Factor 2 Asociado a Receptor de TNF: Un receptor de transducción de señal asociado a un factor de necrosis tumoral que está involucrado en regulación de realimentación de RECEPTOR FNT. Es similar en estructura y parece trabajar en conjunto con RECEPTOR DE FNT ASOCIADO A FACTOR 1 para inhibir APOPTOSIS.Factor 6 Asociado a Receptor de TNF: Un receptor de transducción de señal asociado a un factor de necrosis tumoral que está involucrado en la regulación de señalización FN-KAPPA B y en la activación de PROTEINAS QUINASA JNK MITOGENO ACTIVADAS.Factor 3 Asociado a Receptor de TNF: Un receptor de transducción de señal asociado a un factor de necrosis tumoral que está involucrado en LA regulación de señalización de NF-KAPPA B y en la activación de PROTEÍNAS QUINASA MITÓGENO ACTIVADA.Factor 1 Asociado a Receptor de TNF: Un factor asociado a un receptor de factor de necrosis tumoral de transducción de señal que está involucrado en regulación de realimentación de RECEPTOR FNT.Es similar en estructura y parece trabajar en conjunto con RECEPTOR DE FNT ASOCIADO A FACTOR 2 para inhibir APOPTOSIS.Factor 5 Asociado a Receptor de TNF: Receptor de factor de transducción de señal de necrosis tumoral asociado a un factor que influye en la señalización desde los ANTIGENOS CD27, ANTIGENOS CD40 y el receptor específico de linfotoxina-beta. Está involucrado en la regulación de la señalización de FN-KAPPA B.Factor 4 Asociado a Receptor de TNF: Miembro, ampliamente expresado, de la familia asociada al receptor de TNF que puede desempeñar un papel en el desarrollo neuronal y en la EMBRIOGÉNESIS. Aunque el factor 4 asociado al receptor de TNF no se asocia fuertemente con los RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, puede ser un socio de señalización con la PROTEÍNA RELACIONADA CON TFNR INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES que desempeña un papel en la activación de las PROTEÍNA CINASAS JNK ACTIVADAS POR MITÓGENOS y NF-KAPPA B.Receptores del Factor de Necrosis Tumoral: Receptores de la superficie celular que se unen a FACTORES DE NECROSIS TUMORAL y que desencadenan cambios que influyen en el comportamiento de las células.Quinasas Asociadas a Receptores de Interleucina-1: Familia de cinasas de señalización intracelular que fueron identificadas por su capacidad para señalar a partir de los RECEPTORES DE INTERLEUCINA-1 activados. La señalización originada en estas cinasas implica su interacción con las PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL tales como el FACTOR 88 DE DIFERENCIACIÓN MIELOIDE y el FACTOR 6 ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF.Péptidos y Proteínas Asociados a Receptores de Factores de Necrosis Tumoral: Péptidos y proteínas de señalización intracelular que enlazan directa o indirectamente con la porción citoplásmica de los RECEPTORES DE FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.FN-kappa B: Activador transcripcional nuclear, ubicuo, inducible, que se une a los elementos activadores en muchos tipos celulares diferentes y se activa por estímulos patógenos. El complejo FN-kappa B es un heterodímero compuesto por dos subunidades que se unen al ADN: FN-kappa B1 y relA.Proteínas: POLIPÉPTIDOS lineales sintetizados en los RIBOSOMAS y que ulteriormente pueden ser modificados, entrecruzados, divididos o unidos en proteinas complejas, con varias subunidades. La secuencia específica de AMINOÁCIDOS determina la forma que tomará el polipéptido durante el PLIEGUE DE PROTEINA.Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.Antígenos CD40: Miembro de la superfamilia de receptores de factores de necrosis tumoral encontrado en LINFÓCITOS B maduros, en algunas CÉLULAS EPITELIALES y en CÉLULAS DENDRÍTICAS linfoides. Las evidencias sugieren que la activación de las células B dependientes del CD40 es importante en la generación de las células B de memoria dentro de los centros germinales.Proteína de Dominio de Muerte Asociada a Receptor de TNF: Proteína adaptadora de transducción de señales, de 34 kDa, que se asocia con el RECEPTOR TIPO 1 DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL. Facilita el reclutamiento de las proteínas señalizadoras tales como el FACTOR 2 ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF y la PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA A FAS al complejo receptor.Proteínas Quinasas JNK Activadas por Mitógenos: Un subgrupo de proteína quinasas mitógeno activadas que activan el FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN AP-1 vía fosforilación de PROTEINAS C-JUN. Ellas son componentes de sistemas de señalización intracelular que regulan la PROLIFERACIÓN CELULAR, APOPTOSIS; y DIFERENCIACIÓN CELULAR.Quinasa I-kappa B: Proteína serina-treonina cinasa que cataliza la FOSFORILACIÓN de las PROTEÍNAS I-KAPPA B. Esta enzima activa también el factor de transcripción NF-KAPPA B y está compuesta por subunidades catalíticas alfa y beta, que son proteincinasas, y gamma, una subunidad reguladora.Receptores Tipo I de Factores de Necrosis Tumoral: Un subtipo de receptor de factor de necrosis tumoral que está constitutivamente expresado en la mayoría de los tejidos. Es un mediador clave de señalización de factor de necrosis tumoral en la mayoría de las células. Las señales del receptor se activan por asociación con RECEPTOR FNT ASOCIADO A FACTORES.Factor de Necrosis Tumoral alfa: Glicoproteína sérica producida por los MACRÓFAGOS activados y otros LEUCOCITOS MONONUCLEARES de mamíferos. Tiene actividad necrotizante contra las líneas de células tumorales e incrementa la capacidad de rechazar trasplantes de tumores. También es conocido como TNF-alfa y es solo un 30 por ciento homólogo de TNF-beta (LINFOTOXINA), pero comparten RECEPTORES DE TNF.Receptores Tipo II del Factor de Necrosis Tumoral: Un subtipo de receptor de factor de necrosis tumoral que está expresada primariamente en células del SISTEMA INMUNOLÓGICO. Tiene especificidad por la forma de FACTORES DE NECROSIS TUMORAL ligada a membrana y modula la señalización intracelular a través de RECEPTORES DE FNT SOCIADO A FACTORES.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Quinasas Quinasa Quinasa PAM: Proteínas quinasa-quinasa-quinasas activadas por mitógeno (MAPKKKs) son proteínas serina/treonina quinasas que inician las cascadas señalizadoras de la proteína quinasa. Fosforilan las QUINASASA DE PROTEÍNA QUINASA MITÓGENO ACTIVADAS (MAPKKs), que a su vez, fosforilan las PROTEÍNAS QUINASAS MITÓGENO ACTIVADAS (MAPKs).Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos: Superfamilia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS que son activadas por diversos estímulos mediante las cascadas de proteínas quinasas. Son el componente final de las cascadas, activado por la fosforilación de las QUINASAS DE PROTEÍNA QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS, que a su vez, son activadas por las quinasas de proteína quinasa quinasa activadas por mitógenos (QUINASAS QUINASA QUINASA PAM).Ubiquitinación: Acto de unión de las UBIQUITINAS a PROTEÍNAS para formar complejos ubiquitina-proteína ligasa para marcar las proteínas para el transporte al COMPLEJO DE LA ENDOPEPTIDASA PROTEASOMAL, donde ocurre la proteólisis.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Proteínas Serina-Treonina Quinasas: Grupo de enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de serina o treonina en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Unión Proteica: Proceso mediante el cual las sustancias, ya sean endógenas o exógenas, se unen a proteínas, péptidos, enzimas, precursores de proteínas o compuestos relacionados. Las mediciones específicas de unión de proteína frecuentemente se utilizan en los ensayos para valoraciones diagnósticas.Ligando RANK: Proteína transmembranaria que pertenece a la superfamilia del factor de necrosis tumoral que une de modo específico el ACTIVADOR DEL RECEPTOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA B con la OSTEOPROTEGERINA. Desempeña un papel importante en la regulación de la diferenciación y activación de los OSTEOCLASTOS.Receptor Activador del Factor Nuclear kappa-B: Miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral que es específico para el LIGANDO RANK e interviene en la homeostasis regulando la osteoclastogénesis. También se expresa en las CÉLULAS DENDRÍTICAS, donde juega un papel regulando la supervivencia de la célula dendrítica. La señalización por el receptor activado se produce merced a su asociación con FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF.Factor de Transcripción ReIA: Subunidad de NF-kappa B que es la principal responsable de su función de transactivación. Contiene un dominio de transactivación C-terminal y un dominio N-terminal homólogo de las PROTEÍNAS PROTONCOGÉNICAS C-REL.Ratones Noqueados: Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.Transfección: Incorporación de ADN desnudo o purificado dentro de las CÉLULAS, usualmente eucariotas. Es similar a la TRANSFORMACION BACTERIANA y se utiliza de forma rutinaria en las TÉCNICAS DE TRANSFERENCIA DE GEN.Linfocitos B: Células linfoides relacionadas con la inmunidad humoral. Son células de vida corta semejantes a los linfocitos derivados de la bursa de las aves en su producción de inmunoglobulinas al ser estimuladas adecuadamente.Estructura Terciaria de Proteína: Nivel de la estructura proteica en el cual las combinaciones de estructuras secundarias de proteína (alfa hélices, regiones lazo y motivos) están empacadas juntas en formas plegadas que se denominan dominios. Los puentes disulfuro entre cisteínas de dos partes diferentes de la cadena polipeptídica junto con otras interacciones entre cadenas desempeñan un rol en la formación y estabilización de la estructura terciaria. Las pequeñas proteínas generalmente consisten de un dominio único, pero las proteínas mayores pueden contener una cantidad de dominios conectados por segmentos de cadena polipeptídica que no tienen estructura secundaria.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Ratones Consanguíneos C57BL: Ratones silvestres cruzados endogámicamente para obtener cientos de cepas en las que los hermanos son genéticamente idénticos y consanguíneos, que tienen una línea isogénica C57BL.Antígenos CD: Antígenos de diferenciación que residen sobre los leucocitos de mamíferos. El CD (del inglés, "cluster of differentiation") representa un grupo de diferenciación, que se refiere a grupos de anticuerpos monoclonales que muestran una reactividad similar con ciertas subpoblaciones de antígenos de una línea celular particular o una etapa de diferenciación. Las subpoblaciones de antígenos también se conocen por la misma designación de CD.Subunidad p52 de NF-kappa B: Componente del factor de transcripción NF-kappa B. Surge a partir de un proceso proteolítico de la proteínal precursora NF-kappa B p100, y es importante para la maduración de los LINFOCITOS B y la INMUNIDAD HUMORAL adaptativa.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Proteínas Portadoras: Proteínas de transporte que trasladan sustancias específicas en la sangre o a través de las membranas celulares.Proteína Asociada a Proteínas Relacionadas con Receptor de LDL: Proteína de membrana encontrada en el retículo endoplasmático rugoso (RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO) que se une a las PROTEÍNS RELACIONADAS CON EL RECEPTOR LDL. Puede prevenir la unión de ligandos de receptores durante el procesado de proteínas en el interior de los compartimentos endosomales.Apoptosis: Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.Glicoproteínas de Membrana: Glicoproteínas que se encuentran sobre las membranas o superficies de las células.Factor 88 de Diferenciación Mieloide: Proteína adaptadora de la señalización intracelular que desempeña un papel en la transducción de señales en los RECEPTORES TIPO TOLL y en RECEPTORES DE INTERLEUCINA 1. Forma un complejo de señalización con los receptores de la superficie celular activados y miembros de las CINASAS IRAK.Regulación de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos por los cuales factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen en el control diferencial (inducción o represión), de la acción de genes a nivel de transcripción o traducción.Lipopolisacáridos: Complejo de lípido y polisacárido. Componente principal de la pared celular de las bacterias gramnegativas; los lipopolisacáridos son endotoxinas e importantes antígenos específicos de grupo. La molécula de lipopolisácarido consta de tres partes. El LÍPIDO A, un glicolípido responsable de la actividad endotóxica, y la cadena específica de los ANTÍGENOS O. El lipopolisacárido de Escherichia coli es un mitógeno de células B frecuentemente empleado (activador policlonal) en el laboratorio de inmunología. (Dorland, 28a ed)Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales: Una amplia categoría de proteínas trasportadoras que juegan un rol en TRANSDUCCION DE SEÑAL. Contienen generalmente varios dominios modulares, cada uno de los cuales tiene su propia actividad de enlace, y actúa formando complejos con otras moléculas de señalización intracelular. Las proteínas adaptadoras transductoras de señales carecen de actividad enzimática, sin embargo su actividad puede ser modulada por otras enzimas de transducción de señal.Proteínas I-kappa B: Familia de proteínas inhibidoras que se unen a las PROTEÍNAS PROTO-ONCOGÉNICAS C-REL y modulan su actividad. En el CITOPLASMA, las proteínas kappa-I se unen al factor de transcripción FN-KAPPA B. La estimulación celular produce la disociación y translocación del FN-kappa B activo al núcleo.Receptores de Interleucina-1: Sitios moleculares específicos o estructuras que están sobre las células con las cuales reacciona la interleucina-1 o a las que se une para modificar la función de las células. El receptor IL-1 que está sobre los linfocitos T y los fibroblastos está compuesto por una cadena polipeptídica que se une tanto a la alfa como a la beta IL-1. El peso molecular de este receptor de alta afinidad se cree que sea de 80 kD.Antígenos CD30: Miembro de la superfamilia de receptores de factores de necrosis tumoral, que pueden tener un papel en la regulación de FN-KAPPA B y la APOPTOSIS. Normalmente se presentan in vivo en un pequeño número de células de los NÓDULOS LINFÁTICOS y de la TONSILA, pero que también son capaces de ser inducidos en un amplio rango de células in vitro. Son clínicamente útiles como marcadores tumorales para el linfoma Ki-1 (LINFOMA DE CÉLULAS GRANDES KI-1) y en algunos casos de PAPULOSIS LINFOMATOIDE, MICOSIS FUNGOIDE y ENFERMEDAD DE HODGKIN.Proteína 1 Relacionada con Receptor de Lipoproteína de Baja Densidad: Proteína relacionada con receptor de LDL, que interviene en la depuración de los restos de quilomicrones y de las ALFA-MICROGLOBULINAS activadas del plasma.Ratones Transgénicos: Ratones de laboratorio que se han producido a partir de un HUEVO o EMBRIÓN DE MAMÍFERO, manipulado genéticamente.Complejo Antigénico de Nefritis de Heymann: Un complejo de proteínas antigénicas obtenidas del borde estriado de los túbulos renales. Contiene dos componentes principales RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD RELACIONADOS CON LA PROTEINA-2 y la PROTEINA ASOCIADA A PROTEINA RELACIONADA A RECEPTOR LDL. El nombre de este complejo se deriva del investigador, el Dr. Walter Heymann, quien desarrolló un modelo experimental de glomerulonefritis membranosa (GLOMERULONEFRITIS) mediante la inyección de este complejo antigénico en ratas para inducir una respuesta autoinmune.Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular: Proteínas y péptidos que están involucrados en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL dentro de la célula. Aquí están imcluídos péptidos y proteínas que regulan la actividad de FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN Y PROCESOS CELULARES en respuesta a señales de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR. Los péptidos de señalización intracelular y proteínas pueden ser parte de una cascada de señalización enzimática o actuar a través de enlace y modificando la acción de otros factores de señalización.Receptor beta de Linfotoxina: Miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral. Posee especificidad para el HETEROTRIMERO DE LINFOTOXINA ALFA1 y BETA2, y para el MIEMBRO 14 DE LA SUPERFAMILIA DE LIGANDOS DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL. Este receptor interviene en la regulación de la ORGANOGÉNESIS linfoide y en la diferenciación de determinados subelementos de las CÉLULAS T ASESINAS NATURALES. La señalización del receptor se produce merced a través de su asociación con FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF.Células HEK293: Línea celular generada a partir de células embrionarias de riñón humano que fueron transformadas con adenovirus humano de tipo 5.Proteínas Quinasas Dependientes de Calcio-Calmodulina: Enzima dependiente de la CALMODULINA que cataliza la fosforilación de proteínas; a veces también depende del calcio. Pueden actuar como aceptores una gran variedad de proteínas, como la VIMENTINA, las SINAPSINAS, la GLUCÓGENO-SINTETASA, las CADENAS LIGERAS DE MIOSINA y las PROTEÍNAS ASOCIADAS A LOS MICROTÚBULOS. (Traducción libre del original: Enzyme Nomenclature, 1992, p277)Proteínas Quinasas p38 Activadas por Mitógenos: Subfamilia de proteína quinasa activada por mitógeno, que regula distintos procesos celulares incluyendo los PROCESOS DE CRECIMIENTO CELULAR, DIFERENCIACION CELULAR, APOPTOSIS y respuestas celulares a la INFLAMACION. Las quinasas P38 MAP son reguladas por RECEPTORES DE CITOCINAS y pueden activarse en respuesta a patógenos bacterianos.Proteínas de la Matriz Viral: Proteínas asociadas con la superficie interna de la bicapa lipídica del envoltorio viral. Estas proteínas han sido implicadas en el control de la transcripción viral y pueden servir posiblemente como el "pegamento" que una a la nucleocápside con el sitio apropiado de la membrana durante la eclosión viral de las células hospederas.Fosforilación: Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.Receptores Toll-Like: Familia de receptores de reconocimiento de patrones caracterizados por poseer un dominio extracelular rico en leucina y un dominio citoplásmico que comparte homología con el RECEPTOR DE INTERLEUCINA 1 y la proteína toll de DROSOPHILA. Tras la identificación del patógeno, los receptores toll-like reclutan y activan una serie de PROTEÍNAS ADAPTADORAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES.Western Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Células HeLa: La primera LINEA CELULAR humana, maligna, cultivada de forma continua, proveniente del carcinoma cervical Henrietta Lacks. Estas células son utilizadas para el CULTIVO DE VIRUS y para el estudio de drogas antitumorales.Células Precursoras de Monocitos y Macrófagos: Células parentales en el linaje que da lugar a MONOCITOS y MACRÓFAGOS.Receptores Inmunológicos: Moléculas de la superficie celular del sistema inmune que unen específicamente moléculas o moléculas mensajeras, a la superficie y que generan cambios en el comportamiento de esas células. Aunque estos receptores se identificaron primero en el sistema inmune, muchos tienen funciones importantes en otras regiones.Citocinas: Proteínas, que no son anticuerpos, segregadas por leucocitos inflamatorios y por algunas células no leucocitarias, y que actúan como mediadores intercelulares. Difieren de las hormonas clásicas en que son producidas por un número de tejidos o tipos de células en lugar de por glándulas especializadas. Generalmente actúan localmente en forma paracrina o autocrina y no en forma endocrina.Ligandos: Molécula que se une a otra molécula. Se usa especialmente para referirse a una molécula pequeña que se une específicamente a una molécula grande, como p. ej., la unión de un antígeno a un anticuerpo, la unión de una hormona o un neurotransmisor a un receptor, o la unión de un sustrato o un efector alostérico a una enzima. Un ligando es también molécula que dona o acepta un par de electrones para formar un enlace covalente coordinado con el átomo metálico central de un complejo de coordinación. (Dorland, 28a ed)Proteína Quinasa 8 Activada por Mitógenos: Una quinasa amino-terminal c-jun que es activada por estrés ambiental y citoquinas pro-inflamatorias. Existen varias isoformas de proteínas con formas moleculares de 43 y 48 KD debido a EMPALME ALTERNATIVO MÚLTIPLE.Regulación hacia Arriba: Efecto regulatorio positivo sobre procesos fisiológicos a nivel molecular, celular o sistémico. A nivel molecular, los lugares de regulación principales incluyen los receptores de membrana, genes (REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA)ARNm (ARN MENSAJERO)y proteinas.Regulación hacia Abajo: Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.Interleucina-1: Factor soluble producido por monocitos, macrófagos, y otras células que activan los linfocitos T y que potencian su respuesta a los mitógenos o a los antígenos. La IL-1 está constituida por dos formas distintas, IL-1 alfa e IL-1 beta las que realizan las mismas funciones pero que son proteínas diferentes. Los efectos biológicos de la IL-1 incluyen la capacidad de reemplazar los requerimientos de los macrófagos para la activación de las células T. El factor es diferente a la INTERLEUCINA-2.Fiebre Mediterránea Familiar: Grupo de ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS HEREDADAS, caracterizas por fiebre recurrente, dolor abdominal, cefalea, erupción, PLEURESIA; y ARTRITIS. también pueden ocurrir ORQUITIS; MENINGITIS benigna; y AMILOIDOSIS. Mutaciones homocigóticas o compuestos heterocigóticos en el gen marenostrina como consecuencia en la transmisión autosómica recesiva; simple heterocigótica, forma autosómica dominante de la enfermedad.Receptores de Superficie Celular: Proteínas de la superficie celular que unen con alta afinidad a la célula moléculas externas señalizadoras y convierten este evento extracelular en una o más señales intracelulares que alteran el comportamiento de la célula diana. Los receptores de la superficie celular, a diferencia de las enzimas, no alteran químicamente a sus ligandos.Receptores OX40: Receptor de la familia de necrosis tumoral con especificidad para el LIGANDO OX40. Se ha encontrado en la superficie de LINFOCITOS-T activados, donde interviene en el incremento de la producción de citocina y la proliferación de LINFOCITOS T CD4 POSITIVOS. La señal del receptor activado se produce merced a su asociación con FACTORES ASOCIADOS AL RECEPTOR DE TNF.Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Ligando de CD40: Glicoproteína de membrana y antígeno de diferenciación expresados en la superficie de células T. Lígase a CD40 (ANTIGENOS CD40) en células B, induciendo proliferación de células B. Mutación en esta proteína causa síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIPERGAMMAGLOBULINEMIA)Proteínas de Unión al ADN: Proteínas que se unen al ADN. La familia incluye proteínas que se unen tanto al ADN de una o de dos cadenas y que incluyen también a proteínas que se unen específicamente al ADN en el suero las que pueden utilizarse como marcadores de enfermedades malignas.Receptor Toll-Like 4: Receptor de reconocimiento de patrones que interacciona con el ANTÍGENO LINFOCÍTICO 96 y con LIPOPOLISACÁRIDOS. Interviene en las respuestas celulares frente a BACTERIAS GRAMNEGATIVAS.Proteínas Recombinantes de Fusión: Proteínas recombinantes que se producen por TRADUCCIÓN GENÉTICA de genes de fusión formados por la combinación de SECUENCIAS REGULADORAS DEL ÁCIDO NUCLEICO de uno o mas genes con la proteina que codifica secuencias de uno o mas genes.Biosíntesis de Proteínas: Biosíntesis de PÉPTIDOS y PROTEÍNAS en los RIBOSOMAS, dirigida por ARN MENSAJERO, a través del ARN DE TRANSFERENCIA, que se encarga del estándard proteinogénico de los AMINOÁCIDOS.Activación de Linfocitos: Alteración morfológica de pequeños LINFOCITOS B o LINFOCITOS T en cultivo que se convierten en grandes células blastoides capaz de sintetizar ADN y ARN y de dividirse mediante mitosis. Es inducida por INTERLEUCINAS; MITÓGENOS tales como las FITOHEMAGLUTININAS y ANTÍGENOS específicos. También puede ocurrir in vivo, como en el RECHAZO DE INJERTO.MAP Quinasa Quinasa Quinasa 5: Una MAP quinasa quinasa quinasa de 150-kDa que puede intervenir en la inducción de la APOPTOSIS. Tiene especificidad por la MAP QUINASA QUINASA 3, MAP QUINASA QUINASA 4 y MAP QUINASA QUINASA 6.Proteínas Quinasas: Familia de enzimas que catalizan la conversión de ATP y una proteína en ADP y una fosfoproteína.Antígenos de Diferenciación: Antígenos que se expresan primariamente sobre las membranas de las células vivas durante las etapas secuenciales de maduración y diferenciación. Como los marcadores inmunológicos tienen alta especificidad de órganos y tejidos y son útiles como sondas en el estudio del desarrollo de células normales así como de la transformación neoplásica.Inhibidor de las Proteínas de la Apoptosis: Clase conservada de proteínas que controlan la APOPTOSIS en los VERTEBRADOS y los INVERTEBRADOS. Las proteínas IAP interactúan con las CASPASAS y las inhiben, y funcionan como PROTEÍNAS ANTIAPOPTÓTICAS. Esta clase de proteínas se define por un motivo de unos 80 aminoácidos denominado inhibidor baculovírico de la repetición de la apoptosis.Quinasa 1 de Quinasa de Quinasa MAP: Una quinasa quinasa quinasa 195-kDa PAM con amplia especificidad por QUINASAS QUINASA PAM. Se encuentra localizada en el CITOESQUELETO y puede activar diversos sistemas quinasa-dependientes PAM.Diferenciación Celular: Restricción progresiva del desarrollo potencial y la creciente especialización de la función que lleva a la formación de células, tejidos y órganos especializados.Sitios de Unión: Partes de una macromolécula que participan directamente en su combinación específica con otra molécula.Proteína Serina-Treonina Quinasas de Interacción con Receptores: Familia de serina-treonina cinasas que desempeña un papel en la transducción de señales intracelulares por medio de la interacción con una variedad de proteínas adaptadoras de señalización, tales como la PROTEÍNA ADAPTADORA DE SEÑALIZACIÓN CRADD, FACTOR 2 ASOCIADO AL RECEPTOR DE TNF, y PROTEÍNA DE DOMINIO DE MUERTE ASOCIADA AL RECEPTOR DE TNF. Aunque fueron descritas inicialmente como proteínas adaptadoras de unión al dominio de muerte, los miembros de esta familia pueden contener otros dominios de unión a proteínas tales como los que implican la activación y reclutamiento de caspasas.Genes Reporteros: Genes cuya expresión es fácilmente detectable y portanto se emplean para estudiar la actividad promotora en muhcas posiciones en un genoma diana. En la tecnología del ADN recombinante, estos genes pueden unirse a una región promotora de interés.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Ubiquitina: Polipéptido de 76 aminoácidos muy conservado que se encuentra en células eucariotas y actúa como marcador en el TRANSPORTE y la degradación de proteínas intracelulares. La ubiquitina se activa a través de una serie de pasos complejos y forma un enlace isopeptídico con residuos de lisina de proteínas específicas en el interior de la célula. Estas proteínas ubiquitinadas pueden ser reconocidas y degradadas por proteosomas o pueden ser transportadas a compartimientos específicos dentro de la célula.Técnicas del Sistema de Dos Híbridos: Técnicas de cribado concebidas inicialmente en levaduras para identificar genes que codifican proteínas interactuantes. Se usan variantes para evaluar la interrelación entre las proteínas y otras moléculas. Las técnicas de dos híbridos se refieren al análisis de interacciones entre proteínas; las técnicas de un híbrido, a las interacciones entre ADN y proteína; las técnicas de tres híbridos, a las interacciones entre ARN y proteína o entre ligando y proteína. Las técnicas de n híbridos en configuración inversa se refieren al análisis de mutaciones o de moléculas pequeñas que disocian las interacciones conocidas.Inmunoprecipitación: Agregación de ANTIGENOS solubles con ANTICUERPOS, solo o con factores de enlace de anticuerpos tales como ANTI-ANTICUERPOS o PROTEINA A ESTAFILOCÓCICA a complejos suficientemente grandes para desprenderse de la solución.alfa-Macroglobulinas: Glicoproteínas con un peso molecular de aproximadamente de 620,000 a 680,000. La precipitación por electroforesis ocurre en la región alfa. Incluyen macroglobulinas alfa 1 y macroglobulinas alfa 2. Estas proteínas muestran capacidad de enlace con tripsina, quimiotripsina, trombina y plasmina y funcionan como transportadores hormonales.Osteoclastos: Gran célula multinuclear asociada a REABSORCIÓN ÓSEA. Un odontoclasto, también denominado cementoblasto, es citomorfológicamente igual a un osteoclasto y está implicado en la reabsorción del CEMENTO DENTARIO.Macrófagos: Células fagocíticas de los tejidos de los mamiferos, de relativa larga vida y que derivan de los MONOCITOS de la sangre. Los principales tipos son los MACRÓFAGOS PERITONEALES, MACRÓFAGOS ALVEOLARES, HISTIOCITOS, CÉLULAS DE KUPFFER del higado y OSTEOCLASTOS. A su vez, dentro de las lesiones inflamatorias crónicas, pueden diferenciarse en CÉLULAS EPITELIOIDES o pueden fusionarse para formar CÉLULAS GIGANTES DE CUERPO EXTRAÑO o CÉLULAS GIGANTES DE LANGHANS (Adaptación del original: The Dictionary of Cell Biology, Lackie and Dow, 3rd ed.).Secuencias de Aminoácidos: Componentes estructurales de proteínas, comunmente observados, formados por combinaciones simples de estructuras secundarias adyacentes. Una estructura comunmente observada puede estar compuesta por una SECUENCIA CONSERVADA que puede estar representada por una SECUENCIA DE CONSENSO.Citoplasma: Parte de una célula que contiene el CITOSOL y pequeñas estructuras que excluyen el NUCLEO CELULAR, MITOCONDRIA y las grandes VACUOLAS.(Glick, Glossary of Biochemistry and Molecular Biology, 1990)Mutación: Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.Enzimas Ubiquitina-Conjugadoras: Una clase de enzimas que forman una unión tioéster a UBIQUITINA con la asistencia de ENZIMAS UBIQUITINA-ACTIVADORAS. Estas transfieren ubiquitina a la LISINA de una proteína sustrato con la asistencia de UBIQUITINA PROTEINA LIGASAS.Receptores de LDL: Receptores que están sobre la membrana plasmática de las células no hepáticas que se unen específicamente a las LDL. Los receptores están localizados en regiones especializadas llamadas depresiones revestidas. La hipercolesterolemia se origina por un defecto genético alélico que puede ser de tres tipos: 1) los receptores no se unen a las LDL; 2) hay una unión reducida a las LDL; y 3) hay una unión normal pero se produce la internalización de las LDL. En consecuencia, se afecta la entrada de los ésteres del colesterol en las células y no existe retroalimentación intracelular del colesterol sobre la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa.MAP Quinasa Quinasa 4: Proteína quinasa quinasa activada por mitógeno, con especificidad por las PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR JNK MITÓGENO, PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITÓGENO P38 y los RECEPTORES X RETINOIDE. Participa en una vía de TRANSDUCCION DE SEÑAL que se sctiva en respuesta a estrés celular.Antígenos CD137: Miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, específico para el LIGANDO 4-1BB. Se encuentra en diversos tipos de célular inmunes, como los LINFOCITOS-T activados.