Inhibidores de la Proteasa del VIH: Inhibidores de la PROTEASA DEL VIH, una enzima necesaria para la producción de proteínas requeridas para el montaje viral.Proteasa del VIH: Enzima del virus de la inmunodeficiencia humana que se requiere para la segmentación posterior a la traducción de las poliproteínas precursoras gag y gag-pol para formar productos funcionales necesarios para el ensamblaje vírico. La proteasa del VIH es una aspártico-proteasa codificada por el extremo amínico del gen pol.Nelfinavir: Un potente inhibidor de la proteasa de HIV. Es utilizado en combinación con otras drogas antivirales el el tratamiento del HIV tanto en adultos como en niños.Ritonavir: Inhibidor de la proteasa del VIH que actúa interfiriendo con el ciclo reproductivo del VIH. También inhibe al CITOCROMO P-450 CYP3A.Indinavir: Un potente y específico inhibidor de la proteasa de HIV que parece tener buena biodisponibilidad oral.Saquinavir: Un inhibidor de la proteasa del VIH que actúa como un análogo de un sitio de escisión de la proteasa del VIH. Es un inhibidor altamente específico del VIH-1 y VIH-2 proteasas, y también inhibe el CITOCROMO P-450 CYP3A.Lopinavir: Inhibidor de la proteasa del VIH se utiliza en una combinación de dosis fija con RITONAVIR. También es un inhibidor del CITOCROMO P-450 CYP3A.Infecciones por VIH: Incluye el espectro de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana que van desde los seropositivos asintomáticos, pasa por el complejo relacionado con el SIDA (ARC), hasta el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).PirimidinonasInhibidores de Proteasas: Compuestos que inhiben o antagonizan la biosíntesis o acciones de las proteasas (ENDOPEPTIDASAS)Carbamatos: Derivados del ácido carbámico H2NC(=O)OH. Se incluyen bajo este descriptor los ácidos carbámicos N-sustituidos y O-sustituidos. En general los ésteres de carbamato son conocidos como uretanos y polímeros que incluyen unidades de repetición de carbamato que son conocidos como POLIURETANOS. Sin embargo, considerar que los poliuretanos se derivan de la polimerización de los ISOCIANATOS y el término singular URETANO se refiere al éster etílico del ácido carbámico.Seropositividad para VIH: Desarrollo de anticuerpos neutralizantes en individuos que han estado expuestos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/HTLV-III/LAV).VIH-1: Especie típica de LENTIVIRUS y agente etiológico del SIDA. Se caracteriza por su efecto citopático y afinidad por el linfocito T4.Serina Endopeptidasas: Cualquier miembro del grupo de las endopeptidasas que contenga en el sitio activo un residuo de serina que intervenga en la catálisis.Péptido Hidrolasas: Hidrolasas que desdoblan especificamente las uniones peptídicas de las PROTEINAS y los PÉPTIDOS. Ejemplos de subclases de este grupo son las EXOPEPTIDASAS y ENDOPEPTIDASAS.Fármacos Anti-VIH: Fármacos utilizados para tratar el SIDA y/o la diseminación de la infección por VIH. Estos no incluyen os fármacos utilizados para tratar los síntomas o las infecciones oportunistas asociadas con el SIDA.Endopeptidasas: Subclase de PÉPTIDO HIDROLASAS que catalizan la división interna de PÉPTIDOS y PROTEINAS.Pepstatinas: Oligopéptidos N-acilados aislados de cultivos de filtrados de Actinomycetes, que actúan específicamente inhibiendo las proteasas ácidas como la pepsina y la renina.Oligopéptidos: Péptidos constituídos por entre dos y doce aminoácidos.VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana. Término histórico y no taxonómico referido a cualquiera de las dos especies específicas VIH-1 y/o VIH-2. Antes de 1986, fueron llamados virus linfotrópico-T humano tipo III/virus asociado a linfadenopatía (HTLV-III/LAV, en inglés). Entre 1986 y 1990 pasó a denominarse oficialmente VIH. Desde 1991, VIH ha dejado de ser considerado como nombre oficial; estas dos especies han sido designadas como VIH-1 y VIH-2.Sulfonamidas: Grupo de componentes que contienen la estructura SO2NH2.Secuencia de Aminoácidos: El orden de los aminoácidos tal y como se presentan en una cadena polipeptídica. Se le conoce como la estructura primaria de las proteínas. Es de fundamental importancia para determinar la CONFORMACION PROTÉICA.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Proteasas de Cisteína: Una subclase de péptido hidrolasas que dependen de un residuo de CISTEÍNA para su actividad.Proteasa La: Una proteasa ATP dependiente procariótica que juega un rol en la degradación de muchas proteínas anormales. Es un CLOROPLASTOS de subunidades 87-kDa , cada una de las cuales contiene un sitio proteolítico y un sitio de enlace APT.Farmacorresistencia Viral: Capacidad de los virus de resistir o hacerse tolerantes a fármacos quimioterapéuticos o antivirales. Esta resistencia se adquire por mutación génica.Proteasas ATP-Dependientes: Proteasas que contienen dominios núcleo proteolíticos y dominios reguladores que contienen ATPasa. Están generalmente comprimidos en grandes ensamblajes de multi-subunidades. Los dominios pueden ocurrir dentro de una sola cadena de péptidos o en distintas subunidades.Ácido Aspártico Endopeptidasas: Subclase de ENDOPEPTIDASAS cuya actividad depende de un residuo de ACIDO ASPÁRTICO.Piridinas: Compuestos con un anillo aromático de seis miembros que contiene NITRÓGENO. La versión saturada son las PIPERIDINAS.Lipodistrofia: Conjunto de raras afecciones que se producen por el metabolismo defectuoso de las grasas y que se caracterizan por atrofia de la grasa subcutánea. Incluyen lipodistrofia total, congénita o adquirida, parcial, abdominal infantil y localizada.Cisteína Endopeptidasas: ENDOPEPTIDASAS que tienen una cisteína involucrada en el proceso catalítico. Este grupo de INIHIBIDORES DE CISTEINA PROTEINASA tales como las CISTATINAS y REACTIVOS DE SULFHILDRILO.Diseño de Drogas: Diseño molecular de drogas con propósitos específicos (tales como unión al ADN, inhibición enzimática, eficacia anti cancerígena, etc.) basado en el conocimiento de las propiedades moleculares tales como la actividad de los grupos funcionales, geometría molecular y estructura electrónica y también en la información catalogada sobre moléculas análogas. El diseño de drogas generalmente consiste en el modelaje molecular asistido por computación y no incluye la farmacocinética, análisis de dosis o análisis de administración de la droga.Seroprevalencia de VIH: Estudios del número de casos en los que está presente el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en una población específica en un tiempo determinado. La presencia en un individuo en particular se determina al hallar anticuerpos VIH en el suero (VIH SEROPOSITIVO).Especificidad por Sustrato: Propiedad característica de la actividad enzimática con relación a la clase de sustrato sobre el cual la enzima o molécula catalítica actúa.Modelos Moleculares: Modelos empleados experimentalmente o teóricamente para estudiar la forma de las moléculas, sus propiedades electrónicas, o interacciones; comprende moléculas análogas, gráficas generadas en computadoras y estructuras mecánicas.Seronegatividad para VIH: Estado inmunológico en que no hay porducción de anticuerpos contra el VIH, según se determina por diversos exámenes serológicos.Inhibidores de la Transcriptasa Inversa: Inhibidores de la transcriptasa inversa (ADN POLIMERASA DIRIGIDA POR ARN), una enzima que sintetiza ADN sobre una plantilla de ARN.Nexinas de Proteasas: Inhibidores de la proteasa extracelular que son secretadas por los FIBROBLASTOS. Forman un complejo covalente con las SERINA PROTEASAS y pueden mediar su internalización celular y degradación.Interacciones de Drogas: Acción de una droga que puede afectar la actividad, metabolismo o toxicidad de otra droga.Inhibidores de Serina Proteinasa: Compuestos exógenos o endógenos que inhiben las SERINO ENDOPEPTIDASAS.Didanosina: Compuesto didesoxinucleósido en el cual el grupo 3'-hidroxilo de la molécula de azúcar ha sido reemplazado por un hidrógeno. Esta modificación impide la formación de los enlaces fosfodiéster necesarios para formar las cadenas de ácido nucleico. La dinadosina es un potente inhibitor de la replicación del VIH, y actúa como terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la transcriptasa inversa; eñ ddi es entonces metabolizado a didesoxiadenosine trifosfato, que es su metabolito putativo activo.Ginkgólidos: DITERPENOS con tres LACTONAS y un grupo tert-butílico único, que se encuentra en plantas GINKGO junto con BILOBALIDAS.VIH-2: Especie de VIH relacionado con el VIH-1 pero que lleva componentes antigénicos diferentes y tiene una diferente composición de ácidos nucleicos. Comparte reactividad serológica y una secuencia homóloga con el Lentivirus VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA DE LOS SIMIOS e infecta sólo los linfocitos T4 que expresan al marcador fenotípico CD4.Pironas: Cetopiranos.Células Cultivadas: Células que se propagan in vitro en un medio de cultivo especial para su crecimiento. Las células de cultivo se utilizan, entre otros, para estudiar el desarrollo, y los procesos metabólicos, fisiológicos y genéticos.Precursores de ProteínasLínea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Productos del Gen gag: Proteínas codificadas por el gen retroviral gag. Los productos usualmente se sintetizan como precursores proteicos o POLIPROTEÍNAS, las que se separan por la acción de proteasas virales para producir los productos finales. Muchos de los productos finales se asocian con el conjunto de nucleoproteínas del virión gag que es la abreviatura de antígeno específico de grupo.Mutación: Cualquier cambio detectable y heredable en el material genético que cause un cambio en el GENOTIPO y que se transmite a las células hijas y a las generaciones sucesivas.Sitios de Unión: Partes de una macromolécula que participan directamente en su combinación específica con otra molécula.Transportador 1 de Catión Orgánico: Transportador de cationes orgánicos que se encuentra en el riñón. Se localiza en la membrana basal lateral y es probable que esté implicado en la secreción renal de cationes orgánicos.Glicoproteína P: Glicoproteína transmembrana de 170 kD de la superfamilia de TRANSPORTADORAS DE CASETES DE UNIÓN A ATP. Sirve como bomba de flujo dependiente de ATP para distintas sustancias químicas, incluídos muchos AGENTES ANTINEOPLASICOS. La superexpresión de esta glicoproteína está asociada a la RESISTENCIA A MÚLTIPLES DROGAS.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Relación Estructura-Actividad: Relación entre la estructura química de un compuesto y su actividad biológica o farmacológica. Los compuestos frecuentemente se clasifican juntos porque tienen características estructurales comunes, incluyendo forma, tamaño, arreglo estereoquímico y distribución de los grupos funcionales.Citocromo P-450 CYP3A: Subtipo de citocromo P-450 que tiene especificidad para una amplia variedad de compuestos lipofílicos, incluyendo los ESTEROIDES; ÁCIDOS GRASOS; y XENOBIÓTICOS. Esta enzima tiene importancia clínica debido a su capacidad para metabolizar una amplia gama de fármacos clínicamente importantes, tales como la CICLOSPORINA; VERAPAMILO; y MIDAZOLAM. Esta enzima también cataliza la N-desmetilación de la ERITROMICINA.Terapia Antirretroviral Altamente Activa: Pauta farmacológica para pacientes con INFECCIONES POR VIH, que suprimen de forma radical la replicación del VIH. Las pautas generalmente implican la administración de tres o más fármacos diferentes, incluyendo un inhibidor de proteasa.Cristalografía por Rayos X: El estudio de la estructura del cristal empleando las técnicas de DIFRACCION POR RAYOS X.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Zidovudina: Compuesto didesoxinucleósido en el cual el grupo 3'-hidroxilo de la molécula de azúcar se ha reemplazado por un grupo azida. Esta modificación impide la formación de los enlaces fosfodiéster necesarios para completar las cadenas de ácidos nucleicos. El compuesto es un inhibidor potente de la replicación del VIH, y actúa como terminador de la cadena del ADN viral durante la transcripción inversa. Mejora la función inmunológica, revierte parcialmente la disfunción neurológica inducida por el VIH, y mejora otras anomalías clínicas asociadas con el SIDA. Su principal efecto tóxico es la supresión de la médula ósea, dependiente de la dosis,, que produce anemia y leucopenia.Replicación Viral: Proceso de multiplicación viral intracelular, que consiste en la síntesis de PROTEÍNAS, ÁCIDOS NUCLEICOS, y a veces LÍPIDOS y su ensamblaje para formar una nueva partícula infecciosa.Unión Proteica: Proceso mediante el cual las sustancias, ya sean endógenas o exógenas, se unen a proteínas, péptidos, enzimas, precursores de proteínas o compuestos relacionados. Las mediciones específicas de unión de proteína frecuentemente se utilizan en los ensayos para valoraciones diagnósticas.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Escherichia coli: Especie de BACILOS GRAMNEGATIVOS ANEROBIOS FACULTATIVOS que suelen encontrarse en la parte distal del intestino de los animales de sangre caliente. Por lo general no son patógenos, pero algunas cepas producen DIARREA e infecciones piógenas. Las cepas patógenos (viriotipos) se clasifican según sus mecanismos patógenos específicos, como toxinas (ESCHERICHIA COLI ENTEROTOXÍGENA).Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Apoptosis: Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.Cromatografía Líquida de Alta Presión: Técnicas cromatográficas líquidas que se caracterizan por altas presiones de admisión, alta sensibilidad y alta velocidad.Caspasas: Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.Antígenos VIH: Antígenos asociados con proteínas específicas del virus (VIH) de la inmunodeficiencia de las células T adultas humanas; llamada también antígenos asociados a HTLV-III y asociados a virus de linfadenopatía (LAV).Serodiagnóstico del SIDA: Pruebas inmunológicas para la identificación de anticuerpos al VIH (HTLV-III/LAV). Incluyen ensayos para SEROPOSITIVIDAD AL VIH y SERONEGATIVIDAD AL VIH que han sido desarrollados para el tamizaje de personas que portan el anticuerpo viral de pacientes con síntomas claros de SIDA o COMPLEJO RELACIONADO CON EL SIDA.Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida: Defecto adquirido de la inmunidad celular asociado con la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), un conteo positivo de linfocitos T CD4 inferior a 200 células/microlitro o menos de 14 por ciento del total de linfocitos junto a un aumento en la susceptibilidad a infecciones oportunistas y enfermedades malignas. Las manifestaciones clínicas incluyen también emaciación y demencia. Dichos elementos reflejan los criterios para diagnosticar el SIDA de acuerdo con el CDC en 1993.Urea: Un compuesto formado en el hígado a partir del amoníaco producido por la desaminación de los aminoácidos. Es el principal producto final del catabolismo de las proteínas y constituye aproximadamente la mitad del total de los sólidos urinarios.Estructura Molecular: Ubicación de los átomos, grupos o iones en una molécula con relación unos a los otros, así como la cantidad, tipo y localización de uniones covalentes.Adipocitos: Células del cuerpo que almacenan GRASAS, generalmente en la forma de TRIGLICÉRIDOS. Los ADIPOCITOS BLANCOS son los tipos encontrados, en la mayoría de las veces en la cavidad abdominal del tejido subcutáneo. Los ADIPOCITOS MARRONES son células termogénicas que pueden ser encontradas en recién nacidos de algunas especies de mamíferos que hibernan.Catepsinas: Grupo de proteinasas o endopeptidasas lisosomales presentes en los extractos acuosos de una variedad de tejidos animales. Funcionan óptimamente dentro de un rango de pH ácido. Las catepsinas existen como varios subtipos de enzimas incluyendo PROTEASAS DE SERINA, PROTEINASAS ASPÁRTICAS y PROTEASAS DE CISTEÍNA.Transportador de Glucosa de Tipo 4: Proteína de transporte de glucosa que se encuentra en las CÉLULAS MUSCULARES maduras y en los ADIPOCITOS. Promueve el transporte de glucosa desde la SANGRE a los TEJIDOS diana. La forma inactiva de la proteína se localiza en las VESÍCULAS CITOPLÁSMICAS. En respuesta a la INSULINA se transloca a la MEMBRANA PLASMÁTICA, donde facilita la recaptación de glucosa.Inhibidores de Cisteína Proteinasa: Compuestos exógenos y endógenos que inhiben las CISTEINO ENDOPEPTIDASAS.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Proteasas Ubiquitina-Específicas: Miembros de la familia peptidasa C19 que regulan la transducción de señal mediante la remoción de la UBIQUITINA desde los sustratos proteicos específicos a través de un proceso conocido como desubiquitinación o desubiquitilación.Transcriptasa Inversa del VIH: Transcriptasa inversa codificada por el GEN POL del VIH. Consiste en un heterodímero formado por una subunidad de 66kDa y otra de 51 kDa que son derivadas de una proteína precursora común. El heterodímero también incluye una actividad de ARNsa H (RIBONUCLEASA H DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA) que juega un rol esencial en el proceso de replicación viral.Endopeptidasa Clp: Una protease ATP dependiente encontrada en procariotes, CLOROPLASTOS, y MITOCONDRIA. Es un complejo multisubunidades soluble que juega un rol en la degradación de muchas proteínas anormales.Recuento de Linfocito CD4: Conteo del número de LINFOCITOS T CD4-POSITIVOS por unidad de SANGRE. La determinación requiere el uso de un citómetro de flujo activado por fluorescencia.Conducta Sexual: Actividades sexuales de los humanos.Subtilisinas: Familia de SERINA ENDOPEPTIDASAS del Bacillus subtilis. EC 3.4.21.-Western Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Metaloendopeptidasas: ENDOPEPTIDASAS que usan un metal como el ZINC en el mecanismo catalítico.Calpaína: Cisteína proteinasa que se encuentra en muchos tejidos. Hidroliza diferentes proteínas endógenas, entre ellas los NEUROPÉPTIDOS, las PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO, las proteínas del MÚSCULO LISO, del MÚSCULO CARDIACO, del hígado, de las plaquetas y de los eritrocitos. Se conocen dos subclases, con alta y baja sensibilidad al calcio. Elimina los discos Z y líneas N de las miofibrillas. Activa la fosforilasa quinasa y la proteinquinasa independiente de nucleótido cíclico. Esta enzima fue anteriormente listada como EC 3.4.22.4.Quimotripsina: Serina endopeptidasa segregada por el páncreas como su zimógeno, el QUIMOTRIPSINOGENO y transportada en el jugo pancreático al duodeno, donde es activada por la TRIPSINA. Segmenta selectivamente aminoácidos aromáticos del lado carboxílico.Proteínas Asociadas a Resistencia a Múltiples Medicamentos: Subfamilia relacionada con la secuencia de las TRANSPORTADORAS DE CASETES DE UNIÓN A ATP que transportan activamente sustratos orgánicos. Aunque se considera transportadores de aniones orgánicos, un subconjunto de proteínas de esta familia también se han mostrado para transmitir resistencia al fármaco para fármacos orgánicos neutros. Su función celular puede tener importancia clínica de QUIMIOTERAPIA en que el transportan una variedad de ANTINEOPLÁSICOS. La sobreexpresión de proteínas en esta clase por NEOPLASIAS se considera un posible mecanismo para el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos (RESISTENCIA A MÚLTIPLES FÁRMACOS). Aunque similar en función a las GLICOPROTEÍNAS-P, las proteínas de esta clase comparten poca homología de secuencia con la familia p-glicoproteína de proteínas.Desoxiglucosa: 2-desoxi-D-arabino-hexosa. Antimetabolito de la glucosa con actividad antiviral.Leucocitos Mononucleares: LINFOCITOS y MONOCITOS maduros transportados por la sangre hacia el espacio extravascular del cuerpo. Se distinguen morfológicamente de los leucocitos granulocíticos maduros por su gran núcleo no lobulado y la carencia de gránulos citoplasmáticos irregulares teñidos intensamente.Homosexualidad Masculina: Atracción o relación sexual entre personas del sexo masculino.Carga Viral: Cantidad de virus cuantificable en los líquidos corporales. La alteración en la carga viral, medida en el plasma, se usa como un marcador sustituto en la progresión de la enfermedad del VIH.Tripsina: Serina endopeptidasa que se forma del TRIPSINOGENO en el páncreas. Es convertida a su forma activa por la ENTEROPEPTIDASA en el intestino delgado. Cataliza la hidrólisis del grupo carboxilo de la arginina o de la lisina. EC 3.4.21.4.Antirretrovirales: Fármacos que se utilizan para tratar las INFECCIONES POR RETROVIRIDAE.Área Bajo la Curva: Medio estadístico de resumir la información de una serie de mediciones en un individuo. Se emplea frecuentemente en farmacología clínica en la que el ABC de los niveles séricos pueden ser interpretados como la captación total de cualquier cosa que haya sido administrada. En forma de gráfico de la concentración de un medicamento contra el tiempo, tras una sola dosis de medicina, produciendo una curva patrón, es un medio de comparación de la biocapacidad del mismo medicamento fabricado por distintas compañías.Proteína p24 del Núcleo del VIH: Proteína nuclear principal del virus de la inmunodeficiencia humana codificada por el gen gag del VIH. Los individuos seropositivos al VIH presentan una respuesta inmune significativa al p24 y, por ello, la detección de anticuerpos al p24 es una de las bases para la determinación de la infección por VIH utilizando ELISA y ensayos de Western blot. La proteína se investiga también como un inmunógeno potencial del VIH en vacunas.Hidrólisis: Proceso de disociación de un compuesto químico por la adición de una molécula de agua.Sistema Enzimático del Citocromo P-450: Superfamilia de cientos de HEMOPROTEÍNAS muy relacionadas, que se encuentran en todo el espectro filogenético, animales, plantas, hongos y bacterias. Incluyen numerosos complejos de monooxigenasas (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA). En animales, estas enzimas P-450 tienen dos funciones: (1) biosíntesis de esteroides, ácidos grasos y ácidos biliares; (2) metabolismo de sustratos endógenos y una gran variedad de exógenos, como toxinas y fármacos (BIOTRANSFORMACIÓN). Se clasifican de acuerdo a la semejanza de secuencia más que por las funciones en familias del gen CYP (más que 40 por ciento de homología) y subfamilias (más que 59 por ciento de homología), Por ejemplo, las enzimas de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son responsables de la mayor parte de del metabolismo farmacológico.Disponibilidad Biológica: Extensión hasta la cual un ingrediente activo en una dosis de droga llega a ser asequible en el sitio de acción de la droga o en un medio biológico que se considera que refleja la accesibilidad de un sitio de acción.Asunción de Riesgos: Asunción de una tarea que implica un desafío para la consecusión de un objetivo deseable pero sobre la cual existe incertidumbre o miedo de fracaso. Puede incluir, además, la exibición de ciertas conductas cuyos resultados pueden representar un riesgo para el individuo o aquellos relacionados con él o ella.Plásmidos: Moléculas extracromosómicas generalmente de ADN CIRCULAR que son auto-replicantes y transferibles de un organismo a otro. Se encuentran en distintas especies bacterianas, arqueales, micóticas, de algas y vegetales. Son utilizadas en INGENIERIA GENETICA como VECTORES DE CLONACION.Procesamiento Proteico-Postraduccional: Cualquiera de las diversas modificaciones post-traduccionales de PÉPTIDOS o PROTEÍNAS catalizadas enzimáticamente en la célula de origen. Estas modificaciones comprenden la carboxilación, HIDROXILACIÓN, ACETILACIÓN, FOSFORILACIÓN, METILACIÓN, GLICOSILACIÓN, ubiquitinación, oxidación, proteólisis y formación de enlaces cruzados y dan lugar a cambios en el peso molecular y en la motilidad electroforética.Macrófagos: Células fagocíticas de los tejidos de los mamiferos, de relativa larga vida y que derivan de los MONOCITOS de la sangre. Los principales tipos son los MACRÓFAGOS PERITONEALES, MACRÓFAGOS ALVEOLARES, HISTIOCITOS, CÉLULAS DE KUPFFER del higado y OSTEOCLASTOS. A su vez, dentro de las lesiones inflamatorias crónicas, pueden diferenciarse en CÉLULAS EPITELIOIDES o pueden fusionarse para formar CÉLULAS GIGANTES DE CUERPO EXTRAÑO o CÉLULAS GIGANTES DE LANGHANS (Adaptación del original: The Dictionary of Cell Biology, Lackie and Dow, 3rd ed.).Serpinas: Familia de inhibidores de la serina proteinasa que tienen secuencia y mecanismo de inhibición similar, pero que difieren en su especificidad hacia las enzimas proteolíticas. Esta familia incluye la alfa 1-antitripsina, angiotensinógeno, ovalbúmina, antiplasmina, alfa 1-antiquimotripsina, proteína que une la tiroxina, inactivadores del complemento 1, antitrombina III, cofactor II de la heparina, inactivadores del plasminógeno, proteínas del gen Y, inhibidor del activador del plasminógeno placentario, y proteína barley Z. Algunos miembros de esta familia son sustratos en lugar de inhibidores de las SERINA ENDOPEPTIDASAS, y algunas se encuentran en plantas donde no se conoce su función.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Sudáfrica: Una república en Africa austral, el extremo sur de Africa. Tiene tres capitales: Pretoria (administrativa) Ciudad del Cabo (legislativa) y Bloemfontein (judicial). Oficialmente la República de Sudáfrica desde 1960, se llamó Unión Sudafricana entre 1910-1960.Proteolisis: Escisión de las proteínas en pequeños péptidos o aminoácidos o bien por las PROTEASAS o de modo no enzimático (por ejemplo, la hidrólisis). No incluye el Procesamiento Proteico-Postraduccional.Homología de Secuencia de Aminoácido: Grado de similitud entre secuencias de aminoácidos. Esta información es útil para entender la interrelación genética de proteinas y especies.Microsomas Hepáticos: Microsomas aislados de los hepatocitos.Clonación Molecular: Inserción de moléculas de ADN recombinante de fuentes procariotas y/o eucariotas en un vehículo replicador, como el vector de virus o plásmido, y la introducción de las moléculas híbridas resultantes en células receptoras sin alterar la viabilidad de tales células.Peso Molecular: La suma del peso de todos los átomos en una molécula.Electroforesis en Gel de Poliacrilamida: Electroforesis en la que se emplea un gel de poliacrilamida como medio de difusión.Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.Proteína gp120 de Envoltorio del VIH: Proteína externa del envoltorio del virus de la inmunodeficiencia humana que se codifica por el gen env del VIH. Tiene un peso molecular de 120 kD y contiene numerosos sitios de glicosilación. La Gp120 se une a las células expresivas de los antígenos CD4 de la superficie celular, sobre todo los linfocitos T4 y los monocitos/macrófagos. Se ha comprobado que la Gp120 interfiere con la función normal de los CD4 y al menos es parcialmente responsable del efecto citopático del VIH.Transporte Biológico: Movimiento de materiales (incluyendo sustancias bioquímicas y drogas) a través de membranas celulares y capas epiteliales, generalmente por DIFUSIÓN pasiva.Precursores Enzimáticos: Sustancias fisiológicamente inactivas que pueden convertirse en enzimas activas.Elastasa Pancreática: Proteasa de especificidad amplia, obtenida del páncreas seco. El peso molecular es de aproximadamente 25,000. La enzima rompe la elastina, la proteína específica de las fibras elásticas y digiere otras proteínas como la fibrina, la hemoglobina y la albumina. EC 3.4.21.36.Inhibidores de Tripsina: Inhibidores de serino proteinasas que inhiben la tripsina. Pueden ser compuestos endógenos o exógenos.Catepsina L: Una proteasa de cisteína expresada ubicuamente que desempeña un papel enzimático en el PROCESAMIENTO PROTEICO POSTRADUCCIONAL de las proteínas dentro de las VESÍCULAS SECRETORAS.Hígado: Un gran órgano glandular lobulada en el abdomen de los vertebrados que es responsable de la desintoxicación, el metabolismo, la síntesis y el almacenamiento de varias sustancias.Proteínas Bacterianas: Proteínas qe se hallan en cualquier especie de bacteria.Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt: Proteína serina-treonina cinasa que se activa por FOSFORILACIÓN en respuesta a FACTORES DE CRECIMIENTO o a la INSULINA. Desempeña un papel importante en el metabolismo, el crecimiento y la supervivencia de las células como componente fundamental de la TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. En las células de los mamíferos se han descrito tres isoformas.Ratones Consanguíneos C57BL: Ratones silvestres cruzados endogámicamente para obtener cientos de cepas en las que los hermanos son genéticamente idénticos y consanguíneos, que tienen una línea isogénica C57BL.Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa: Variación de la técnica PCR en la que el cADN se hace del ARN mediante transcripción inversa. El cADN resultante se amplifica usando los protocolos PCR estándares.Línea Celular Tumoral: Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.Resistencia a la Insulina: Disminución de la efectividad de la INSULINA para reducir los niveles de azúcar en la sangre: se requiere de 200 unidades o más de insulina por día para prevenir la HIPERGLUCEMIA o la CETOSIS.Receptores del VIH: Receptores celulares que se unen al virus de la inmunodeficiencia humana que produce el SIDA. Se incluyen los ANTÍGENOS CD4, que se encuentran sobre los linfocitos T4 y monocitos/macrofágos, que se unen a la PROTEÍNA GP120 DE ENVOLTORIO DEL VIH.Parejas Sexuales: Individuos casados o solteros que comparten relaciones sexuales.Abuso de Sustancias por Vía Intravenosa: Abuso, sobredosis o mal uso de una sustancia por su inyección intravenosa.Estructura Terciaria de Proteína: Nivel de la estructura proteica en el cual las combinaciones de estructuras secundarias de proteína (alfa hélices, regiones lazo y motivos) están empacadas juntas en formas plegadas que se denominan dominios. Los puentes disulfuro entre cisteínas de dos partes diferentes de la cadena polipeptídica junto con otras interacciones entre cadenas desempeñan un rol en la formación y estabilización de la estructura terciaria. Las pequeñas proteínas generalmente consisten de un dominio único, pero las proteínas mayores pueden contener una cantidad de dominios conectados por segmentos de cadena polipeptídica que no tienen estructura secundaria.Receptores de LDL: Receptores que están sobre la membrana plasmática de las células no hepáticas que se unen específicamente a las LDL. Los receptores están localizados en regiones especializadas llamadas depresiones revestidas. La hipercolesterolemia se origina por un defecto genético alélico que puede ser de tres tipos: 1) los receptores no se unen a las LDL; 2) hay una unión reducida a las LDL; y 3) hay una unión normal pero se produce la internalización de las LDL. En consecuencia, se afecta la entrada de los ésteres del colesterol en las células y no existe retroalimentación intracelular del colesterol sobre la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa.Fragmentos de Péptidos: Proteínas parciales formadas por hidrólisis parcial de proteínas o generadas a través de técnicas de INGENIERÍA DE PROTEÍNAS.Quimasas: Familia de serina proteasas neutras con actividad similar a la de la QUIMOTRIPSINA. Las quimasas se encuentran principalmente en los GRÁNULOS SECRETORIOS de las CÉLULAS CEBADAS y son liberados durante la desgranulación de las células cebadas.Concentración de Iones de Hidrógeno: La normalidad de una solución con respecto a los iones de HIDRÓGENO. Está relacionado a las mediciones de acidez en la mayoría de los casos por pH = log 1 / 2 [1 / (H +)], donde (H +) es la concentración de iones de hidrógeno en gramos equivalentes por litro de solución. (Traducción libre del original: McGraw-Hill Diccionario de Términos Científicos y Técnicos, 6 a ed)Glucosa: D-Glucosa. Una fuente primaria de energía para los organismos vivientes. Se presenta en estado natural y se halla en estado libre en las frutas y otras partes de las plantas. Se usa terapéuticamente en la reposición de fluídos y nutrientes.Prevalencia: Número de casos de enfermedad o de personas enfermas, o de cualquier otro fenómeno (ej.: accidentes) registrados en una población determinada, sin distinción entre casos nuevos y antiguos. Prevalencia se refiere a todos los casos tanto nuevos como viejos, al paso que, incidencia se refiere solo a nuevos casos. La prevalencia puede referirse a un momento dado (prevalencia momentánea), o a un período determinado (prevalencia durante cierto período)Subtilisina: Serina endopeptidasa aislada del Bacillus subtilis. Hidrolisa proteínas com amplia especificidad para enlaces peptídicos y con una preferencia por un residuo grande sin carga en P1. También hidrolisa amidas peptídicas. EC 3.4.21.62.Inhibidor Secretorio de Peptidasas Leucocitarias: Inhibidor de proteinasas que se encuentra en diversas SECRECIONES CORPORALES que recubren las superficies mucosas tales como el PLASMA SEMINAL, MOCO CERVICAL y secreciones bronquiales. Desempeña un papel en la protección de los tejidos epiteliales de las serina proteasas derivadas de los LEUCOCITOS tales como la ELASTASA DE LOS NEUTRÓFILOS.Metaloproteasas: Proteasas que usan un metal, normalmente ZINC, en el mecanismo catalítico. Este grupo de enzimas es inactivado por quelantes de metal.Insulina: Hormona protéica segregada por las células beta del páncreas. La insulina desempeña un papel fundamental en la regulación del metabolismo de la glucosa, generalmente promoviendo la utilización celular de la glucosa. También es un regulador importante del metabolismo protéico y lipídico. La insulina se emplea para controlar la diabetes mellitus dependiente de insulina.Ratones Noqueados: Clase de ratones en los que ciertos GENES de sus GENOMAS han sido alterados o "noqueados". Para producir noqueados, utilizando la tecnología del ADN RECOMBINANTE, se altera la secuencia normal de ADN del gen estudiado, para prevenir la sintesis de un producto génico normal. Las células en las que esta alteración del ADN tiene éxito se inyectan en el EMBRIÓN del ratón, produciendo ratones quiméricos. Estos ratones se aparean para producir una cepa en la que todas las células del ratón contienen el gen alterado. Los ratones noqueados se utilizan como MODELOS DE ANIMAL EXPERIMENTAL para enfermedades (MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD)y para clarificar las funciones de los genes.Papaína: Enzima proteolítica obtenida de la papaya Carica. Es también el nombre con que se denomina una mezcla de papaína purificada y QUIMOPAPAINA, que se emplea como agente enzimático tópico para quitar los restos de las heridas. EC 3.4.22.2.Proteínas no Estructurales Virales: Proteínas codificadas por un GENOMA VIRAL, que son producidas por los organismos que infectan, pero que no se encapsulan en el VIRION. Algunas de estas proteinas puede tener funciones dentro de las células infectadas durante la REPLICACIÓN VÍRAL o actuar en la regulación de la replicación vírica o EMPAQUETAMIENTO VIRAL.ARN Viral: Ácido ribonucleico que constituye el material genético de los virus.Alineación de Secuencia: Combinación de dos o más aminoácidos o secuencias de bases de un organismo u organismos de manera que quedan alineadas las áreas de las secuencias que comparten propiedades comunes. El grado de correlación u homología entre las secuencias se pronostica por medios computarizados o basados estadísticamente en los pesos asignados a los elementos alineados entre las secuencias. Ésto a su vez puede servir como un indicador potencial de la correlación genética entre organismos.Proteínas Inhibidoras de Proteinasas Secretoras: Péptidos y proteínas que se encuentran en las SECRECIONES CORPORALES y en los LÍQUIDOS CORPORALES que son INHIBIDORES DE PROTEASAS. Desempeñan un papel en la INFLAMACIÓN, reparación tisular e inmunidad innata (INMUNIDAD INNATA) al inhibir las proteinasas endógenas tales como las producidas por los LEUCOCITOS y proteasas exógenas tales como las producidas por los microorganismos invasores.