Azauridin
Orotidin-5'-Phosphat-Decarboxylase
Orotat-Phosphoribosyltransferase
Uracil-Nucleotide
Dihydroorotat-Oxidase
Carbamylphosphat
Orotsäure
Uridin
Azacitidine, auch bekannt als Azauridin, ist ein chemotherapeutisches Medikament, das in der Behandlung von myelodysplastischen Syndromen (MDS), akuter myeloischer Leukämie (AML) und anderen malignen Erkrankungen eingesetzt wird. Es handelt sich um ein zytidinanaloges Nukleosid, das in die DNA und RNA eingebaut wird und so die Zellteilung und -vermehrung stört. Azacitidine kann auch die Genexpression beeinflussen und somit das Wachstum und Überleben von Krebszellen hemmen. Es wird häufig in Kombination mit anderen Chemotherapeutika oder als Monotherapie verabreicht.
Orotidin-5'-Phosphat-Decarboxylase ist ein enzymatisches Protein, das an der Biosynthese von Pyrimidinen beteiligt ist. Genauer gesagt, katalysiert dieses Enzym die Decarboxylierung von Orotidin-5'-monophosphat (OMP) zu Uridin-5'-monophosphat (UMP). Dieser Reaktionsschritt ist ein entscheidender Teil der Pyrimidin-Biosynthese, da UMP eine Vorstufe für die Synthese weiterer Pyrimidine wie Cytidin und Thymidin ist. Ein Mangel an Orotidin-5'-Phosphat-Decarboxylase kann zu einer Stoffwechselstörung führen, die als orotische Azidurie bekannt ist.
Orotat-Phosphoribosyltransferase (OPRT) ist ein enzymatisches Molekül, das eine katalytische Rolle in der Biosynthese von Pyrimidin-Nukleotiden spielt. Genauer gesagt, katalysiert OPRT die Übertragung eines Phosphoribosyl-Restes von 5-Phospho-alpha-D-Ribosyl-1-pyrophosphat (PRPP) auf Orotat, um daraus Orotidin-5'-monophosphat (OMP) zu bilden. Dies ist ein wichtiger Schritt in der Biosynthese von Uridinmonophosphat (UMP), einem der vier grundlegenden Nukleotide, die für die Synthese von DNA und RNA notwendig sind. OPRT ist daher ein essentielles Enzym im Stoffwechsel von Zellen und findet sich in den meisten Lebewesen, einschließlich Bakterien, Pilzen und Menschen. Mutationen in dem Gen, das für die Herstellung des menschlichen OPRT-Enzyms kodiert, können zu verschiedenen Stoffwechselstörungen führen.
Dihydroorotat-Oxidase ist ein enzymatisches Protein, das bei der Biosynthese von Pyrimidinen, einer Klasse von Nukleotiden, eine wichtige Rolle spielt. Konkret ist es an der dritten Stufe dieser Synthese beteiligt, bei der Dihydroorotat zu Orotat oxidiert wird. Dieses Enzym ist in den Mitochondrien lokalisiert und enthält ein Flavin-Mononukleotid (FMN) als prosthetische Gruppe. Eine Fehlfunktion dieses Enzysms kann zu einem Mangel an Pyrimidinen führen, was wiederum verschiedene Krankheiten und Stoffwechselstörungen verursachen kann.
Carbamylphosphat ist ein wichtiges Stoffwechselintermediär in Lebewesen. Es spielt eine entscheidende Rolle bei der Synthese von Aminosäuren und im Harnstoffzyklus, einem Stoffwechselweg, der zur Entgiftung von Ammoniak dient. Carbamylphosphat wird durch die Reaktion von Bicarbonat (HCO3-) mit Phosphat (PO4³-) unter Verbrauch von ATP und unter Mitwirkung der Enzyme Carbamoylphosphatsynthase und Aspartatcarbamoyltransferase hergestellt. Im Harnstoffzyklus reagiert es mit Ornithin zu Citrullin, was ein weiterer Schritt in der Umwandlung von Ammoniak zu Harnstoff ist.
Orotsäure, auch bekannt als Pyruvinsäure-5-carboxylat, ist eine organische Säure, die im Stoffwechsel des Körpers vorkommt. Sie spielt eine wichtige Rolle bei der Biosynthese von Pyrimidin-Nukleotiden, die wiederum Bestandteile von DNA und RNA sind. Orotsäure kann im menschlichen Körper durch den Abbau von certain Aminosäuren oder durch Nahrungsmittel wie Milchprodukte aufgenommen werden.
Ein Mangel an Orotsäure kann zu verschiedenen Stoffwechselstörungen führen, während ein Überschuss an Orotsäure im Urin ausgeschieden wird und auf eine Schädigung der Leber oder Nieren hinweisen kann. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Orotsäure bei der Behandlung von chronischen Erkrankungen wie Leberzirrhose und Hepatitis eingesetzt werden kann.