 (III) idénticas. Se distribuye ampliamente en muchos tejidos que contienen COLÁGENO TIPO I. Es particularmente abundante en los VASOS SANGUÍNEOS y puede desempeñar una función en los tejidos con características elásticas.Ratas Wistar: Cepa de ratas albinas desrrolladas en el Instituto Wistar que se ha extendido a otras instituciones. Esto ha diluido mucho a la cepa original.Factores de Diferenciación de Crecimiento: Una familia de PROTEÍNA MORFOGENÉTICA ÓSEA relacionadas a proteínas que están principalmente involucradas en la regulación de la DIFERENCIACIÓN CELULAR.Células Madre: Células relativamente indiferenciadas que conservan la capacidad de dividirse y proliferar a lo largo de la vida posnatal para proporcionar células progenitoras que puedan diferenciase en células especializadas.