Compostos de Nitrosoureia
Compostos de nitrosoureia referem-se a um grupo de fármacos alquilantes com propriedades nitroso, usados principalmente no tratamento de câncer, particularmente tumores cerebrais malignos e melanomas.
Carmustina
Agente antineoplásico alquilante não específico para a fase do ciclo celular. É utilizado no tratamento de tumores cerebrais e várias outras neoplasias malignas. Esta substância pode seguramente ser considerada como um carcinógeno, de acordo com o Quarto Relatório Anual em Carcinógenos (NTP 85-002,1985).
Semustina
Derivado 4-Metil da LOMUSTINA (CCNU). Antineoplásico que funciona como alquilante.
Nimustina
Antineoplásico especialmente eficaz contra tumores malignos encefálicos. A resistência que as células tumorais encefálicas adquirem à eficácia inicial desta droga pode ser parcialmente superada com a administração concomitante de agentes modificadores de membrana como a reserpina, antagonistas de cálcio como a nicardipina ou verapamil, ou inibidores da calmodulina como a trifluoperazina. Esta droga tem sido utilizada em combinação com outros antineoplásicos ou com a radioterapia no tratamento de várias neoplasias.
O(6)-Metilguanina-DNA Metiltransferase
Enzima que transfere grupos metil de O(6)-metilguanina, e outras partes metiladas do DNA, para um resíduo de cisteína nela mesma, fazendo então o reparo do DNA alquilado numa única etapa de reação. EC 2.1.1.63.
Antineoplásicos Alquilantes
Classe de fármacos que difere dos outros alquilantes usados clinicamente, porque são monofuncionais e, portanto, incapazes de formar ligações cruzadas com macromoléculas celulares. Entre suas propriedades comuns estão a necessidade de ativação metabólica a intermediários com eficácia antitumoral, e a presença na sua estrutura química de grupos N-metil que, metabolizados, podem modificar o DNA covalentemente. Os mecanismos precisos pelos quais cada uma destes fármacos age para matar células tumorais não são completamente compreendidos. (Tradução livre do original: AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, p. 2026)
Metilnitrosoureia
Composto de nitrosoureia com propriedades alquilantes, carcinogênicas e mutagênicas.
Etilnitrosoureia
Composto de nitrosoureia com propriedades alquilantes, carcinogênicas e mutagênicas.
Compostos de Mostarda
Agentes imunossupressores e fortes agentes alquilantes cuja atividade biológica está baseada na presença de grupos bis(2-cloroetil)-. Apesar da estrutura diferentemente diversa, esses compostos apresentam a capacidade de adicionar grupos alquil ao DNA. São geralmente altamente tóxicos, porém incluem entre seus exemplares eficazes agentes antineoplásicos amplamente utilizados.
Alquilantes
Compostos químicos altamente reativos que introduzem radicais alquil em moléculas biologicamente ativas prevenindo dessa maneira o seu funcionamento adequado. Muitos são usados como antineoplásicos, mas a maioria é muito tóxica, com ações carcinogênicas, mutagênicas, teratogênicas e imunossupressoras. Também têm sido usados como componentes de gases venenosos.
Leucemia L1210
Guanina
Metiltransferases
Neoplasias Encefálicas
Neoplasias dos componentes intracranianos do sistema nervoso central, incluindo os hemisférios cerebrais, gânglios da base, hipotálamo, tálamo, tronco encefálico e cerebelo. As neoplasias encefálicas são subdivididas em formas primárias (originárias do tecido encefálico) e secundárias (i. é, metastáticas). As neoplasias primárias são subdivididas em formas benignas e malignas. Em geral, os tumores encefálicos podem ser classificados pela idade de início, tipo histológico ou local de apresentação no cérebro.
Misonidazol
Cloreto de Etil
Gás que se condensa sob pequena pressão. Devido ao seu baixo ponto de ebulição, o cloreto de etil espirrado sobre a pele produz um frio intenso pela evaporação. O frio bloqueia a condução nervosa. Cloreto de etil tem sido utilizado em cirurgias, porém seu principal uso é no alívio da dor local em medicina esportiva.
Glioma
Neoplasias benignas e malignas do sistema nervoso central derivadas de células gliais (i. é, astrócitos, oligodendrócitos e ependimócitos). Os astrócitos podem dar origem a ASTROCITOMA ou glioblastoma multiforme (ver GLIOBLASTOMA). Oligodendrócitos podem dar origem a oligodendrogliomas (OLIGODENDROGLIOMAS) e ependimócitos podem sofrer transformações tornando-se EPENDIMOMAS, NEOPLASIAS DO PLEXO COROIDE ou cistos coloides do terceiro ventrículo. (Tradução livre do original Escourolle et al., Manual of Basic Neuropathology, 2nd ed, p 21)
Dacarbazina
Cicloexilaminas
Sobrevivência Celular
Neoplasias Experimentais
Nitroimidazóis
Resistência a Medicamentos
Resposta diminuída ou ausente de um organismo, doença ou tecido à eficácia pretendida de uma substância química ou medicamento. Deve ser distinguido de TOLERÂNCIA A FÁRMACOS que é a diminuição progressiva da suscetibilidade humana ou animal aos efeitos de um medicamento, como resultado de administração contínua.
Estreptozocina
Relação Dose-Resposta a Droga
Eflornitina
Inibidor da ORNITINA DESCARBOXILASE, a enzima limitante na via biossintética da poliamina.
Sinergismo Farmacológico
Glutationa Redutase
Transplante de Neoplasias
Alquilação
Ependimoma
Glioma derivado de CÉLULAS EPENDIMOGLIAIS que tendem a se apresentar como tumores intracranianos malignos, em crianças e como neoplasias intraespinhais benignas, em adultos. Podem se originar em qualquer nível do sistema ventricular ou do canal central da medula espinhal. Os ependimomas intracranianos originam-se mais frequentemente, no QUARTO VENTRÍCULO e histologicamente são tumores densamente celulares que podem conter túbulos ependimais e pseudorrosetas perivasculares. Os ependimomas espinhais, normalmente são tumores benignos papilares ou mixopapilares. (Tradução livre do original: DeVita et al., Principles and Practice of Oncology, 5th ed, p2018; Escourolle et al., Manual of Basic Neuropathology, 2nd ed, pp28-9)
Reparo do DNA
Reconstrução de uma molécula contínua de DNA de fita dupla, sem incorreções, a partir de uma molécula contendo regiões lesadas. Os principais mecanismos de reparo são o reparo de excisão, em que as regiões defeituosas de uma fita são extirpadas e ressintetizadas, usando-se as informações de pareamento das bases complementares da fita intata; reparo de foto-reativação, em que os efeitos letais e mutagênicos da luz ultravioleta são eliminados; e reparo pós-replicação, em que as lesões primárias não são reparadas, mas as lacunas de uma dúplex filha são preenchidas por meio da incorporação de porções da outra dúplex filha (não danificada). Os reparos de excisão e de pós-replicação às vezes são chamados de "reparo escuro" porque não exigem luz.
Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais
Troca de Cromátide Irmã
Troca de segmentos entre as cromátides irmãs de um cromossomo, seja entre as cromátides irmãs de uma tétrade meiótica, ou entre as cromátides irmãs de um cromossomo somático duplicado. Sua frequência é aumentada por radiação ultravioleta e ionizante e outros agentes mutagênicos e é particularmente alta na SÍNDROME DE BLOOM.
Aziridinas
Metionina Sulfoximina
Células Tumorais Cultivadas
Relação Estrutura-Atividade
Compostos Nitrosos
Compostos nitrosos referem-se a um grupo de compostos orgânicos ou inorgânicos que contêm o grupo funcional nitroso (-NO) ou nitrito (–ONO), ligado geralmente a um átomo de carbono ou outro elemento, demonstrando propriedades oxidantes e capazes de formar nitrosaminas, compostos potencialmente cancerígenos.
Butionina Sulfoximina
Aminoácido sintético que depleta a glutationa através da inibição irreversível da enzima gama-glutamilcisteína sintetase. A inibição dessa enzima representa um passo crítico na biossíntese de glutationa. Tem-se demonstrado que ela inibe a resposta proliferativa de células T em humanos, além da inibição macrofágica.