Sistema Enzimático del Citocromo P-450
Superfamilia de cientos de HEMOPROTEÍNAS muy relacionadas, que se encuentran en todo el espectro filogenético, animales, plantas, hongos y bacterias. Incluyen numerosos complejos de monooxigenasas (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA). En animales, estas enzimas P-450 tienen dos funciones: (1) biosíntesis de esteroides, ácidos grasos y ácidos biliares; (2) metabolismo de sustratos endógenos y una gran variedad de exógenos, como toxinas y fármacos (BIOTRANSFORMACIÓN). Se clasifican de acuerdo a la semejanza de secuencia más que por las funciones en familias del gen CYP (más que 40 por ciento de homología) y subfamilias (más que 59 por ciento de homología), Por ejemplo, las enzimas de las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son responsables de la mayor parte de del metabolismo farmacológico.
Citocromos
Hemoproteínas cuyo modo de acción característico entraña la transferencia de equivalentes reductores asociados a un cambio reversible en el estado de oxidación del grupo prostético. Formalmente, este cambio de redox implica el equilibrio reversible de un solo electrón entre los estados de Fe(II) y Fe(III) del átomo central de hierro (Adaptación del original: Enzyme Nomenclature, 1992, p539). Las distintas subclases de citocromos se organizan por el tipo de HEME y por la amplitud de la longitud de onda de sus bandas de absorción alfa reducidas.
Citocromo P-450 CYP3A
Subtipo de citocromo P-450 que tiene especificidad para una amplia variedad de compuestos lipofílicos, incluyendo los ESTEROIDES; ÁCIDOS GRASOS; y XENOBIÓTICOS. Esta enzima tiene importancia clínica debido a su capacidad para metabolizar una amplia gama de fármacos clínicamente importantes, tales como la CICLOSPORINA; VERAPAMILO; y MIDAZOLAM. Esta enzima también cataliza la N-desmetilación de la ERITROMICINA.
Grupo Citocromo c
Grupo de citocromos con enlaces covalentes de tioéter, entre una o ambas cadenas vinílicas laterales del proto-heme y la proteína.
Microsomas Hepáticos
Microsomas aislados de los hepatocitos.
Citocromo P-450 CYP1A1
Monooxigenasa del citocromo P-450 microsomal hepático, capaz de la biotransformación xenobiotica como la de hidrocarburos policíclicos e hidrocarburos aromáticos halogenados en compuestos carcinogénicos o mutagénicos. Se han encontrado en mamiferos y en peces. Esta enzima, codificada por el gen CYP1A1, puede medirse utilizando la etoxiresorufín como sustrato para la actividad etoxiresorufina O-deetilasa.
Citocromo P-450 CYP1A2
Citocromos b5
Citocromos del grupo b que se encuentran ligados a la parte citoplásmica del RETÍCULO ENDOPLÁSMICO. Actúan como proteínas portadoras de electrones para distintas OXIGENASAS unidas a membrana. Son reducidas por medio de la enzima CITOCROMO-B(5) REDUCTASA.
Grupo Citocromo b
Fenobarbital
Un derivado de ácido barbitúrico que actúa como un depresor del sistema nervioso central no selectivo. Potencia la acción del ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO sobre los RECEPTORES DE GABA-A, y modula las corrientes de cloruro a través de canales del receptor. También inhibe las despolarizaciones inducidas por el glutamato.
Citocromo P-450 CYP2D6
Enzima del citocromo P450 que cataliza la hidroxilación de muchos fármacos y sustancias químicas ambientales, como la DEBRISOQUINA, ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS y ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS. Esta enzima es deficiente en más del 10 por ciento de la población caucásica.
NADPH-Ferrihemoproteína Reductasa
Flavoproteína que cataliza la reducción de monooxigenasas dependientes de heme-tiolato y es parte del sistema de hidroxilación microsomal. Su aceptor fisiológico probablemente es el citocromo P-450. EC 1.6.2.4.
Oxigenasas de Función Mixta
Enzimas ampliamente distribuidas que llevan a cabo las reacciones de oxidación-reducción en las que un átomo de la molecula de oxigeno es incorporada al sustrato orgánico; el otro átomo de oxigeno es reducido y combinado con iones de hidrógeno para formar agua. También se conocen como monooxigenasas o hidroxilasas. Esas reacciones requieren dos sustratos como reductores de cada uno de los dos átomos de oxigeno. Hay distintas clases de monooxigenasas según el tipo de co-sustrato suministrador de hidrógeno (COENZIMAS)utilizado en la oxidación.
Citocromos c
Citocromo P-450 CYP2B1
Principal enzima del citocromo P-450 que puede inducirse mediante el FENOBARBITAL, tanto en el HIGADO como en el INTESTINO DELGADO. Es activa en el metabolismo de compuestos como el pentoxiresorufin, la TESTOSTERONA y la ANDROSTENEDIONA. Esta enzima, codificada por el gen CYP2B1,también es mediadora de la activación de la CICLOFOSFAMIDA y de la IFOSFAMIDA a MUTÁGENOS.
Hidrocarburo de Aril Hidroxilasas
Amplio grupo de monooxigenasas del citocromo P-450 (hemo-tiolato) que actúan conjuntamente con la NAD(P)H-FLAVINA OXIDOREDUCTASA en numerosas oxidaciones de función mixta de compuestos aromáticos. Catalizan la hidroxilación de un amplio espectro de sustratos y son importantes en el metabolismo de los esteroides, fármacos y toxinas, como el FENOBARBITAL, carcinógenos e insecticidas.
Citocromo P-450 CYP2E1
Enzima de citocromo P450 inducible por etanol que metaboliza varios solventes pre carcinógenos, drogas y solventes a metabolitos reactivos. Los sustratos incluyen ETANOL; ANESTÉSICOS POR INHALACIÓN; BENCENO; ACETAMINOFÉN y otros compuestos de bajo peso molecular. La CYP2E1 se ha utilizado como un marcador enzimático en el estudio del alcoholismo.
Hidroxilación
Benzoflavonas
Compuestos orgánicos que contienen un anillo de BENCENO unido a un grupo de flavona. Algunos de estos son potentes inhibidores de la arilhidrocarburo hidroxilasa. También pueden inhibir la unión de los ÁCIDOS NUCLEICOS a los BENZOPIRENOS y compuestos relacionados. La designación incluye todos los isómeros; el isómero 7,8- se encontró con mayor frecuencia.
Esteroide Hidroxilasas
Monooxigenasas del citocromo P-450 (OXIGENASAS DE FUNCIÓN MIXTA)que son importantes en el metabolismo y la biosíntesis esteroidea.
Inducción Enzimática
Espectrofotometría
Complejo IV de Transporte de Electrones
Complejo enzimático de múltiples subunidades que contiene el GRUPO CITOCROMO A, CITOCROMOS A3, dos átomos de cobre y 13 subunidades protéicas diferentes. Es el complejo oxidasa terminal de la CADENA RESPIRATORIA y recoge electrones que son transferidos desde el GRUPO CITOCROMO C reducido que los cede al OXIGENO molecular, que es reducido a agua. La reacción redox se asocia de manera simultánea al transporte de PROTONES a través de la membrana mitocondrial interna.
Citocromos c1
Proteína citocrómica mitocondrial del tipo c, de 30-kD, ligada a la membrana, que funciona como donante de electrones al GRUPO CITOCROMO C en la CADENA RESPIRATORIA mitocondrial y bacteriana (Traducción libre del original: Enzyme Nomenclature, 1992, p545).
Reductasas del Citocromo
Las reductasas del citocromo son enzimas que participan en la cadena de transporte de electrones y facilitan la transferencia de electrones desde donantes de electrones reducidos a aceptores de electrones oxidados, desempeñando un papel crucial en la respiración celular y otros procesos redox.
Microsomas
Vesículas de artefacto formadas a partir del retículo endoplásmico cuando se produce la ruptura celular. Se aislan mediante centrifución diferencial y están compuestas por tres elementos estructurales: las vesículas rugosas, las vesículas lisas y los ribosomas. Numerosas actividades enzimáticas están asociadas con la fracción microsomal. (Glick, Glossary of Biochemistry and Molecular Biology, 1990; from Rieger, et al., Glossary of Genetics: Classical and Molecular, 5th ed)
Hemo
La porción de la hemoglobina que aporta el color. Se halla libre en tejidos y como el grupo prostético en muchas hemoproteínas.
Oxidación-Reducción
Reacción química en que un electrón se transfiere de una molécula a otra. La molécula donante del electrón es el agente de reduccción o reductor; la molécula aceptora del electrón es el agente de oxidación u oxidante. Los agentes reductores y oxidantes funcionan como pares conjugados de oxidación-reducción o pares redox.
beta-naftoflavona
Un hidrocarburo poliaromático inductor de los citocromos P4501A1 y P4501A2.
Citocromos f
Los citocromos f se encuentran como componentes del COMPLEJO DE CITOCROMO B6F. Estos desempeñan un importante rol en la transferencia de electrones desde fotosistema I al fotosistema II.
Esteroide 16-alfa-Hidroxilasa
Enzima del citocromo P450 de los microsomas hepáticos que cataliza la 16-alfa-hidroxilación de gran número de esteroides, ácidos grasos y xenobióticos en presencia de oxígeno molecular y de NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima es codificada por varios genes de diversas subfamilias de CYP2.
7-Alcoxicumarina O-Dealquilasa
Enzima metabolizadora de droga, que se encuentra en los microsomas hepáticos, placentarios e intestinales, que metaboliza 7-alcoxicumarina a 7-hidroxicumarina. La enzima es dependiente del citocromo P-450. EC 1.14.13.-.
Biotransformación
Alteración química de una substancia exógena mediante un sistema biológico o dentro de él. La alteración puede inactivar el compuesto o producir un metabolito activo a partir de un compuesto precursor inactivo. Las alteraciones pueden dividirse en FASE I DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA y FASE II DE LA DESINTOXICACIÓN METABÓLICA.
Adrenodoxina
Una proteína hierro-azufre que sirve como tranportador de electrones en reacciones de hidroxilación de esteroides enzimáticos en la mitocondria de la corteza suprarrenal. El sistema de transportación de electrones que cataliza esta reacción consta de adrenodoxina reductasa, NADP, adrenodoxina y P-450 del citocromo.
Hígado
Alcano 1-Monooxigenasa
Oxidorreductasa P450 que cataliza la hidroxilación del carbón terminal de hidrocarburos lineales como octano y ACIDOS GRASOS en la posición omega. La enzima puede también jugar un rol en la oxidación de una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente como XENOBIÓTICOS y ESTEROIDES.
Citocromos b
Benzopireno Hidroxilasa
Enzima del citocromo P-448 (P-450), metabolizadora de fármacos, que cataliza la hidroxilación del benzopireno a 3 hidroxibenzopireno, en presencia de flavoproteína reducida y oxígeno molecular. También actúa sobre ciertos derivados del antraceno. Un aspecto de EC 1.14.14.1.
Isoenzimas
Alilisopropilacetamida
Un compuesto alílico que actúa como un inactivador suicida del SISTEMA ENZIMÁTICO DEL CITOCROMO P-450 mediante su unión covalente a la parte heme o proteínas adyacentes.
Benzfetamina
Oxidorreductasas
Clase de todas las enzimas que catalizan reacciones de oxidación-reducción. El sustrato que es oxidado es considerado donador de hidrógeno. El nombre sistemático está basado en la oxidorreductasa donadora:aceptora. El nombre recomendado es deshidrogenasa, siempre que sea posible. Como alternativa puede usarse reductasa. Oxidasa sólo se usa en los casos en que el O2 es el aceptor.
Proadifeno
Inhibidor del metabolismo farmacológico y de la actividad del SISTEMA ENZIMÁTICO DEL CITOCROMO P-450.
Transporte de Electrón
Proceso mediante el cual los ELECTRONES son transportados desde un sustrato reducido al OXÍGENO molecular (Adaptación del original: Bennington, Saunders Dictionary and Encyclopedia of Laboratory Medicine and Technology, 1984, p270).
Complejo de Citocromo b6f
Complejo de proteínas que incluye los CITOCROMOS B6 y los CITOCROMOS F. Se encuentra en la MEMBRANA TILACOIDE y desempeña un importante papel en el proceso de FOTOSINTESIS, transfiriendo electrones desde la PLASTOQUINONA hacia PLASTOCIANINA o CITOCROMOS C6. La transferencia de electrones se acopla al transporte de PROTONES a través de la membrana.
Citocromos c2
Oxigenasas
Alcanfor
Ratas Consanguíneas
Metirapona
Oxidorreductasas N-Demetilantes
Las oxidorreductasas N-demetilantes son enzimas que catalizan la remoción de grupos metilo unidos al nitrógeno de diversos sustratos, mediante el proceso de transferencia de electrones y protones.
Alcanfor 5-Monooxigenasa
Enzima del citocromo P-450 soluble que cataliza la monooxigenación del alcánfor en presencia de putidaredoxin reductasa y oxigeno molecular. Esta enzima, codificada por el gen CAMC también conocido como CYP101, ha sido cristalizada a partir de bacterias y la estructura está bien definida. En condiciones anaeróbicas, esta enzima reduce los compuestos polihalogenados enlazados al sitio de enlace del alcánfor.
Monóxido de Carbono
Monóxido de carbono (CO). Un gas venenoso, incoloro, inodoro e insaboro. Se combina con la hemoglobina para formar la carboxihemoglobina, que no tiene la capacidad de transportar el oxígeno. La falta de oxígeno resultante provoca dolor de cabeza, vértigo, disminuye el pulso y el ritmo respiratorio, inconciencia y muerte.
Mitocondrias
Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)
Corteza Suprarrenal
Capa externa de la glándula suprarrenal. Deriva del MESODERMO y y tiene tres zonas (la externa, ZONA GLOMERULAR, la media ZONA FASCICULAR y la interna, ZONA RETICULAR) cada una de las cuales produce preferentemente distintos esteroides, como ALDOSTERONA, HIDROCORTISONA, DESHIDROEPIANDROSTERONA y ANDROSTENODIONA. La función de la corteza suprarrenal está regulada por la HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA hipofisaria.
Safrol
Miembro de los BENZODIOXOLES que es un componente de varios ACEITES VOLÁTILES, en particular del aceite SASSAFRAS. Es un precursor en la síntesis del insecticida BUTÓXIDO DE PIPERONILO y de la droga N-metil-3,4-metilenodioxianfetamina (MDMA).
Secuencia de Aminoácidos
Datos de Secuencia Molecular
Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.
Aminopirina N-Demetilasa
La enzima Aminopirina N-Demetilasa cataliza la remoción del grupo metilo del fármaco aminopirina, produciendo un metabolito y formaldehído como resultado.
Esteroide 11-beta-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 mitocondrial que cataliza la hidroxilación 11-beta de los esteroides en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP11B1, es importante en la síntesis de la CORTICOSTERONA y la HIDROCORTISONA. Defectos en el CYP11B1 causan una HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA.
Etilmorfina-N-Demetilasa
Una enzima metabolizadora de fármaco, del sistema de la oxidasa microsomal hepática, que cataliza la oxidación del grupo N-metil de la etilmorfina con la formación de formaldehído.
Especificidad por Sustrato
Enzima de Desdoblamiento de la Cadena Lateral del Colesterol
Enzima mitocondrial [dependiente del] citocromo P450 que cataliza el desdoblamiento de la cadena lateral del colesterol C27 en pregnenolona C21 en presencia de oxígeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP11A1, cataliza la escisión entre C20 y C22, que es el paso inicial y limitante de la biosíntesis de hormonas esteroides gonadales y suprarrenales.
Conejos
Cetoconazol
Citocromos a1
Una subclase de heme a conteniendo citocromos que tienen una reducida absorción alfa-banda de 587-592 nm. Se encuentran primariamente en microorganismos.
Grupo Citocromo d
Cromatografía Líquida de Alta Presión
NADP
Cumarinas
Secuencia de Bases
Ácido 8,11,14-Eicosatrienoico
Un ácido graso de 20 carbonos, insaturado en las posiciones 8, 11 y 14. Difiere del ácido araquidónico, ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico, solamente en la posición 5.
Pregnenolona
Esteroide 21-carbono, derivado del COLESTEROL y encontrado en los tejidos productores de hormona esteroide. La pregnenolona es el precursor de las HORMONAS ESTEROIDES GONADALES y los CORTICOSTEROIDES suprarrenales.
Análisis Espectral
Ácidos Hidroxieicosatetraenoicos
Acidos eicosatetraenoicos sustituídos en cualquier posición por uno o más grupos hidroxilos. Son intermediarios importantes en una serie de procesos biosintéticos llevando a la formación, a partir del ácido araquidónico, de numerosos compuestos biológicamente activos tales como las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Esterol 14-Desmetilasa
Enzima P450 dependiente de NADPH que desempeña un papel esencial en la vía biosintética de los esteroles para catalizar la desmetilación de los 14-metil esteroles como el lanosterol. La enzima actúa vía la hidroxilación repetida del grupo 14-metil, dando lugar en su conversión gradual en un alcohol, un aldehído y a continuación un carboxilato, que es removido como ácido fórmico. El esterol 14-demetilasa es una inusual enzima citocromo P450 en la que se encuentra una amplia variedad de organismos incluyendo ANIMALES; PLANTAS; HONGOS y protozoos.
5-Aminolevulinato Sintetasa
Enzima de la clase transferasa que cataliza la condensación del grupo succinilo del succinil-coenzima A con glicina para formar delta-aminolevulinato. Es una proteína piridoxal-fosfato y la reacción se produce en la mitocondria como primer paso de la ruta biosintética del hem. La enzima es clave en la regulación de la biosíntesis del hem. En la retroelimentación en el hígado es inhibido por el hem. EC 2.3.1.37.
Anilina Hidroxilasa
Enzima del citocromo P-450, metabolizadora de fármaco, que cataliza la hidroxilación de anilina a hidroxianilina, en presencia de flavoproteína reducida y oxígeno molecular.
Bovinos
Animales bovinos domesticados del género Bos, que usualmente se mantienen en una granja o rancho y se utilizan para la producción de carne o productos lácteos o para trabajos pesados.
Esteroide 17-alfa-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 mitocondrial que cataliza la hidroxilación 17-alfa de la progesterona o la pregnenolona y subsiguiente desdoblamiento de los dos carbonos residuales en C17 en presencia de oxígeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta encima, codificada por el gen CYP17, produce precursores para la síntesis de glucocorticoide, andrógeno y estrógeno. Defectos en el gen CYP17 dan lugar a la HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA y una diferenciación sexual anormal.
Espectroscopía de Resonancia por Spin del Electrón
Técnica aplicable a la gran variedad de sustancias que exhiben paramagnetismo debido a los momentos magnéticos de los electrones no pareados. Los espectros son útiles para la detección e identificación, para la determinación de la estructura del electrón, para el estudio de las interacciones entre moléculas, y para la medición de los "spins" y momentos nucleares. La espectroscopía nuclear electrónica de doble resonancia (ENDOR), es una variante de la técnica que puede dar una mejor resolución. El análisis de la resonancia del spin electrónico puede hacerse ahora in vivo, incluyendo aplicaciones imagenológicas como la RESONANCIA MAGNÉTICA.
Catálisis
ARN Mensajero
Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.
Hemoproteínas
Colestanotriol 26-Monooxigenasa
Benzo(a)pireno
Esteroide 21-Hidroxilasa
Enzima citocromo P450 microsomal de la corteza suprarrenal que cataliza la 21-hidroxilación de los esteroides en presencia de oxigeno molecular y NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA. Esta enzima, codificada por el gen CYP21, convierte las progesteronas en precursores de hormonas esteroides suprerrenales (CORTICOSTERONA; HIDROCORTISONA). Defectos en el gen CYP21 causan HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA.
Clonación Molecular
Inserción de moléculas de ADN recombinante de fuentes procariotas y/o eucariotas en un vehículo replicador, como el vector de virus o plásmido, y la introducción de las moléculas híbridas resultantes en células receptoras sin alterar la viabilidad de tales células.
Clorzoxazona
Citocromo-B(5) Reductasa
Una FLAVOPROTEINA oxidorreductasa que ocurre a la vez como enzima soluble y enzima unida a membrana debido a la UNION ALTERNATIVA de un ARNm único. La forma soluble está presente principalmente en ERITROCITOS y está involucrada en la reducción de METAHEMOGLOBINA. La forma unida a membrana de la enzima, se encuentra primariamente en el RETICULO ENDOPLASMATICO y fuera de la membrana mitocóndrial, en donde participa en la desaturación de ACIDOS GRASOS; biosíntesis de COLESTEROL y metabolismo de drogas. Una deficiencia en la enzima puede resultar en METAHEMOGLOBINEMIA.
Citocromos a
Una subclase de heme que contiene citocromos que tienen dos nitrógenos imidazoles como ligandos axiales y una absorción banda alfa de 605 nm. Se encuentran en una variedad de microorganismos y en eucariotes como un componente de citocromo de bajo spin de COMPLEJO IV DE TRANSPORTE DE ELECTRON MITOCONDRIAL.
Citocromo-c Peroxidasa
Citocromos c6
Citocromos tipo C que están involucrados en la transferencia de electrones desde COMPLEJO DE CITOCROMO B6F y FOTOSISTEMA I.
Ferredoxina-NADP Reductasa
Enzima que cataliza la oxidación y reducción de la FERREDOXINAS o ADRENODOXINA en presencia de NADP. EC 1.18.1.2 fue anteriormente clasificada como EC 1.6.7.1 y EC 1.6.99.4.
Inhibidores Enzimáticos
Benzopirenos
Porfirinas
Un grupo de compuestos que contienen la estructura porfina, cuatro anillos pirrólicos conectados por puentes de metina en una configuración cíclica a la cual se unen diversas cadenas laterales. La naturaleza de la cadena lateral se indica por un prefijo, como uroporfirina, hematoporfirina, etc. Las porfirinas, en combinación con el hierro, forman el componente heme en compuestos biológicamente importantes tales como la hemoglobina y la mioglobina.
Citocromos c'
Subclase de aparición amplia de citocromos tipo c que funciona como portador de electrones en la cadena de transporte de electrones en las BACTERIAS fotosintéticas y denitrificantes.
Espectrofotometría Ultravioleta
Aflatoxina B1
Potente micotoxina hepatotóxica y hepatocarcinogénica producida por el grupo de hongos del Aspergillus flavus. También es mutagénica, teratogénica, y produce inmunosupresión en animales. Se encuentra como contaminante en el maní, alimentos de semillas de algodón, maíz y otros granos. La micotoxina requiere de la epoxidación a aflatoxina B1 2,3-oxido para su activación. Las monooxigenasas microsomales biotransforman a la toxina y la convierten en los metabolitos menos tóxicos, aflatoxina M1 y Q1.
Regulación Enzimológica de la Expresión Génica
Aromatasa
Enzima que cataliza la desaturación (aromatización) del anillo A de los andrógenos C19 y los convierte en estrógenos C18. En este proceso, es eliminado el 19-metil. Esta enzima está unida a la membrana,localizada en el retículo endoplasmático de las células productoras de estrógeno de los ovarios, placenta, testículos, tejido adiposo y cerebral. La aromatasa es codificada por el gen CYP19 y forma un complejo con NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA en el sistema citocromo P-450.
Lanosterol
Tetraclorodibenzodioxina
Epóxido Hidrolasas
Sitios de Unión
Aminopirina
Conformación Proteica
Forma tridimensional característica de una proteína, incluye las estructuras secundaria, supersecundaria (motivos), terciaria (dominios) y cuaternaria de la cadena de péptidos. ESTRUCTURA DE PROTEINA, CUATERNARIA describe la conformación asumida por las proteínas multiméricas (agregados de más de una cadena polipeptídica).
Unión Proteica
Bacillus megaterium
ADN
Polímero de desoxirribonucleótidos que es el material genético primario de todas las células. Los organismos eucarióticos y procarióticos contienen normalmente ADN en forma de doble cadena, aunque en varios procesos biológicos importantes participan transitoriamente regiones de una sola cadena. El ADN, que consiste de un esqueleto de poliazúcar-fosfato posee proyecciones de purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina), forma una doble hélice que se mantiene unida por puentes de hidrógeno entre estas purinas y pirimidinas (adenina a timina y guanina a citosina).
Cianuros
NADH NADPH Oxidorreductasas
Grupo de oxidorreductasas que actúan sobre el NADH o NADPH. En general, las enzimas que usan NADH o NADPH para reducir un substrato se clasifican de acuerdo con la reacción reversa, en la cual el NAD+ o el NADP+ es formalmente considerado como un aceptor. Esta subclase comprende sólo aquellas enzimas en las cuales algún otro transportador de redox es el aceptor. EC 1.6.
Arocloros
Electroforesis en Gel de Poliacrilamida
Oxígeno
Caballos
Grandes mamíferos con cascos de la familia EQUIDAE. Los caballos permanecen activos día y noche, durante gran parte del día se dedican a buscar y consumir alimentos. Los picos de alimentación se producen temprano en la mañana y al final de la tarde, y hay varios períodos diarios de reposo.
Compuestos de Anilina
Los compuestos de anilina se refieren a derivados químicos que contienen el grupo funcional fenilamina (-C6H5NH2), donde la anilina es la molécula básica con estructura C6H5NH2.
Xenobióticos
Sustancias químicas extrañas a los sistemas biológicos. Incluyen compuestos naturales, drogas, agentes ambientales, carcinógenos, insecticidas, etc.
Carbonitrilo de Pregnenolona
Interacciones de Drogas
Especificidad de la Especie
Restricción de un comportamiento característico, estructura anatómica o sistema físico, tales como la respuesta inmune, respuesta metabólica, o la variante del gen o genes a los miembros de una especie. Se refiere a la propiedad que distingue una especie de otra, pero también se utiliza para los niveles filogenéticos más altos o más bajos que el de la especie.
Compuestos Epoxi
Inmunodifusión
Membranas Intracelulares
Pseudomonas
Mefenitoína
Desintoxicación Metabólica de Drogas
Aflatoxinas
Benzopiranos-furano-furano producidos por el ASPERGILLUS a partir de la ESTERIGMATOCISTINA. Están estructuralmente relacionados con las CUMARINAS y son facilmente oxidados a un epóxido para transformarse en AGENTES ALQUILANTES. Entre los miembros del grupo están la AFLATOXINA B1, aflatoxina B2, aflatoxina G1, aflatoxina G2, AFLATOXINA M1 y la aflatoxina M2.
NADH Deshidrogenasa
Flavoproteína y oxidoreductasa que contiene sulfuro de hierro, que cataliza la oxidación del NADH a NAD. En eucariotas, la enzima puede encontrarse como componente del complejo I mitocondrial de transporte de electrones. En condiciones experimentales la enzima puede usar el GRUPO CITOCROMO C como cofactor reductor. La enzima fue clasificada anteriormente en EC 1.6.2.1.
Clofibrato
Potenciometría
Mitocondrias Hepáticas
Mitocondrias de los hepatocitos. Como en todas las mitocondrias, existe una membrana externa y una membrana interna que, en conjunto, crean dos compartimientos mitocondriales separados: el espacio de la matriz interna y un espacio intermembranoso mucho más estrecho. Se ha estimado que en las mitocondrias hepáticas un 67 por ciento del total de proteínas mitocondriales están localizadas en la matriz. (Traducción libre del original: Alberts, et al., Molecular Biology of the Cell, 2da ed, p343-4)
Tetrametilfenilendiamina
Aldrín
Proteínas Recombinantes
Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.
Modelos Moleculares
L-Lactato Deshidrogenasa (Citocromo)
Células Cultivadas
Carcinógenos
Sustancias que aumentan el riesgo de NEOPLASIAS en seres humanos y animales. Incluyen tanto las sustancias químicas genotóxicas, que afectan directamente el ADN, como las sustancias químicas no genotóxicas, que inducen los neoplasias por otro mecanismo.
Receptores de Hidrocarburo de Aril
Proteínas citoplasmáticas que unen ciertos aril hidrocarburos, los translocan hasta el núcleo, y activan la transcripción de segmentos particulares del ADN. Los receptores AH se identifican por su alta afinidad de unión a varios productos químicos ambientales que son carcinogénicos y teratogénicos entre los que se incluyen hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en el humo del cigarro y en el smog, aminas heterocíclicas que se encuentran en los alimentos cocinados, e hidrocarburos halogenados entre los que se incluyen dioxinas y bifenilos policlorados. No se han identificado ligandos endógenos, pero se sospecha la existencia de un mensajero natural desconocido que desempeña un papel en la diferenciación y desarrollo celular.
Estereoisomerismo
Inmunoquímica
Etilmorfina
Un analgésico narcótico y antitusígeno. Es metabolizado en el hígado por la ETILMORFINA-N-DEMETILASA y es utilizada como un indicador de la función hepática.
Mutación
Debrisoquina
Una droga neuro-bloqueadora adrenérgica similar en efectos a la GUANETIDINA. También es digo de atención como sustrato de la enzima polimórfica del citocroma P-450. Personas con ciertas isoformas de esta enzima son incapaces de metabolizar ésta y otras muchas drogas clínicamente importantes. Son comunmente referidos como que tienen un polimorfismo de la debrisoquina 4-hidroxilasa.
Acetona
Ratas Sprague-Dawley
Saccharomyces cerevisiae
Clotrimazol
Derivado del imidazol que posee un amplio espectro de actividad antimicótica. Inhibe la biosíntesis del esterol ergostol, un importante componente de la MEMBRANA CELULAR de los hongos. Su acción produce un incremento de la permeabilidad de la membrana y una aparente alteración de los sistemas enzimáticos vinculados a la membrana.
Benzo(a)Antracenos
2-Acetilaminofluoreno
Derivados del Benceno
Los derivados del benceno son compuestos orgánicos que contienen un anillo benzénico con uno o más substituyentes, y pueden variar en su estructura química y propiedades, pero muchos de ellos tienen potential para ser tóxicos, carcinógenos o mutagénicos.
Bifenilos Policlorados
Éteres de Etila
Los éteres de etila, en términos médicos, se refieren comúnmente a compuestos químicos como el dietil éter, un anestésico general volátil, caracterizados por su fórmula molecular (C2H5)2O y propiedades farmacológicas para inducir pérdida de conciencia y analgesia durante procedimientos quirúrgicos.
Dextrometorfano
Análogo metilado del DEXTRORFANO que muestra una elevada afinidad para unirse en determinadas regiones del encéfalo, incluido el centro medular de la tos. Este compuesto es antagonista del receptor NMDA (RECEPTORES DE N-METIL-D-ASPARTATO) y actúa como bloqueante no competitivo de los canales. Es uno de los ANTITUSIVOS más ampliamente utilizados, y también se usa para el estudio del papel de los receptores de glutamato en neurotoxicidad.
Ácido Araquidónico
Un ácido graso esencial, insaturado. Se encuentra en la grasa humana y animal así como en el hígado, cerebro y órganos glandulares y es un constituyente de los fosfátidos animales. Es formado por la síntesis del ácido linoleico de la dieta y es un precursor de la síntesis de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
NAD
Coenzima compuesta de mononucleótido de nicotinamida (NMN) unido a monofosfato de adenosina (AMP) mediante un enlace de pirofosfato. Ampliamente distribuido en la naturaleza, participa en numerosas reacciones enzimáticas en las que sirve de transportador de electrones, oscilando entre su forma oxidada (NAD+) y reducida (NADH). (Dorland, 28a ed)
Antimicina A
Testosterona
Potente esteroide androgénico y principal producto producido por la CÉLULAS DE LEYDIG del TESTÍCULO. Su producción es estimulada por la HORMONA LUTEINIZANTE de la HIPÓFISIS. Por su parte, la testosterona ejerce control de retroalimentación de la secreción hipofisaria de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH).Además, dependiendo de los tejidos, la testosterona puede ser convertida a DIHIDROTESTOSTERONA o ESTRADIOL.
Proteínas del Complejo de Cadena de Transporte de Electrón
Un complejo de enzimas y BOMBAS DE PROTONES ubicadas en la membrana interna de la MITOCONDRIA y en las membranas bacterianas. El complejo de proteína provee energía en la forma de un gradiente electroquímico, que puede ser usado tanto por ATPasas de Translocación de Protón Mitocondriales o ATPasas de Translocación de Protón Bacterianas.
Concentración de Iones de Hidrógeno
La normalidad de una solución con respecto a los iones de HIDRÓGENO. Está relacionado a las mediciones de acidez en la mayoría de los casos por pH = log 1 / 2 [1 / (H +)], donde (H +) es la concentración de iones de hidrógeno en gramos equivalentes por litro de solución. (Traducción libre del original: McGraw-Hill Diccionario de Términos Científicos y Técnicos, 6 a ed)
Aldosterona Sintasa
Enzima del citocromo P450 mitocondrial que cataliza la 18-hidroxilación de esteroides, en presencia de oxigeno molecular y NADPH-flavoproteína específica. Esta enzima, codificada por el gen CYP11B2, es importante en la conversión de la CORTICOSTERONA a 18-hidroxicorticosterona y la conversión subsiguiente a ALDOSTERONA.
Caspasas
Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.
Apoptosis
Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.
Relación Dosis-Respuesta a Droga
Relación Estructura-Actividad
Western Blotting
Citocromos b6
Citocromos del grupo b que se encuentran como componentes del COMPLEJO DE CITOCROMO B6F. Contienen dos grupos HEME B de unión no covalente.
Consumo de Oxígeno
Velocidad con que el oxígeno es usado por un tejido; microlitros de oxígeno en las CNPT (condiciones normales de presión y temperatura) usados por miligramo de tejido por hora; velocidad con que el oxígeno del gas alveolar entra en la sangre, igual en estado de equilibrio dinámico al consumo de oxígeno por el metabolismo tecidual en todo el cuerpo. (Tradução livre do original: Stedman, 27a ed, p358)
Glándulas Suprarrenales
Par de glándulas situadas en el polo craneal de cada RIÑÓN. Cada glándula suprarrenal está compuesta por dos tejidos endocrinos distintos con origenes embrionarios separados, la CORTEZA SUPRARRENAL que produce ESTEROIDES y la MÉDULA SUPRARRENAL que produce AGENTES NEUROTRANSMISORES.
Hidroxitestosteronas
17 beta-Hidroxi-4-androsten-3-onas. Derivados de la testosterona formados por la sustitución de uno o más grupos hidroxilos en cualquier posición.
p-Aminoazobenceno
Cobalto
Preparaciones Farmacéuticas
Espectrometría Raman
Polimorfismo Genético
Aparición regular y simultánea de dos o más genotipos discontinuos en una sola población de entrecruzamiento. El concepto incluye diferencias en los genotipos que oscilan desde un único sitio nucleotídico (POLIMORFISMO DE NUCLEÓTIDO SIMPLE) hasta grandes secuencias de nucleótidos visibles a nivel cromosómico.
Hepatocitos
Apoproteínas
Midazolam
Droga hipnótico-sedante de corta duración con propiedades ansiolíticas y amnésicas. Es utilizado en odontología, cirugía cardiaca, procedimientos endoscópicos, como medicación pre-anestésica y como adjunto para la anestesia local. La corta duración y la estabilidad cardiorrespiratoria se torna útil en pacientes de riesgo, de edad avanzada y cardiacos. Es hidrosoluble en PH menor que 4 y liposoluble en PH fisiológico.
Succinato Citocromo c Oxidorreductasa
Quinona Reductasas
NAD(P)H:(aceptor de quinona) oxidoredutasas. Familia que incluye tres enzimas que se distinguen por su sensibilidad a varios inhibidores. EC 1.6.99.2.(NAD(P)H DESHIDROGENASA(QUINONA) es una flavoproteína que reduce varias quinonas en presencia de NADH o NADPH y es inhibida por el dicumarol. EC 1.6.99.5 (NADH deshidrogenasa (quinona)) requiere NADH, es inhibida por AMP y 2,4-dinitrofenol, pero no por el dicumarol o derivados del ácido fólico. EC 1.6.99.6 (NADPH deshidrogenasa (quinona) requiere NADPH y es inhibida por el dicumarol y por derivados del ácido fólico, pero no por 2,4-dinitrofenol.