Células MCF-7: Línea celular de estrógeno sensible procedente de un paciente con ADENOCARCINOMA metastásico de mama humano (de la Michigan Cancer Foundation.)Neoplasias de la Mama: Tumores o cáncer de la MAMA humana.Línea Celular Tumoral: Una línea celular derivada de células de tumor cultivadas.Células Tumorales Cultivadas: Células cultivadas in vitro a partir de tejido tumoral. Si pueden establecerse como una LINEA CELULAR TUMORAL, pueden propagarse indefinidamente en cultivos celulares.Estradiol: 17-beta-isómero de estradiol, un esteroide C18 aromatizado con el grupo hidroxilo en posición3-beta- y 17-beta. El estradiol-17-beta es la forma más potente de los esteroides estrogénicos de los mamíferos.Antagonistas de Estrógenos: Compuestos que inhiben o antagonizan la acción o la biosíntesis de compuestos estrogénicos.Tamoxifeno: Uno de los MODULADORES RECEPTORES DE ESTRÓGENO SELECTIVO, que es agonista del tejido óseo y el metabolismo del colesterol, pero antagonista en los tejidos mamario y uterino. Ha aumentado la preocupación por el aumento del riesgo de cancer.Receptor alfa de Estrógeno: Uno de los RECEPTORES DE ESTRÓGENO que tiene marcada afinidad por el ESTRADIOL. Su expresión y función difiere de, y de algun modo se opone, al RECEPTOR BETA DE ESTRÓGENO.Receptores Estrogénicos: Proteínas citoplasmáticas que se unen a los estrógenos y que migran hacia el núcleo donde regulan la transcripción del ADN. La evaluación del estado de los receptores estrogénicos en los pacientes con cáncer de mama es de gran importancia clínica.Estrógenos: Compuestos que interactuan con los RECEPTORES ESTROGÉNICOS en los tejidos diana para originar efectos similares a los del ESTRADIOL. Los estrógenos estimulan los órganos reproductores femeninos y el desarrollo de las CARACTERÍSTICAS SEXUALES secundarias de la mujer. Los compuestos famacológicos estrogénicos incluyen los naturales, sintéticos, esteroidales o no esteroidales.Regulación Neoplásica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en tejidos neoplásicos.División Celular: Fisión de las CÉLULAS. Incluye la CITOCINESIS, cuando se divide el CITOPLASMA de una célula y la DIVISIÓN CELULAR DEL NÚCLEO.Proliferación de la Célula: Todos los procesos involucrados en el aumento del RECUENTO DE CELULAS. Estos procesos incluyen más que DIVISION CELULAR la cual es parte del CICLO CELULAR.Apoptosis: Uno de los mecanismos mediante los que tiene lugar la MUERTE CELULAR (distinguir de NECROSIS y AUTOFAGOCITOSIS). La apoptosis es el mecanismo responsable de la eliminación fisiológica de las células y parece estar intrínsicamente programada. Se caracteriza por cambios morfológicos evidentes en el núcleo y el citoplasma, fraccionamiento de la cromatina en sitios regularmente espaciados y fraccionamiento endonucleolítico del ADN genómico (FRAGMENTACION DE ADN) en sitios entre los nucleosomas. Esta forma de muerte celular sirve como equilibrio de la mitosis para regular el tamaño de los tejidos animales y mediar en los procesos patológicos asociados al crecimiento tumoral.Moduladores de los Receptores de Estrógeno: Sustancias que poseen acciones antiestrogénicas, pero que también pueden producir efectos estrogénicos. Actúan como agonistas completos o parciales o como antagonistas. Pueden tener estructura esteroidea, o no tenerla.Resistencia a Antineoplásicos: Resistencia o respuesta disminuida de una neoplasia a un agente antineoplásico en seres humanos, animales, células o cultivos de tejidos.Antineoplásicos: Sustancias que iniben o previenen la proliferación de NEOPLASIAS.Ratones Desnudos: Mutante de ratones homocigóticos para el gen recesivo "desnudo" en el que no se desarrolla el timo. Son útiles en estudios tumorales y en estudios de la respuesta inmune.Mama: En humanos, una de las regiones pareadas en la porción anterior del TORAX. Las mamas consisten de las glándulas mamarias (GLANDULAS MAMARIAS HUMANAS), la PIEL, los MUSCULOS, el TEJIDO ADIPOSO, y los tejidos conjuntivos (TEJIDO CONJUNTIVO).Ciclo Celular: Compleja serie de fenómenos que se producen entre el final de una DIVISIÓN CELULAR y el final de la siguiente y por la que el material celular se duplica y se divide en dos células hijas. El ciclo celular consta de la INTERFASE, que incluye la FASE G0, FASE G1, FASE S, FASE G2 y la fase de DIVISIÓN CELULAR.Doxorrubicina: Antibiótico antineoplásico obtenido del Streptomyces peucetis. Es un derivado hidroxilado de la DAUNORRUBICINA.Supervivencia Celular: Lapso de viabilidad de una célula, caracterizado por la capacidad de realizar determinadas funciones tales como metabolismo, crecimiento, reproducción, alguna forma de respuesta y adaptabilidad.Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales: Métodos de investigación de efectividad de medicamentos citotóxicos anticáncer e inhibidores biológicos. Estos incluyen modelos de muerte celular in vitro y pruebas de exclusión de colorantes citostáticos, así como medición in vivo de los parámetros de crecimiento tumoral en animales de laboratorio.Transfección: Incorporación de ADN desnudo o purificado dentro de las CÉLULAS, usualmente eucariotas. Es similar a la TRANSFORMACION BACTERIANA y se utiliza de forma rutinaria en las TÉCNICAS DE TRANSFERENCIA DE GEN.ARN Mensajero: Secuencias de ARN que funcionan como molde para la síntesis de proteínas. Los ARNm bacterianos generalmente son transcriptos primarios ya que no requieren de procesamiento post-transcripcional. Los ARNm eucarioticos se sintetizan en el núcleo y deben exportarse hacia el citoplasma para la traducción. La mayoría de los ARNm de eucariotes tienen una secuencia de ácido poliadenílico en el extremo 3', conocida como el extremo poli(A). La función de este extremo no se conoce con exactitud, pero puede jugar un papel en la exportación del ARNm maduro desdel el núcleo así como ayuda a estabilizar algunas moléculas de ARNm al retardar su degradación en el citoplasma.Neoplasias Hormono-Dependientes: Ciertos tumores que 1) surgen en órganos que normalmente dependen de hormonas específicas y 2) son estimulados o hechos retroceder por la manipulación del medio endocrino.Resistencia a Múltiples Medicamentos: Resistencia simultánea a un amplio espectro de drogas estructural y funcionalmente distintas.Antineoplásicos Fitogénicos: Sustancias que se obtienen de plantas superiores y que tienen actividad citostática o antineoplásica demostrable.Western Blotting: Identificación de proteínas o péptidos que se han separado por electroforesis por blotting y luego se han transferido a tiras de papel de nitrocelulosa . Los blots se detectan entonces con el uso de anticuerpos radiomarcados.Transducción de Señal: La transferencia de información intracelular (biológica activación / inhibición), a través de una vía de transducción de señal. En cada sistema de transducción de señal, una señal de activación / inhibición de una molécula biológicamente activa (hormona, neurotransmisor) es mediada por el acoplamiento de un receptor / enzima a un sistema de segundo mensajería o a un canal iónico. La transducción de señal desempeña un papel importante en la activación de funciones celulares, diferenciación celular y proliferación celular. Ejemplos de los sistemas de transducción de señal son el sistema del canal de íon calcio del receptor post sináptico ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO, la vía de activación de las células T mediada por receptor, y la activación de fosfolipases mediada por receptor. Estos, más la despolarización de la membrana o liberación intracelular de calcio incluyen activación de funciones citotóxicas en granulocitos y la potenciación sináptica de la activación de la proteína quinasa. Algunas vías de transducción de señales pueden ser parte de una vía más grande de transducción de señales.ARN Interferente Pequeño: Pequeños ARN bicatenarios no codificadores de proteínas, de 21 A 31 nucleótidos, implicados en mecanismos de SILENCIAMIENTO GÉNICO, especialmente en la INTERFERENCIA POR ARN o RIBOINTERFERENCIA (RNAi). Los RNA interferentes pequeños (siRNA) se forman endógenamente a partir de dsRNA (ARN BICATENARIOS) por acción de una misma ribonucleasa, Dícer, que genera miRNA (MICROARN). El apareamiento perfecto de la hebra antiparalela de siRNA con ARN complementarios es un paso intermedio en la RNAi, que permite la escisión de los RNA guiada por el siRNA. Los siRNA se clasifican en: siRNA que actúan en trans (tasiRNA), RNA asociados a repeticiones (rasiRNA), RNA small-scan (scnRNA) y RNA de interacción con proteínas Piwi (RNApi), y desempeñan diversas funciones específicas de silenciamiento génico.Proteínas de Neoplasias: Proteínas que en las expresiones anormales (ganancia o pérdida)se asocian al desarrollo, crecimiento o progresión de las NEOPLASIAS. Algunas proteínas de neoplasias son ANTÍGENOS DE NEOPLASIAS, es decir, inducen una reacción inmune en su tumor. Muchas proteínas de neoplasias han sido caracterizadas y se utilizan como marcadores tumorales (MARCADORES BIOLÓGICOS DE TUMOR), cuando son detectables en células y líquidos corporales en el control de la presencia o crecimiento de tumores. La expresión anormal de PROTEÍNAS ONCOGÉNICAS está implicada en la transformación neoplásica, mientras que la pérdida de la expresión de las PROTEÍNAS SUPRESORAS DE TUMOR están relacionadas con la pérdida del control y progresión del crecimiento de la neoplasia.Receptores de Estradiol: Proteínas citoplasmáticas que se unen al estradiol, migran hacia el núcleo, y regulan la transcripción del ADN.Extractos Vegetales: Preparaciones farmacéuticas concentrados de plantas obtenidas mediante la eliminación de componentes activos con un disolvente adecuado, que se evapora a distancia, y ajustando el residuo a una norma prescrita.Línea Celular: Cultivos celulares establecidos que tienen el potencial de multiplicarse indefinidamente.Antibióticos Antineoplásicos: Sustancias químicas, producidas por microorganismos, que inhiben o impiden el desarrollo de neoplasias.Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa: Variación de la técnica PCR en la que el cADN se hace del ARN mediante transcripción inversa. El cADN resultante se amplifica usando los protocolos PCR estándares.Antineoplásicos Hormonales: Antineoplásicos que se utilizan para tratar tumores sensibles a hormonas. Los tumores sensibles a hormonas pueden ser tumores que responden a hormonas, tumores que dependen de hormonas o de ambos tipos. Un tumor dependiente de hormonas desaparece cuando se elimina el estímulo hormonal, ya sea mediante cirugía o por bloqueo farmacológico. Los tumores que responden a hormonas pueden desaparecer cuando se administran cantidades farmacológicas de hormonas independientemente de si se observaron previamente signos de sensibilidad hormonal. Entre los principales cánceres que responden a hormonas encuentran los carcinomas de la mama, próstata, y endometrio, los linfomas y ciertas leucemias. (Traducción libre del original: AMA Drug Evaluations Annual 1994, p2079)Relación Dosis-Respuesta a Droga: Relación entre la dosis de una droga administrada y la respuesta del organismo a la misma.Glándulas Mamarias Humanas: Tejido glandular en la MAMA de los humanos que está bajo la influencia de hormonas tales como ESTROGENOS; PROGESTINAS y PROLACTINA. En la MUJERES, después del PARTO, las glándulas mamarias secretan leche (LECHE HUMANA) para alimentación del recién nacido.Regulación hacia Abajo: Proceso que disminuye las interacciones ligando/receptor debido a una reducción en el número de receptores disponibles. Esto puede ser resultado de la introversión del complejo ligando/receptor o de una expresión reducida del receptor. Clásicamente el concepto se refiere a los receptores de hormonas, pero el uso contemporáneo incluye otros receptores de la superficie celular.Trasplante de Neoplasias: Transplante experimental, con fines investigativos, de neoplasias en animales de laboratorio.Trasplante Heterólogo: Transplante entre animales de diferentes especies.Ciclina D1: Proteína codificada por el gen bcl-1 que desempeña un rol crítico en la regulación del ciclo celular. La sobreexpresión de la ciclina D1 es el resultado de la reorganización de bcl-1, una translocación t(11;14) y está implicada en varias neoplasias.Fosforilación: Introducción de un grupo fosforilo en un compuesto mediante la formación de un enlace estérico entre el compuesto y un grupo fosfórico.Regiones Promotoras Genéticas: Secuencias de ADN que son reconocidas (directa o indirectamente) y enlazadas por una ARN polimerasa dependiente de ADN durante la iniciación de la transcripción. Entre las secuencias altamente conservadas dentro del promotor están la caja de Pribnow en las bacterias y la TATA BOX en los eucariotes.Invasividad Neoplásica: Capacidad de las neoplasias de infiltrar y destruir activamente al tejido circundante.Fitoestrogenos: EXTRACTOS DE PLANTAS y compuestos, primariamente ISOFLAVONES, que simulan o modulan estrógenos endógenos, generalmente enlazándose a RECEPTORES DE ESTROGENOS.Concentración 50 Inhibidora: Concentración de un compuesto necesaria para reducir in vitro el crecimiento poblacional de organismos, incluidas las células eucariotas, en un 50 por ciento. Aunque a menudo se expresa para denotar la actividad antibacteriana in vitro, se utiliza también como un patrón de citotoxicidad a las células eucariotas en cultivo.Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2: Proteínas de membrana codificadas por los GENES BCL-2 y que sirven como inhibidores potentes de la muerte celular por APOPTOSIS. Las proteínas se encuentran en sitios de las membranas mitocondriales, microsomales y de la MEMBRANA NUCLEAR dentro de muchos tipos de células. La sobrexpresión de las proteínas bcl-2, debido a la translocación del gen, se asocia con el linfoma folicular.Proteína p53 Supresora de Tumor: Fosfoproteína nuclear codificada por el gen p53 (GENES P53) cuya función normal es controlar la PROLIFERACIÓN CELULAR y la APOPTOSIS. En la LEUCEMIA, OSTEOSARCOMA, CÁNCER PULMONAR y CANCER COLORRECTAL se ha encontrado una proteína p53 mutante o ausente.Glicoproteína P: Glicoproteína transmembrana de 170 kD de la superfamilia de TRANSPORTADORAS DE CASETES DE UNIÓN A ATP. Sirve como bomba de flujo dependiente de ATP para distintas sustancias químicas, incluídos muchos AGENTES ANTINEOPLASICOS. La superexpresión de esta glicoproteína está asociada a la RESISTENCIA A MÚLTIPLES DROGAS.Receptores de Progesterona: Proteínas específicas que se encuentran dentro o sobre las células de los tejidos diana a la progesterona y que se combinan específicamente con esta hormona. El complejo citosólico progesterona-receptor se asocia entonces con los ácidos nucleicos para iniciar la síntesis de proteína. Existen dos tipos de receptores de progesterona, A y B. Ambos son inducidos por los estrógenos y tienen corta vida media.ARN Neoplásico: ARN presente en el tejido neoplásico.Neoplasias Mamarias Experimentales: Neoplasias mamarias inducidas experimentalmente en animales para obtener un modelo de estudio de las NEOPLASIAS MAMARIAS en humanos.Inhibidor p21 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina: Inhibidor de cinasas dependientes de la ciclina que media en la detención del CICLO CELULAR dependiente de la PROTEÍNA P53 SUPRESORA DE TUMORES. p21 interactúa con una amplia variedad de CINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA y se asocia al ANTÍGENO NUCLEAR DE LAS CÉLULAS PROLIFERANTES y con la CASPASA 3.Citometría de Flujo: Técnica que emplea un sistema instrumental para realizar, procesar y exhibir una o más mediciones de células individuales obtenidas de una suspensión celular. Las células generalmente son coloreadas con uno o más tintes fluorescentes específicos para los componentes celulares de interés, por ejemplo, el ADN, y la fluorescencia de cada célula se mide cuando atraviesa rápidamente el haz de excitación (láser o lámpara de arco de mercurio). La fluorescencia brinda una medición cuantitativa de varias propiedades bioquímicas y biofísicas de la célula como base para diferenciación celular. Otros parámetros ópticos mensurables incluyen la obsorción y la difusión de la luz, aplicándose esta última a la medición del tamaño, forma, densidad, granularidad de la célula y su absorción del colorante.Caspasas: Familia de CISTEÍNA ENDOPEPTIDASAS intracelulares que intervienen en la regulación de la INFLAMACIÓN y la APOPTOSIS. Específicamente escinden péptidos en un aminoácido CISTEÍNA que sigue a un residuo de ÁCIDO ASPÁRTICO. Las caspasas son activadas por escisión proteolítica de una forma precursora, dando lugar a las subunidades grande y pequeña que forman la enzima. Dado que el sitio de escisión de los precursores se corresponde con la especificidad de las caspasas, puede producirse la activación secuencial de los precursores por caspasas activadas.Caspasa 7: Caspasa de prodominio corto con papel efector en la APOPTOSIS. Es activada por CASPASAS INICIADORAS como la CASPASA 3 y la CASPASA 10. Debido a corte y empalme álternativo múltiple de su ARN MENSAJERO existen diversas isoformas de esta proteína.Células Epiteliales: Células que recubren las superficies interna y externa del cuerpo, formando masas o capas celulares (EPITELIO). Las células epiteliales que revisten la PIEL, BOCA, NARIZ y el CANAL ANAL derivan del ectodermo; las que revisten el SISTEMA RESPIRATORIO y el SISTEMA DIGESTIVO derivan del endodermo; las otras (SISTEMA CARDIOVASCULAR y SISTEMA LINFÁTICO) del mesodermo. Las células epiteliales se pueden clasificar principalmente por la forma y función de las células en células epiteliales escamosas, glandulares y de transición.Transcripción Genética: Biosíntesis del ARN dirigida por un patrón de ADN. La biosíntesis del ADN a partir del modelo de ARN se llama TRANSCRIPCIÓN REVERSA.Activación Enzimática: Conversión de la forma inactiva de una enzima a una con actividad metabólica. Incluye 1) activación por iones (activadores); 2) activación por cofactores (coenzimas); y 3) conversión de un precursor enzimático (proenzima o zimógeno) en una enzima activa.Aromatasa: Enzima que cataliza la desaturación (aromatización) del anillo A de los andrógenos C19 y los convierte en estrógenos C18. En este proceso, es eliminado el 19-metil. Esta enzima está unida a la membrana,localizada en el retículo endoplasmático de las células productoras de estrógeno de los ovarios, placenta, testículos, tejido adiposo y cerebral. La aromatasa es codificada por el gen CYP19 y forma un complejo con NADPH-FERRIHEMOPROTEÍNA REDUCTASA en el sistema citocromo P-450.Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto: Métodos in vivo de selección investigadora de fármacos anticancerígenos, modificadores de la respuesta biológica o radioterapias. Tejido o células de tumor humano son trasplantados a ratones o ratas, seguido de regímenes de tratamiento de tumor. Una cantidad de resultados son monitorizados para evaluar la eficacia antitumoral.Genisteína: Isoflavonoide derivado de los producto de la soja. Inhibe la PROTEÍNA TIROSINA QUINASA y la actividad de la topoisomerasa-II (ADN TOPOISOMERASAS TIPO II). Se utiliza como un agente antineoplásico y antitumoral. Experimentalmente, se ha demostrado que induce parada en FASE G2 en líneas celulares humanas y murinas, e inhibe la PROTEINATIROSINA QUINASA.Sinergismo Farmacológico: La acción de un fármaco en la promoción o aumento de la eficacia de otro medicamento.Receptor IGF Tipo 1: Receptor de proteín-tirosina quinasa que está intimamente relacionado estructuralmente con el RECEPTOR DE INSULINA. Aunque habitualmente conocido como receptor de IGF-I, se enlaza tanto a IGF-I como a IGF-II, con alta afinidad. Comprende un tetrámetro de dos subnidades alfa y dos beta, que derivan de la ruptura de una sola proteína precursora. La subunidad beta contiene un dominio intrínseco de tirosina quinasa.Receptor beta de Estrógeno: Uno de los RECEPTORES DE ESTRÓGENO que tiene una mayor afinidad por los ISOFLAVONES que por los RECEPTORES ALFA DE ESTRÓGENOS. Hay una gran secuencia homóloga con RE alfa en el dominio enlace-ADN pero no en el enlace ligatorio y dominios eje.Citocromo P-450 CYP1A1: Monooxigenasa del citocromo P-450 microsomal hepático, capaz de la biotransformación xenobiotica como la de hidrocarburos policíclicos e hidrocarburos aromáticos halogenados en compuestos carcinogénicos o mutagénicos. Se han encontrado en mamiferos y en peces. Esta enzima, codificada por el gen CYP1A1, puede medirse utilizando la etoxiresorufín como sustrato para la actividad etoxiresorufina O-deetilasa.ADN de Neoplasias: ADN presente en el tejido neoplásico.Movimiento Celular: Movimiento de las células de un lugar a otro. Se distingue de la CITOCINESIS que es el proceso de división del CITOPLASMA de una célula.Antagonistas del Estradiol: Compuestos que inhiben o antagonizan la biosíntesis o la acción del estradiol.Regulación hacia Arriba: Efecto regulatorio positivo sobre procesos fisiológicos a nivel molecular, celular o sistémico. A nivel molecular, los lugares de regulación principales incluyen los receptores de membrana, genes (REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA)ARNm (ARN MENSAJERO)y proteinas.Adenocarcinoma: Tumor epitelial maligno con organización glandular.Caspasa 3: Caspasa de prodominio corto con papel efector en la APOPTOSIS. Es activada por CASPASAS INICIADORAS como la CASPASA 9. Debido a corte y emplame álternativo múltiple de su ARN MENSAJERO existen diversas isoformas de esta proteína.Resistencia a Medicamentos: Respuesta reducida o ausencia de respuesta en un organismo, enfermedad o tejido con relación a la efectividad prevista para una sustancia química o fármaco. Debe distinguirse de la TOLERANCIA A FÁRMACOS que consiste en la disminución progresiva de la susceptibilidad de un ser humano o animal a los efectos de un fármaco como resultado de su administración continuada.Secuencia de Bases: Secuencia de PURINAS y PIRIMIDINAS de ácidos nucléicos y polinucleótidos. También se le llama secuencia de nucleótidos.Moduladores Selectivos de los Receptores de Estrógeno: Grupo estructuralmente diverso de compuestos distinguido de los ESTRÓGENOS por su capacidad para unirse y activar los RECEPTORES ESTROGÉNICOS sino que actúan como un agonista o antagonista en función del tipo de tejido y medio hormonal. Se clasifican como de primera generación, que demuestran propiedades agonistas de estrógenos en el ENDOMETRIO o de segunda generación basado en sus patrones de especificidad tisular. (Traducción libre del original: Horm Res 1997; 48:155-63)Núcleo Celular: Cuerpo limitado por una membrana, dentro de una célula eucariota, que contiene cromosomas y uno o más nucléolos (NUCLEOLO CELULAR). La membrana nuclear consta de una membrana de doble capa perforada por un número de poros; la membrana exterior se continúa con el RETICULO ENDOPLÁSMICO. Una célula puede tener más de un núcleo.(From Singleton & Sainsbury, Dictionary of Microbiology and Molecular Biology, 2d ed)Inhibidores Enzimáticos: Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de manera tal que evita la combinación sustrato-enzima normal y la reacción catalítica.Crisenos: 1,2-Benzofenantrenos. COMPUESTOS POLICÍCLICOS obtenidos de alquitrán de hulla.Silenciador del Gen: Interrupción o supresión de la expresión de un gen en los niveles transcripcionales o translacionales.Datos de Secuencia Molecular: Descripciones de secuencias específicas de aminoácidos, carbohidratos o nucleótidos que han aparecido en lpublicaciones y/o están incluidas y actualizadas en bancos de datos como el GENBANK, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), la Fundación Nacional de Investigación Biomédica (NBRF) u otros archivos de secuencias.Proteína X Asociada a bcl-2: Miembro de la familia de proteínas Bcl-2 y homólogo de la PROTEÍNA PROTOONCOGÉNICA C-BCL-2. Regula la liberación de CITOCROMO C y del FACTOR INDUCTOR DE LA APOPTOSIS a partir de las mitocondrias. Se dan varias isoformas de la proteína X asociada a BCL-2 debido al EMPALME ALTERNATIVO del ARNm para esta proteína.Interferencia de ARN: Fenómeno por el cual el silenciamiento de genes específicos de ARN de doble cadena (ARN BICATENARIO) desencadena la degradación del ARNm homólogo (ARN MENSAJERO). Las moleculas del ARN de doble cadena específicos se procesan en ARN INTERFERENTE PEQUEÑO (siRNA) que sirve como una guía para la escisión del ARNm homólogo en el COMPLEJO SILENCIADOR INDUCIDO POR ARN. La METILACIÓN DE ADN también puede ser activada durante este proceso.Pueraria: Planta de la familia FABACEAE, una mala hierba común del sureste de EUA. Ha tenido un uso popular para el alcoholismo y la protección hepática. Contiene puerarin, kakkalide y daidzeina (isoflavonoides) y kudzusaponinas (glicósidos de triterpeno tipo oleaneno).Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina: Péptido básico bien caracterizado que se considera que es secretado por el hígado y que circula en la sangre. Tiene actividades de regulación del crecimiento, similar a la insulina y mitogénica. Este factor de crecimiento tiene una dependencia fundamental, pero no absoluta, de la HORMONA DEL CRECIMIENTO. Se piensa que es principalmente activo en adultos, a diferencia del FACTOR II DEL CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA, que es un factor fundamental de crecimiento fetal.Witanólidos: Derivados ergostánicos de 28 carbonos con oxígenos en las posiciones C1, C22 y C26 y la cadena lateral ciclizada. Se encuentran en el género de plantas WITHANIA y tienen efectos citotóxicos y de otros tipos.Benzo(a)pireno: Potente mutágeno y carcinógeno. Es materia de interés para la salud pública, a causa de sus posibles efectos sobre los trabajadores de industrias, como contaminador ambiental y como componente del humo del tabaco.Proteínas Proto-Oncogénicas: Productos de los proto-oncogenes. Normalmente no poseen propiedades oncogénicas o transformadoras, pero participan en la regulación o diferenciación del crecimiento celular. A menudo tienen actividad de proteíno quinasa.Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos: Superfamilia de las PROTEÍNAS SERINA-TREONINA QUINASAS que son activadas por diversos estímulos mediante las cascadas de proteínas quinasas. Son el componente final de las cascadas, activado por la fosforilación de las QUINASAS DE PROTEÍNA QUINASA ACTIVADAS POR MITÓGENOS, que a su vez, son activadas por las quinasas de proteína quinasa quinasa activadas por mitógenos (QUINASAS QUINASA QUINASA PAM).Receptores de Hidrocarburo de Aril: Proteínas citoplasmáticas que unen ciertos aril hidrocarburos, los translocan hasta el núcleo, y activan la transcripción de segmentos particulares del ADN. Los receptores AH se identifican por su alta afinidad de unión a varios productos químicos ambientales que son carcinogénicos y teratogénicos entre los que se incluyen hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en el humo del cigarro y en el smog, aminas heterocíclicas que se encuentran en los alimentos cocinados, e hidrocarburos halogenados entre los que se incluyen dioxinas y bifenilos policlorados. No se han identificado ligandos endógenos, pero se sospecha la existencia de un mensajero natural desconocido que desempeña un papel en la diferenciación y desarrollo celular.Factores de Tiempo: Elementos de intervalos de tiempo limitados, que contribuyen a resultados o situaciones particulares.Ciclinas: Una gran familia de proteínas reguladoras que funcionan como subunidades accesorias para una gran variedad de QUINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA. Por lo general, funcionan como ACTIVADORES DE ENZIMA que conduce el CICLO CELULAR a través de transiciones entre las fases. Un subconjunto de ciclinas también pueden actuar como reguladores de la transcripción.Anticarcinógenos: Fármacos que reducen la frecuencia o tasa de tumores espontáneos o inducidos, independientemente del mecanismo involucrado.Estilbenos: Compuestos orgánicos que contienen 1,2-difeniletileno como grupo funcional.Tretinoina: Importante regulador de la EXPRESIÓN GÉNICA durante el crecimiento y desarrollo y en TUMORES. La tretinoina, también conocida como ácido retinoico y derivado de la VITAMINA A materna, es esencial para el CRECIMIENTO normal y el DESARROLLO EMBRIONARIO. Un exceso de tretinoina puede ser teratogénico. Tambíén se utiliza en el tratamiento de la PSORIASIS, ACNÉ VULGAR y otras ENFERMEDADES DE LA PIEL. También se ha probado en la LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA.5-alfa-Dihidroprogesterona: Un metabolito biológicamente activo 5-alfa-reducido de la PROGESTERONA del plasma. Es el precursor inmediato de 5-alfa-pregnan-3-alfa-ol-20-one (ALOPREGNANOLONA), un esteroide neuroactivo que se une con RECEPTORES GABA-A.Fase G1: Período del CICLO CELULAR que precede la REPLICACIÓN DEL ADN en FASE S. Las Subfases de G1 incluyen "competencia" (para responder a los factores de crecimiento), G1a (entrada en G1), G1b (progresión) y G1c (asamblea). La progresión a través de las subfases G1 se efectúa mediante la limitación de los factores de crecimiento, nutrientes, o inhibidores.Nitrilos: Compueso orgánicos que contienen en radical -CN. El concepto se distingue de los CIANUROS, que denotan sales inorgánicas del CIANURO DE HIDRÓGENO.Flavonoides: grupo de fenil benzopiranos llamado así por tener estructuras semejantes a las FLAVONAS.Alcamidas Poliinsaturadas: Amidas compuestas por ÁCIDOS GRASOS alifáticos insaturados unidos a AMINAS mediante un enlace amida. Se encuentran en ASTERACEAE, PIPERACEAE y RUTACEAE y también en ARISTOLOCHIACEAE, BRASSICACEAE, CONVOLVULACEAE, EUPHORBIACEAE, MENISPERMACEAE, POACEAE y SOLANACEAE. Se reconocen por su sabor picante y por causar entumecimiento y salivación.Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt: Proteína serina-treonina cinasa que se activa por FOSFORILACIÓN en respuesta a FACTORES DE CRECIMIENTO o a la INSULINA. Desempeña un papel importante en el metabolismo, el crecimiento y la supervivencia de las células como componente fundamental de la TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES. En las células de los mamíferos se han descrito tres isoformas.Paclitaxel: Ciclodecano aislado de la corteza del árbol tejo del Pacífico, TAXUS BREVIFOLIA. Estabiliza los MICROTÚBULOS en su forma polimerizada, llevando a la muerte celular.Expresión Génica: Manifestación fenotípica de un gen o genes a través de los procesos de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA y .TRADUCCIÓN GENÉTICA.Receptor ErbB-2: Proteína-tirosina quinasa receptora de la superficie celular que se sobreexpresa en una variedad de adenocarcinomas (ADENOCARCINOMA). Tiene extensa homología y heterodimerízase con el RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, el RECEPTOR ERBB-3, y el RECEPTOR ERB-4. La activación del receptor erbB-2 se produce a través de la formación de heterodímeros con un miembro de la familia del receptor erbB unido al ligando.Estrógenos de Catecol: 2- o 4-Hidroxiestrógenos. Sustancias fisiológicamente activas en mamíferos, especialemente en el control de la secreción de gonadotropinas. Su actividad fisiológica puede ser atribuída o bien a su acción estrogénica o a su interacción con el sistema catecolaminérgico.Éteres Fosfolípidos: Fosfolípidos que tienen una parte alcohólica unida por un enlace éter con un alcohol alifático saturado o insaturado. Son generalmente derivados de los fosfogliceroles o fosfatidatos. Los otros dos grupos alcohol del esqueleto de glicerol se encuentran usualmente en unión éster. Estos compuestos están ampliamente distribuídos en los tejidos animales.Cimicifuga: Género de plantas de la familia RANUNCULACEAE que contiene saponinas triterpenoides. Se emplea la remifemin de C. racemosa para suprimir la HORMONA LUTEINIZANTE. Algunos autores la han reclasificado a ACTAEA. El nombre común de snakeroot negra se emplea también con ASARUM y SANICULA.Regulación Enzimológica de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos mediante los cuales los factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen sobre el control diferencial de la acción del gen en la síntesis de las enzimas.Activación Transcripcional: Procesos que estimulan la TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA de un gen o conjunto de genes.Caspasa 9: Caspasa de prodominio largo que contiene un dominio de reclutamiento de caspasa en su región prodiminio. La caspasa 9 es activada durante el estrés celular por factores proapoptóticos devivados de las mitocondrias y por PROTEÍNAS ADAPTADORAS SEÑAILIZADORAS DE CARD como el FACTOR 1 ACTIVADOR DE LAS PROTEASAS DE LA APOPTOSIS. Activa la apoptosis mediante escisión y activación de CASPASAS EFECTORAS.Unión Proteica: Proceso mediante el cual las sustancias, ya sean endógenas o exógenas, se unen a proteínas, péptidos, enzimas, precursores de proteínas o compuestos relacionados. Las mediciones específicas de unión de proteína frecuentemente se utilizan en los ensayos para valoraciones diagnósticas.Elementos de Respuesta: Secuencias de nucleótidos, generalmente al inicio de la cadena, que son reconocidas por factores de transcripción reguladores específicos, provocando la respuesta del gen a los distintos agentes reguladores. Estos elementos pueden encontrarse tanto en regiones promotoras como intensificadoras.Coactivador 3 de Receptor Nuclear: Un coactivador nuclear receptor con especificidad para RECEPTORES DE ESTRÓGENOS y la RECEPTORES DE PROGESTERONA. Contiene actividad de las histonas acetiltransferasas que pueden desempeñar un papel en el ENSAMBLE Y DESENSAMBLE DE LA CROMATINA durante el proceso de transcripción inducida por el receptor nuclear. El coactivador se ha encontrado en niveles elevados en ciertas NEOPLASIAS HORMONO-DEPENDIENTES tales como las que se encuentran en las NEOPLASIAS DE LA MAMA.Proteínas Supresoras de Tumor: Proteínas que generalmente están involucradas en la interrupción del crecimiento celular. El déficit o las anomalias de tales proteínas puden determinar un crecimiento celular no regulado y el desarrollo de tumores.Proteínas Reguladoras de la Apoptosis: Gran grupo de proteínas que controlan la APOPTOSIS. En esta familia de proteínas figuran muchas PROTEÍNAS ONCOGÉNICAS, asi como una amplia variedad de clases de PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR, como las CASPASAS.PropiofenonasAdhesión Celular: Adherencia de las células a superficies u otras células.Luciferasas: Enzimas que oxidan ciertas SUSTANCIAS LUMINISCENTES para emitir luz (LUMINISCENCIA). Las luciferasas de diferentes organismos han evolucionado de distinto modo, por lo que tienen diferentes estructuras y sustratos.Promegestona: Progestina sintética útil para el estudio de la distribución de la progestina y de los receptores tisulares de la progestina, pues no está unida por la transcortina y se une a los receptores de la progesterona con una constante de asociación mayor que la de la progesterona.Transformación Celular Neoplásica: Cambios celulares que se manifiestan por el escape de los mecanismos de control, incremento del potencial de crecimiento, alteraciones en la superficie celular, anomalías en el cariotipo, desviaciones morfológicas y bioquímicas de lo normal, y otros atributos que le confieren la capacidad de invadir, metastizar y matar.Cinética: La tasa de la dinámica en los sistemas físicos o químicos.Carcinoma: Neoplasia maligna constituida por células epiteliales, que tiende a infiltrar los tejidos adyacentes y origina metástasis. Es un tipo histológico de neoplasia, pero es muy frecuente emplearlo equivocadamente como sinónimo del término cáncer.Vernonia: Género de plantas de la familia ASTERACEAE. Sus miembros contienen LACTONAS germacránicas y sesquiterpénicas.Fitoterapia: Uso de plantas o hierbas para tratar enfermedades o para aliviar dolores.Benzotiazoles: Compuestos con un anillo bencénico unido a un anillo tiazólico.Potencial de la Membrana Mitocondrial: Diferencia de voltaje, que normalmente se mantiene a aproximadamente -180 mV, a través de la MEMBRANA MITOCONDRIAL interior, por un movimiento neto de la carga positiva a través de la membrana. Es un componente importante de la FUERZA PROTÓN-MOTRIZ en las MITOCONDRIAS que se utiliza para realizar la síntesis de ADENOSINA TRIFOSFATO.Daño del ADN: Lesiones en el ADN que introducen distorsiones de su estructura normal intacta y que puede, si no se restaura, dar lugar a una MUTACIÓN o a un bloqueo de la REPLICACIÓN DEL ADN. Estas distorsiones pueden estar causadas por agentes físicos y químicos y se producen por circunstancias introducidas, naturales o no. Estas incluyen la introducción de bases ilegítimas durante la replicación o por desaminación u otra modificación de las bases; la pérdida de una base del ADN deja un lugar abásico; roturas de filamentos únicos; roturas de filamentos dobles; intrafilamentoso (DÍMEROS DE PIRIMIDINA) o uniones cruzadas interfilamentosas. El daño con frecuencia puede ser reparado (REPARACIÓN DEL ADN). Si el daño es grande, puede inducir APOPTOSIS.Proscilaridina: Glicósido cardiotónico aislado de Scilla maritima var. alba (Squill).Rodamina 123: Una sonda fluorescente con baja toxicidad la cual es un sustrato potente para la glicoproteína P y el transportador de eflujo bacteriano. Es utilizado para evaluar la bioenrgética mitocondrial en células vivas y medir la actividad de eflujo la de la glicoproteína P en células normales y malignas.Factores de Transcripción: Sustancias endógenas, usualmente proteínas, que son efectivas en la iniciación, estimulación, o terminación del proceso de transcripción genética.Eurycoma: Género de plantas de la familia SIMAROUBACEAE. Sus miembros contienen cuasinoides. esta planta se usa popularmente en Malaysia para la virilidad masculina.Estructura Molecular: Ubicación de los átomos, grupos o iones en una molécula con relación unos a los otros, así como la cantidad, tipo y localización de uniones covalentes.Factor de Crecimiento Epidérmico: Factor de crecimiento polippeptídico de 6 kDa inicialmente descubierto en las glándulas submaxilares de ratón. El factor de crecimiento epidérmico humano aislado originalmente de la orina basado en su habilidad para inhibir la secreción gástrica y la llamada urogastrona. El FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO ejerce una amplia variedad de efectos biológicos, incluyendo la promoción de la proliferación y diferenciación de las células mesenquimatosas y CÉLULAS EPITELIALES. Se sintetiza como una proteína transmembrana que se puede escindir para liberar una forma activa soluble.TiazolesInmunoprecipitación de Cromatina: Técnica para identificar secuencias de ADN que se enlazan, en vivo, a proteínas de interés. Involucra fijación formaldehido de CROMATINA para entrelazar el ADN PROTEINAS DE ENLACE DE ADN. Después de cortar el ADN en pequeños fragmentos, los complejos de proteína ADN específicos se aislan por inmunoprecipitación con proteínas específicas de ANTICUERPOS. Luego, el ADN aislado del complejo puede ser identificado por amplificación y secuencia de RCP.Proteínas Serina-Treonina Quinasas: Grupo de enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de serina o treonina en las proteínas, con ATP u otros nucleótidos como donadores de fosfato.Endosulfano: Un compuesto policlorinado utilizado para controlar una variedad de insectos. Es prácticamente soluble en agua, pero se adhiere fácilmente a partículas de arcilla y pesiste en el suelo y en el agua durante varios años. Su modo de acción involucra descargas nerviosas repetitivas correlacionadas positivamente con un incremento de la temperatura.Aductos de ADN: Productos de reacciones químicas que conllevan la adición al ADN de grupos químicos exógenos.Naftoquinonas: Un anillo de naftaleno que contiene dos partes de cetona en cualquier posición. Pueden ser sustituídos en cualquier posición excepto en los grupos cetona.Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico: Receptor de superficie celular implicada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. Es específico para el FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO y péptidos relacionados al FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO, incluyendo el FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA; ANFIRREGULINA y FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A EGF DE UNIÓN A HEPARINA. La unión de ligando al receptor provoca la activación de su actividad intrínseca de tirosina quinasa y la rápida internalización del complejo receptor-ligando en la célula.Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas: Enzimas que catalizan la transferencia de grupos ADP RIBOSA del dinucleótido nicotinamida-adenina (NAD) a proteínas diana, formando un homopolímero lineal o ramificado de unidades ADP ribosa repetidas, es decir, POLI ADENOSINA DIFOSFATO RIBOSA.Interacciones de Drogas: Acción de una droga que puede afectar la actividad, metabolismo o toxicidad de otra droga.Genes Reporteros: Genes cuya expresión es fácilmente detectable y portanto se emplean para estudiar la actividad promotora en muhcas posiciones en un genoma diana. En la tecnología del ADN recombinante, estos genes pueden unirse a una región promotora de interés.Hidrocarburo de Aril Hidroxilasas: Amplio grupo de monooxigenasas del citocromo P-450 (hemo-tiolato) que actúan conjuntamente con la NAD(P)H-FLAVINA OXIDOREDUCTASA en numerosas oxidaciones de función mixta de compuestos aromáticos. Catalizan la hidroxilación de un amplio espectro de sustratos y son importantes en el metabolismo de los esteroides, fármacos y toxinas, como el FENOBARBITAL, carcinógenos e insecticidas.Esferoides Celulares: Agregados esféricos y heterogéneos de células proliferativas, quiescentes y necróticas en cultivo que conservan la arquitectura tridimensional y las funciones específicas del tejido. La capacidad de formar esferoides es un rasgo característico de las CÉLULAS TUMORALES CULTIVADAS derivadas de TUMORES sólidos, aunque las células que proceden de tejidos normales también pueden formarlos. Representan un modelo in-vitro para estudios biológicos, tanto de células normales como de las malignas. (Traducción libre del original: Bjerkvig, Spheroid Culture in Cancer Research, 1992, p4)Northern Blotting: Detección del ARN que ha sido separado electroforéticamente e inmovilizado mediante secado en papel de nitrocelulosa u otro tipo de papel o membrana de nylon.Factor de Transcripción Sp1: Factor de transcripción promotor de la polimerasa II específica del ARN, que se une a la GC box, uno de los elementos promotor en las células de mamíferos. El enlace del Sp1 es necesario para iniciar la transcripción en los promotores de distintos GENES celulares y virales.Immunoblotting: Métodos inmunológicos para aislar y medir cuantitativamente sustancias inmunorreactivas. Cuando se usa con reactivos inmunes como los anticuerpos monoclonales, el proceso se conoce como análisis de western blot (BLOTTING, WESTERN).Sistema de Señalización de Quinasas PAM: Un sistema señalizador intracelular que incluye las cascadas de las MAP quinasas (cascadas de proteíno quinasas de tres miembros). Diversos activadores situados en los primeros pasos de las cascadas, que actúan en respuesta al estimulo extracelular, disparan las cascadas al activar al primer miembro de una cascada, las PROTEINO QUINASAS QUINASA QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKKKs). Las MAPKKKs activadas fosforilan las PROTEINO QUINASAS QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENO, que a su vez fosforilan las PROTEINO QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENO (MAPKs). Entonces las MAPKs actúan en varias dianas en pasos más avanzados de la cascada, para afectar la expresión genética. En los mamíferos existen diversas vías de MAP quinasas, incluyendo la vía de la ERK (la quinasa regulada por señal extracelular) la vía de la SAPK/JNK (la proteíno quinasa activada por stress/c-jun quinasa) y la vía de la p38 quinasa. Existen algunos componentes compartidos entre las vías en dependencia de cuál estímulo origina la activación de la cascada.Perfilación de la Expresión Génica: La determinación de un patrón de genes expresados al nivel de TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA bajo circunstancias específicas o en una célula específica.Cartilla de ADN: Secuencias cortas de ADN (generalmente alrededor de 10 pares de bases) que son complementarias a las secuencias de ARN mensajero y que permiten que la transcriptasa inversa comience a copiar las secuencias adyacentes del ARNm. Las cartillas se usan con frecuencia en las técnicas de biología y genética molecular.Acanthaceae: Una familia de plantas del orden Lamiales. Se caracteriza por hojas simples en pares opuestos, cistolitos (células alargadas que contienen cristales de carbonato de calcio), y las flores bisexuales y con bilateralidad simétrica, que generalmente están apiñadas. El nombre común de Ruellia de petunia silvestre se confunde fácilmente con la PETUNIA.Glicerilfosforilcolina: Componente de las FOSFATIDILCOLINAS o LECITINAS en los cuales los dos grupos hidroxi del GLICEROL son esterificados con ácidos grasos. (Stedman, 26a ed). Contrarresta los efectos de la urea sobre las enzimas y otras macromoléculas.ADN: Polímero de desoxirribonucleótidos que es el material genético primario de todas las células. Los organismos eucarióticos y procarióticos contienen normalmente ADN en forma de doble cadena, aunque en varios procesos biológicos importantes participan transitoriamente regiones de una sola cadena. El ADN, que consiste de un esqueleto de poliazúcar-fosfato posee proyecciones de purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina), forma una doble hélice que se mantiene unida por puentes de hidrógeno entre estas purinas y pirimidinas (adenina a timina y guanina a citosina).Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos: La hibridación de una muestra de ácido nucleico a un conjunto muy grande de SONDAS DE OLIGONUCLEÓTIDOS, que han sido unidos individualmente en columnas y filas a un soporte sólido, para determinar una SECUENCIA DE BASES, o para detectar variaciones en una secuencia de genes, EXPRESION GENÉTICA, o para MAPEO GENÉTICO.Proteínas: POLIPÉPTIDOS lineales sintetizados en los RIBOSOMAS y que ulteriormente pueden ser modificados, entrecruzados, divididos o unidos en proteinas complejas, con varias subunidades. La secuencia específica de AMINOÁCIDOS determina la forma que tomará el polipéptido durante el PLIEGUE DE PROTEINA.Fosfatidilinositol 3-Quinasas: Fosfotransferasas que catalizan la conversión de 1 fosfatidilinositol a 1-fosfatidilinositol 3-fosfato. Muchos miembros de esta clase de enzimas están involucradas en TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL y regulación del transporte vesicular con la célula. Fosfatidilinositol 3-Quinasas han sido clasificadas tanto de acuerdo con su especificidad de sustrato y su modo de acción dentro de la célula.Estrógenos no Esteroides: Compuestos no esteroideos con actividad estrogénica.Proteína Quinasa 1 Activada por Mitógenos: Serina/treonina proteína quinasa dirigida por prolina, mediadora de la transducción de señal de la superficie celular al núcleo. La activación de la enzima por fosforilación conduce a la translocación en el núcleo, donde actúa sobre factores específicos de transcripción. p40 MAPK y p41 MAPK son isoformas.Calcitriol: Forma fisiológicamente activa de la vitamina D. Se forma primariamente en el riñón por hidroxilación enzimática del 25-hidroxicolecalciferol (CALCIFEDIOL). Su producción resulta estimulada por bajos niveles sanguíneos de calcio y de la hormona de la paratiroides. El calcitrol aumenta la absorción intestinal del calcio y el fósforo y, conjuntamente con la hormona paratiroidea, aumenta la reabsorción de hueso.Raloxifeno: Un modulador selectivo del receptor de estrógeno (MSRE) de segunda generación utilizado para prevenir la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas. Tiene efectos como agonista de los estrógenos en el tejido óseo y en el metabolismo del colesterol pero se comporta como un antagonista completo de los estrógenos sobre la glándula mamaria y el tejido uterino.Hidroxiestronas: Derivados de la estrona sustituídos con uno o más grupos hidroxilo en cualquier posición. Son importantes metabolitos de la estrona y otros estrógenos.Muerte Celular: Terminación de la capacidad de la célula para realizar funciones vitales tales como metabolismo, crecimiento, reproducción, respuesta, y adaptabilidad.Cadherinas: Grupo de glicoproteínas que se relacionan desde el punto de vista funcional y que son responsables de los mecanismos de adhesión célula a célula dependientes del calcio. Ellas se dividen en subclases de caderinas E, P, y N, las que se diferencian en su especificidad inmunológica y en la distribución tisular. Ellas promueven la adhesión celular a través de un mecanismo homofílico. Estos compuestos pueden jugar un papel en la construcción de tejidos y de todo el cuerpo animal.Proteína Quinasa 3 Activada por Mitógenos: Quinasa MAP regulada por señal extracelular de 44 kDa, que puede tener una función en la iniciación y regulación de la MEIOSIS, MITOSIS y funciones posmitóticas en células diferenciadas. Fosforila numerosos FACTORES DE TRANSCRIPCION y PROTEÍNAS ASOCIADAS A MICROTÚBULO.Ginsenósidos: Saponinas triterpénicas de tipo dammarano basadas principalmente en agliconas, protopanaxadiol y protopanaxatriol.Fase S: Fase del ciclo celular que sigue a G1 y precede a G2, en la cual la totalidad del contenido de ADN del núcleo está replicado. Se logra por replicación bidireccional en múltiples sitios a lo largo de cada cromosoma.Inhibidores de Crecimiento: Sustancias endógenas o exógenas que inhiben el crecimiento normal de células humanas y animales o microorganismos, y que se distinguen de aquellas que afectan el crecimiento de las plantas (=REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LAS PLANTAS).Fenolsulfonftaleína: Colorante rojo, indicador de pH y auxiliar diagnóstico para la determinación de la función renal. Es también utilizado para estudios gastrointestinales y de otros sistemas.Proteínas de Unión al ADN: Proteínas que se unen al ADN. La familia incluye proteínas que se unen tanto al ADN de una o de dos cadenas y que incluyen también a proteínas que se unen específicamente al ADN en el suero las que pueden utilizarse como marcadores de enfermedades malignas.Inmunohistoquímica: Localización histoquímica de sustancias inmunorreactivas mediante el uso de anticuerpos marcados como reactivos.Especies de Oxígeno Reactivo: Moléculas o iones formados por la reducción incompleta de un electrón del oxígeno. El oxígeno reactivo intermediario incluye OXÍGENO SINGLETE, SUPERÓXIDOS, PERÓXIDOS, RADICAL HIDROXILO y ÁCIDO HIPOCLOROSO. Contribuyen a la actividad microbicida de los FAGOCITOS, regulación de la señal de transducción y la expresión genética y el daño oxidativo de los ÁCIDOS NUCLEICOS, PROTEINAS y LÍPIDOS.Mitocondrias: Organelas semiautónomas que se reproducen por sí mismas y se presentan en el citoplasma de la mayoría de las células eucariotas, pero no en todas. Cada una está rodeada por una doble membrana limítrofe. La membrana interna presenta múltiples invaginaciones y sus proyecciones se denominan crestas. La mitocondria es el lugar de las reacciones de fosforilación oxidativa que dan lugar a la formación de ATP. Contienen RIBOSOMAS, varios ARN DE TRANSFERENCIA, SINTETASAS AMINOACIL-ARN T y factores de elongación y terminación. Las mitocondrias dependen de los genes del núcleo, de las células en que residen, para muchos ARN MENSAJEROS. Se cree que las mitocondrias se han originado a partir de bacterias aerobiass que establecieron una relación simbiótica con los protoeucariotas primitivos. (King & Stansfield, A Dictionary of Genetics, 4th ed)Proteínas Proto-Oncogénicas c-myc: Proteínas celulares que se unen al ADN y que son codificadas por el gen c-myc. Ellas normalmente participan en el metabolismo de los ácidos nucleicos y median la respuesta celular a los factores de crecimiento. La expresión elevada y no regulada (constitutiva) de las proteínas c-myc pueden causar tumorigénesis.Proteína Quinasa C: Proteina quinasa serina-treonina que precisa la presencia de concentraciones fisiológicas de CALCIO y FOSFOLÍPIDOS de membrana. La presencia adicional de DIGLICÉRIDOS aumenta notablemente su sensibilidad, tanto al calcio como a los fosfolípidos. La sensibilidad de la enzima también puede ser aumentada por ÉSTERES DE FORBOL y se considera que la quinasa C es la proteína receptora de los ésteres de forbol estimulantes de tumores.Autofagia: Segregación y degradación de constituyentes citoplasmáticos dañados o indeseados en vacuolas autofágicas (citolisosomas) compuestas por LISOSOMAS que contienen componentes celulares en proceso de digestión. Juega un papel importante en la METAMORFOSIS BIOLÓGICA de los anfibios, en la renovación del hueso por los osteoclastos y en la degradación de componentes celulares normales en los estados de deficiencia nutricional.Diterpenos: Compuestos de veinte carbonos derivados de ACIDO MEVALONICO o desoxixilulosa fosfato.Ácidos Hidroxámicos: Una clase de ácidos débiles con la fórmula general R-CONHOH.Isoenzimas: Las diversas formas estructuralmente relacionadas de una enzima. Cada una de ellas tiene el mismo mecanismo y clasificación, pero diferentes características químicas, físicas o inmunológicas.Proteínas Recombinantes: Proteínas preparadas por la tecnología del ADN recombinante.Metástasis de la Neoplasia: Transferencia de una neoplasia desde un órgano o parte del cuerpo a otro sitio remoto del lugar primario.Azul de Tripano: Un diazo-sulfonato de naftaleno que se utiliza ampliamente como tinte.Regulación de la Expresión Génica: Cualquiera de los procesos por los cuales factores nucleares, citoplasmáticos o intercelulares influyen en el control diferencial (inducción o represión), de la acción de genes a nivel de transcripción o traducción.Técnicas de Silenciamiento del Gen: La inducción artificial del SILENCIADOR DEL GEN por el uso de la INTERFERENCIA DE ARN para reducir la expresión de un gen específico. Se incluye el uso de ARN BICATENARIO, tales como los ARN INTERFERENTES PEQUEÑOS y ARN que contenga SECUENCIA DE LA HORQUILLA EN BUCLE, y OLIGONUCLEÓTIDOS ANTISENTIDO.Ovariectomía: Remoción quirúrgica de uno o ambos ovarios.Estrona: Esteroide C18 aromático con un grupo 3-hidroxil y un 17-cetona, un estrógeno importante de los mamiferos. Es convertido directamente a partir de la ANDROSTENEDIONA o a partir de la TESTOSTERONA, via ESTRADIOL. En humanos, es producida principalmente, de manera cíclica, por los ovarios, la PLACENTA y el TEJIDO ADIPOSO del hombre y de la mujer postmenopausica.Ciclina E: Proteína de 50 kDa que forma complejos con KINASA 2 DEPENDIENTE DE LA CICLINA en la fase tardía G1 del ciclo celular.Quinasas MAP Reguladas por Señal Extracelular: Subfamilia de proteína quinasa activada por mitógeno que se manifiesta ampliamente y tiene una función en la regulación de la MEIOSIS, MITOSIS y funciones posmitóticas en las células diferenciadas. La señal extracelular regulada por las quinasas MAP son reguladas por una amplia variedad de RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR y pueden ser activadas por determinados CARCINÓGENOS.Sales de Tetrazolio: Sales cuaternarias derivadas de los tetrazoles. Son utilizadas en pruebas para distinguir entre azúcares reductores y aldehídos simples, para la detección de deshidrogenasa en los tejidos, células y bacterias, para la ceterminación de corticosteroides y en la fotografía a color.Acetato de Tetradecanoilforbol: Un éster de forbol ester que se encuentra en el ACEITE DE CROTON con actividad promotora de tumor muy eficaz. Estimula la síntesis del ADN y del ARN.Proteína de Retinoblastoma: Producto del gen supresor del tumor retinoblastoma. Es una fosfoproteína nuclear que supuestamente actúa normalmente como inhibidor de la proliferación celular. La proteína Rb está ausente en las líneas celulares del retinoblastoma. También se ha demostrado que forma complejos con la proteína E1A del adenovirus, el antígeno SV40 T, y la proteína E7 del virus del papiloma humano.Neoplasias: Crecimiento anormal y nuevo de tejido. Las neoplasias malignas muestran un mayor grado de anaplasia y tienen la propiedad de invasión y metástasis, comparados con las neoplasias benignas.Sustancias de Crecimiento: Moléculas señalizadoras que intervienen en el control del crecimiento y la diferenciación celulares.Factor de Crecimiento Transformador beta: Un factor sintetizado en una amplia variedad de tejidos. Actúa en sinergía con el TGF-alfa en la inducción de transformación fenotípica, y también puede actuar como un factor de crecimiento autocrino negativo. El TGF-beta tiene un papel potencial en el desarrollo embrionario, la diferenciación celular, la secreción hormonal y la función inmunológica. TGF-beta se encuentra con más frecuencia en formas homodiméricas de productos genéticos separados: TGF-beta1, TGF-beta2 o TGF-beta3. Los heterodímeros compuestos de TGF-beta1 y 2 (TGF-beta1.2) o de TGF-beta2 y a3 (TGF-beta2.3) han sido aislados. Las proteínas TGF-beta se sintetizan como proteínas precursoras.Indoles: Benzopirroles que tienen el nitrógeno en el primer carbono adyacente a la porción bencílica, en contraste con los ISOINDOLES, que tienen el átomo de nitrógeno fuera del anillo de seis miembros.Quinasa 2 Dependiente de la Ciclina: Regulador clave en la progresión del CICLO CELULAR. Se asocia a la CICLINA E para regular la entrada en la FASE S e interactúa también con la CICLINA A para fosforilar la PROTEÍNA DEL RETINOBLASTOMA. Su actividad está inhibida por el INHIBIDOR P27 DE CINASA DEPENDIENTE DE LA CICLINA y por el INHIBIDOR P21 DE CINASA DEPENDIENTE DE LA CICLINA.Inhibidores de Caspasas: Compuestos endógenos y exógenos que inhiben las CASPASAS o previenen su activación.Microscopía Fluorescente: Microscopía de muestras coloreadas con colorantes que fluorescen (usualmente isotiocianato de fluoresceina) o de materiales naturalmente fluorescentes, que emiten luz cuando se exponen a la luz ultravioleta o azul. La microscopía de inmunofluorescencia utiliza anticuerpos que están marcados con colorantes fluorescentes.Inmunoprecipitación: Agregación de ANTIGENOS solubles con ANTICUERPOS, solo o con factores de enlace de anticuerpos tales como ANTI-ANTICUERPOS o PROTEINA A ESTAFILOCÓCICA a complejos suficientemente grandes para desprenderse de la solución.