Osteoporose
Osteoporose ist eine skelettale Erkrankung, die durch eine verminderte Knochenmasse und -qualität charakterisiert ist, was zu einer erhöhten Fragilität der Knochen und einem erhöhten Risiko für Knochenbrüche führt. (Quelle: WHO)
Osteoporose, postmenopausale
Postmenopausale Osteoporose ist eine Knochenerkrankung, die durch einen übermäßigen Verlust von Knochenmasse und Störungen in der Mikroarchitektur des Knochens gekennzeichnet ist, was das Risiko von Frakturen erhöht, hauptsächlich bei Frauen nach der Menopause aufgrund eines Abfalls der Östrogenspiegel. Diese Erkrankung führt zu einer Abnahme der Knochendichte und -qualität, wodurch die Knochen porös und anfällig für Brüche werden.
Bone Density
Bone density refers to the amount of mineral matter, such as calcium, contained within a certain volume of bone tissue, which is a key determinant of skeletal strength and a common measurement in the diagnosis and monitoring of osteoporosis.
Knochendichteerhaltung, Mittel zur
"Knochendichteerhaltung, Mittel zu" bezieht sich auf Therapien oder Maßnahmen, die entwickelt wurden, um den Verlust an Knochenmasse und -stärke zu verlangsamen oder zu stoppen, wie es bei Osteoporose der Fall ist, häufig durch Erhöhung der Calcium- und Vitamin D-Aufnahme, Bewegung und Medikamente, die die Knochenstruktur stärken.
Osteoporotic Fractures
'Osteoporotic Fractures' sind Knochenbrüche, die hauptsächlich aufgrund einer abgeschwächten Knochenstruktur und -dichte als Folge von Osteoporose auftreten, meist an Wirbelsäule, Hüfte oder Handgelenk.
Frakturen, Knochen-
Eine Fraktur, oder Knochenbruch, ist eine Unterbrechung der Kontinuität des Knochens, die aufgrund einer übermäßigen Kraft auf den Knochen führt, die stärker ist als seine Widerstandsfähigkeit.
Diphosphonate
Absorptiometry, Photon
Photon Absorptiometry ist ein nuklearmedizinisches Verfahren zur Bestimmung der Dichte und Struktur von Knochengewebe, bei dem die Absorption von Gammastrahlung durch den Knochen gemessen wird, um Informationen über die Mineraldichte zu erhalten.
Frakturen, spontane
Alendronat
Knochen
Ein Knochen ist ein organisches und anorganisches Gewebe bestehendes, festes Strukturelement des menschlichen Körpers, das vor allem für Stütz-, Bewegungs- und Schutzfunktionen verantwortlich ist, sowie als Calciumphosphatspeicher dient. Er besteht aus knöchernem Gewebe, Markhöhlen und Periost, eingebettet in Bindegewebsfasern und durchzogen von Blut- und Lymphgefäßen. Zudem ist er an der Blutbildung beteiligt.
Knochenkrankheiten, metabolische
Metabolische Knochenerkrankungen sind eine Gruppe von Erkrankungen, die durch Störungen des Knochenstoffwechsels verursacht werden, einschließlich gestörter Calcium- und Phosphathomöostase, was zu Veränderungen der Knochenstruktur und -dichte führt, wie z.B. Osteoporose und Osteogenesis imperfecta.
Teriparatid
Wirbelsäulenfrakturen
Wirbelsäulenfrakturen sind Knochenbrüche in der Wirbelsäule, die häufig durch traumatische Ereignisse oder osteoporotische Veränderungen verursacht werden und zu Rückenschmerzen, Beeinträchtigung der Körperhaltung und neurologischen Ausfällen führen können.
Etidronsäure
Bone Remodeling
Bone remodeling is a continuous and dynamic process in which old or damaged bone tissue is removed by osteoclasts and replaced with new bone matrix formed by osteoblasts, maintaining bone strength, density, and architecture while allowing for adaptation to mechanical stresses and repair of microdamage.
Knochenresorption
Knochenresorption ist ein physiologischer Prozess, bei dem spezialisierte Zellen, die Osteoklasten, Kalzium und Phosphat aus dem Knochengewebe abbauen und in den Blutkreislauf freisetzen, der für die Remodellierung und Heilung von Knochengewebe notwendig ist.
Femurhals
Der Femurhals ist der proximalste und beugbare Teil des Oberschenkelknochens (Femur), der mit dem Hüftkopf artikuliert und Teil der Hüftgelenkkapsel ist, wodurch er eine bedeutende Rolle bei der Beinbewegung spielt. Er ist bei älteren Menschen anfällig für Frakturen aufgrund seines hohen Kalziumgehalts und geringen Blutversorgungsgrades. Die Integrität des Femurhalses ist entscheidend für die Mobilität und Unabhängigkeit einer Person, insbesondere im Alter.
Lendenwirbel
Ein Lendenwirbel ist eine der fünf Wirbelknochen (Vertebrae) im unteren Teil der Wirbelsäule (Columna vertebralis), die zusammen mit Bandscheiben und anderen Strukturen die Lendengegend (Regio lumbalis) bilden und für Flexibilität und Stabilität in dieser Region sorgen.
Hüftfrakturen
Raloxifen
Raloxifen ist ein selektiver Modulator des Östrogenrezeptors (SERM), der als Medikament zur Prävention und Behandlung von Osteoporose bei Postmenopausalen eingesetzt wird, indem er die Knochenmineraldichte erhöht und das Frakturrisiko verringert, während er gleichzeitig das Brustkrebsrisiko nicht erhöht.
Femur
Das Femur, auf Englisch auch als "thigh bone" bekannt, ist das längste und starkste Knochen im menschlichen Körper, der den Oberschenkel des Beins bildet und am Hüftgelenk und Kniegelenk articuliert. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Unterstützung des Körpergewichts und der Bewegung der unteren Extremitäten.
Osteoklasten
Osteoklasten sind Zellen des körpereigenen Immunsystems, die bei der Aufrechterhaltung des Knochenstoffwechsels eine entscheidende Rolle spielen, indem sie alte und abgenutzte Knochensubstanz abbauen und so den Prozess der Knochenerneuerung unterstützen. Sie sind die einzigen Zellen, die in der Lage sind, Knochengewebe durch einen komplexen Mechanismus der Phagozytose aufzulösen.
Calcaneus
Der Calcaneus, auch bekannt als Fersenbein, ist das größte und stärkste Tarsalknochen der Fußskeletts, welches am distalen Ende der hinteren Extremität (Unterschenkel) an der Ankle (Sprunggelenks) Region angesiedelt ist.
Nahrungscalcium
Osteoblasten
Osteoblasten sind Zellen des Bindegewebes, die hauptsächlich am Aufbau und Umbau des Knochengewebes beteiligt sind, indem sie neues Knochenmaterial synthetisieren und mineralisieren. Sie bilden die äußere Schicht von Knochen und sind für die Produktion von Kollagen und die Einlagerung von Calcium-Phosphat verantwortlich, was zur Bildung der knöchernen Substanz führt.
Vitamin D
Vitamin D ist ein Prohormon, das hauptsächlich durch Hautexposition gegenüber Sonnenlicht (UV-B-Strahlen) synthetisiert wird und für die Regulierung des Calcium- und Phosphathaushalts sowie für den Knochenstoffwechsel unerlässlich ist. Es gibt zwei Hauptformen von Vitamin D: Vitamin D2 (Ergocalciferol), das aus pflanzlichen Quellen stammt, und Vitamin D3 (Cholecalciferol), das aus tierischen Quellen oder durch Hautsynthese gewonnen wird.
Glukokortikoide
Wirbelsäule
Die Wirbelsäule ist das stark gestützte, flexible Stützskelett der Wirbeltiere, das aus einer Reihe von Wirbelkörpern besteht, die durch Bandscheiben miteinander verbunden sind und verschiedene bindegewebige Strukturen wie Bänder und Muskeln enthält, wodurch sie Stabilität, Form und Schutz für das Rückenmark bietet.
Osteogenesis
Osteogenesis bezeichnet die Bildung und Wachstum von Knochengewebe, ein Prozess, der durch die Aktivität von Osteoblasten gesteuert wird, spezialisierten Zellen, die für die Synthese und Mineralisierung der knöchernen Matrix verantwortlich sind.
Calcitonin
Risikofaktoren
Osteocalcin
Osteocalcin ist ein kleines, nicht-kollagenes Protein, das während der Knochenmineralisierung von den Osteoblasten produziert wird und später an die Hydroxylapatit-Kristalle in der Knochenmatrix bindet.
Hüfte
Die Hüfte ist eine Kugelgelenk-Gelenkverbindung zwischen dem Becken und dem Oberschenkelknochen, die eine große Beweglichkeit ermöglicht und den Unterkörper mit dem Oberkörper verbindet. Die Hüfte besteht aus der Acetabulum (Hüftpfanne) auf der Oberfläche des Beckens und dem Femurkopf (Kugel) am Ende des Oberschenkelknochens, die von Bändern und Muskeln gestützt werden.
RANK-Ligand
Der RANK-Ligand, auch bekannt als TNFSF11 (Tumor Nekrose Faktor Ligand Superfamilie Mitglied 11), ist ein Protein, das von verschiedenen Zelltypen exprimiert wird und eine wichtige Rolle in der Knochenremodelierung spielt, indem es die Reifung und Aktivierung von Osteoklasten vermittelt.
Ovarektomie
Eine Ovarektomie ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem ein oder beide Eierstöcke entfernt werden, der üblicherweise zur Behandlung von gynäkologischen Erkrankungen wie Ovarialzysten, Endometriose oder Eierstockkrebs durchgeführt wird.
Estrogen Replacement Therapy
Estrogen Replacement Therapy (ERT) is a medical treatment that involves the prescription of estrogen hormones, often in combination with progesterone, to alleviate symptoms associated with menopause and reduce the risk of osteoporosis in postmenopausal women.
Nebenschilddrüsenhormone
Nebenschilddrüsenhormone, auch Calcitonin und Parathormon genannt, sind Peptidhormone, die bei der Regulation des Kalzium- und Phosphathaushalts in unserem Körper eine wichtige Rolle spielen.
Knochenkrankheiten
Osteoprotegerin
Osteoprotegerin ist eine Proteinart, die als wichtiger Regulator im Knochenstoffwechsel wirkt, indem sie die Aktivität der Osteoklasten hemmt und so den Knochenabbau reduziert. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen Knochenaufbau und -abbau, um die Knochengesundheit zu erhalten.
Densitometrie
Die Densitometrie ist ein diagnostisches Verfahren zur Messung der Knochendichte, das häufig eingesetzt wird, um das Frakturrisiko und die Osteoporose-Erkrankung zu beurteilen. Sie quantifiziert die Knochenmineraldichte, indem sie Röntgenstrahlen durch den Körper leitet und die Absorption misst, was Aufschluss über die Stärke und Integrität der Knochen liefert.
Os ilium
Das Os ilium ist die obere und laterale (seitliche) große dreieckige Knochenplatte, die zusammen mit dem Os ischii und dem Os pubis das Hüftbein (Os coxae) bildet und Teil des Beckens ist. Es trägt zur Bildung der Hüftgelenkpfanne bei, in die sich der Kopf des Oberschenkelknochens einfügt.
Alkalische Phosphatase
Alkalische Phosphatase ist ein enzymatisches Protein, das in verschiedenen Geweben im Körper vorkommt, wie zum Beispiel Leber, Knochen, Darm und Nieren, und hauptsächlich an Prozessen wie Knochenwachstum, Zellteilung und Mineralhomöostase beteiligt ist.
Accidental Falls
Postmenopause
Die Postmenopause ist der Zeitraum nach dem letzten natürlichen Menstruationszyklus einer Frau, der durch ein Jahr ohne Menstruation gekennzeichnet ist und oft mit hormonellen Veränderungen und einem erhöhten Risiko für bestimmte Gesundheitszustände wie Osteoporose und Herzerkrankungen einhergeht. Diese Phase markiert das Ende der reproduktiven Jahre einer Frau.
Radius
Kollagen Typ I
Collagen Type I ist ein fibrilläres Kollagengerüstprotein, das hauptsächlich in Knochen, Sehnen, Bändern, Haut und der Koriumschicht der Gefäße vorkommt und für die Struktur und Festigkeit dieser Gewebe von entscheidender Bedeutung ist.
Wirbelsäulenverletzungen
Wirbelsäulenverletzungen sind Verletzungen der Wirbelsäule, die Knochenbrüche (Frakturen), Bandabrisse, Bandscheibenvorfälle oder Schädigungen des Rückenmarks umfassen können, die zu verschiedenen Graden von Behinderung oder Funktionsverlust führen können.
Osteomalazie
Osteomalazie ist eine Knochenerkrankung, die durch ein Defizit an aktivem Vitamin D3 oder gestörter Calcium- und Phosphathomeostase verursacht wird, was zu unzureichender Mineralisation der neu gebildeten knöchernen Matrix führt und gekennzeichnet ist durch Knochenschmerzen, Muskelschwäche und Skelettdeformitäten. (Basierend auf der Definition von Orphanet, Europas Referenzportal für seltene Krankheiten und Seltenheitsbedingungen)
Mittelhand
Die Mittelhand ist ein kurzer, breiter Knochenvorsprung zwischen der Unterarmknochenwurzel (Distale Radius und Ulna) und den fünf Handwurzelknochen im Bereich der Hand, der aus drei miteinander verbundenen Knochen (Lunatum, Triquetrum und Capitatum) besteht.
Kieferkrankheiten
Unterarmverletzungen
Calcium
Calcium ist ein essentielles Mineral, das für die Aufrechterhaltung normaler Knochen und Zähne, Muskelkontraktionen, Nervenimpulsübertragungen und Blutgerinnung unerlässlich ist. Es ist das am häufigsten vorkommende Mineral im menschlichen Körper und spielt eine wichtige Rolle bei verschiedenen biochemischen Prozessen.
Estrogens
Estrogens are a group of steroid hormones that are primarily responsible for the development and regulation of the female reproductive system and secondary sexual characteristics, but also have important effects on various other tissues, including bones and the cardiovascular system. They are produced mainly in the ovaries, but also in smaller amounts by the adrenal glands and fat cells. Estrogens play a critical role in maintaining the health and function of multiple organ systems throughout a woman's life, from puberty to menopause and beyond.
Menopause
Die Menopause ist der Zeitpunkt, der ein bis zwei Jahre nach der letzten natürlichen Monatsblutung liegt und den dauerhaften Ausbleib der Menstruation bei Frauen markiert, was auf die endgültige Erschöpfung der Follikel im Ovar zurückzuführen ist und somit den Übergang in die postmenopausale Phase einleitet.
Bone Development
Tibia
Die Tibia, auch Schienbein genannt, ist das innenseitig gelegene und größere der beiden Unterschenkelknochen, welches sich vom Kniegelenk bis zum Sprunggelenk erstreckt und eine wichtige Rolle bei der Unterstützung des Körpergewichts und der Bewegung während der Stand- und Gehphasen übernimmt.
Schenkelhalsfrakturen
Mineralien
In der Medizin sind Mineralstoffe (oder Mineralien) organische und anorganische Elemente, die der Körper für verschiedene Funktionen wie Knochenbildung, Muskelkontraktion, Nervenimpulsübertragung und Flüssigkeitsregulation benötigt, wobei sie normalerweise in geringen Mengen (Spurenelemente) oder größeren Mengen (Makromineralien) vorkommen.
Frakturen, Kompressions-
Eine Kompressionsfraktur ist ein Knochenbruch, der auftritt, wenn Druck oder Krafteinwirkung auf den Knochen ausgeübt wird und dazu führt, dass sich die Knochenenden zusammenquetschen oder einklemmen, was häufig bei Wirbelkörpern im Zusammenhang mit Osteoporose vorkommt.
Reihenuntersuchung
Eine Reihenuntersuchung ist ein Screening-Verfahren, bei dem systematisch und gezielt eine bestimmte Personengruppe auf eine spezifische Erkrankung oder Anomalie hin untersucht wird, mit dem Ziel, diese frühzeitig zu erkennen, zu behandeln und potenzielle Komplikationen zu vermeiden. Sie dient der Prävention und Früherkennung von Krankheiten in einer Bevölkerungsgruppe.
Cathepsin K
Cathepsin K ist ein im Zytosol vorkommendes, kationisches proteolytisches Enzym aus der Familie der Cysteinproteasen, das hauptsächlich in Osteoklasten exprimiert wird und eine wichtige Rolle bei Knochenresorption, Kollagenabbau und Zellapoptose spielt.
Männer
Biologische Marker
Prävalenz
Brustwirbel
Ein Brustwirbel, auch Thorakalwirbel genannt, ist ein Wirbel der Wirbelsäule zwischen dem Hals- und Lendenwirbelsäulenabschnitt, der durch spezifische Merkmale wie kürzere Wirbelkörper, stabförmige Dornfortsätze und transverse Prozesse gekennzeichnet ist, die als Ansatzpunkte für Rippen dienen.
Altersfaktoren
Calcification, Physiologic
Physiologic calcification is the normal and controlled deposition of calcium salts in specific tissues and organs, such as bones and teeth, where they play a crucial role in maintaining structural integrity and function.
Hormon-Substitutionsbehandlung
Eine Hormon-Substitutionsbehandlung ist ein therapeutisches Verfahren, bei dem eine Person, die nicht in der Lage ist, ausreichende Mengen an natürlich vorkommenden Hormonen zu produzieren, synthetische oder bioidentische Hormone erhält, um einen normalen Hormonspiegel aufrechtzuerhalten und hormonell bedingte Symptome oder Erkrankungen zu lindern.
Anabolika
Osteonekrose
Rückenschmerzen
Endokrine Krankheiten
Mikroradiographie
Thiophene
Hüftgelenk
Das Hüftgelenk ist ein kugelgelenkartiges Gelenk, das den Oberschenkelknochen (Femur) mit dem Becken (Pelvis) verbindet und eine große Bewegungsfreiheit im Bereich von Beugung, Streckung, Innen- und Außendrehung sowie Ab- und Anspreizbewegungen ermöglicht.
Vitamin-D-Mangel
Ein Vitamin-D-Mangel ist ein Zustand, der auftritt, wenn die Serumkonzentrationen von 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D) unter 20 ng/ml liegen und mit einer verminderten Calciumabsorption, Knochenmineralisierungsstörungen und erhöhtem Risiko für Skelettmuskelschwäche und Osteoporose einhergehen kann.
Querschnittsstudien
Querschnittsstudien sind ein Typ von Beobachtungsstudie, bei der Daten zu verschiedenen Variablen gleichzeitig bei einer definierten Population oder Stichprobe zu einem bestimmten Zeitpunkt oder in einem begrenzten Zeitraum erhoben werden, um daraus Aussagen über die Häufigkeit und Verteilung von Merkmalen oder Erkrankungen sowie mögliche Zusammenhänge zwischen verschiedenen Faktoren zu treffen.
Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-5
Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-5 (LRP5) ist ein membranständiges Protein, das als Teil des Wnt-Signalwegs an der Regulation von Knochenmetabolismus und Kalziumhomöostase beteiligt ist. Es spielt auch eine Rolle bei der Cholesterinhomöostase durch Bindung und Internalisierung von Lipoproteinen wie LDL.
Aging
Knochendemineralisierung, pathologische
Oberschenkelfrakturen
Oberschenkelfrakturen sind Knochenbrüche, die den Oberschenkelknochen (Femur) betreffen, welcher der längste und stärkste Röhrenknochen des menschlichen Körpers ist und sich vom Hüftgelenk bis zum Kniegelenk erstreckt. Diese Frakturen können in verschiedenen Bereichen des Oberschenkelknochens auftreten, wie z.B. der Femur-Kopfregion, dem Schenkelhals, dem Femurschaft oder dem Femurendteil nahe dem Kniegelenk, und können aufgrund von Traumata, Stürzen, direkter Gewalteinwirkung oder pathologischen Prozessen verursacht werden.
Risikoabschätzung
In der Medizin ist 'Risikoabschätzung' ein systematischer Prozess zur Einschätzung und Bewertung des wahrscheinlichen Auftretens von unerwünschten Ereignissen oder Komplikationen bei medizinischen Verfahren, Therapien oder Diagnosen, um evidenzbasierte Entscheidungen für die Patientenversorgung zu treffen und potenzielle Schäden zu minimieren.
X-Ray Microtomography
Osteozyten
Osteozyten sind spezialisierte Zellen im Knochengewebe, die für die Aufrechterhaltung des Knochenhomöostases verantwortlich sind, indem sie an der Mineralhomöostase teilnehmen und am Knochenumbau durch Ossifikation und Resorption beteiligt sind. Sie spielen auch eine Rolle bei der Schmerzwahrnehmung im Knochengewebe. Osteozyten entwickeln sich aus mesenchymalen Vorläuferzellen, die sich in osteoblastische Linien differenzieren und dann zu Osteozyten werden, wenn sie von Knochenmatrix umgeben sind.
Nahrungsergänzungsmittel
Nahrungsergänzungsmittel sind definiert als produzierte Formulierungen von Nährstoffen wie Vitaminen, Mineralien, Aminosäuren, Fettsäuren, Kräutern und anderen Substanzen, die in konzentrierter Form dazu bestimmt sind, eine normale Ernährung zu ergänzen oder eine Mangelversorgung auszugleichen, jedoch nicht als Ersatz für normales Essen verwendet werden sollten.
Behandlungsergebnis
Ein Behandlungsergebnis ist das endgültige Ergebnis oder der Ausgang einer medizinischen Intervention, einschließlich Prävention, Diagnose und Therapie, ausgedrückt durch objektive oder subjektive Messgrößen, die die Verbesserung, Verschlechterung oder Stabilisierung des Gesundheitszustands eines Patienten anzeigen.
Kyphose
'Kyphose' ist eine medizinische Bezeichnung für eine übermäßige Krümmung der Wirbelsäule in der Brustregion, die zu einer buckligen Haltung führt und bei fortschreitender Erkrankung Schmerzen, Atemprobleme und andere Komplikationen verursachen kann.
Hypogonadismus
Hypogonadismus ist eine Erkrankung, die durch eine gestörte Funktion der Hoden gekennzeichnet ist und sich in einer verminderten Produktion von Geschlechtshormonen und/oder Spermien äußert, was zu verschiedenen Symptomen wie beispielsweise Unfruchtbarkeit, Libidoverlust, Erektionsstörungen, Brustvergrößerung bei Männern oder vorzeitige Pubertät bei Jungen führen kann. Die Ursachen können vielfältig sein und reichen von genetischen Störungen über Erkrankungen des Zentralnervensystems bis hin zu Hormonstörungen oder Schädigungen der Hoden selbst.
Wirbelsäulenkrankheiten
Wirbelsäulenerkrankungen sind Beschwerden oder Störungen, die die Wirbelsäule betreffen, einschließlich der Bandscheiben, Wirbel, Muskeln, Bänder und Nerven, was zu Schmerzen, Steifheit, eingeschränkter Mobilität und in schweren Fällen neurologischen Ausfällen führen kann.
Rezeptor-Aktivator, nukleärer Faktor kappa B
Minority Health
'Minority Health' bezieht sich auf ein Bereich der öffentlichen Gesundheit, der sich mit der Untersuchung, Verbesserung und Schließung der Gesundheits disparitäten und -ungleichheiten konzentriert, die Minderheiten-Populationen aufgrund von Faktoren wie ethnischer Zugehörigkeit, Rasse, Kultur, Sprache, finanzieller Situation oder sozioökonomischem Status erfahren.
Cholecalciferol
Cholecalciferol, auch bekannt als Vitamin D3, ist eine Form von Vitamin D, die hauptsächlich in tierischen Lebensmitteln wie Fischleberöl, fetten Fischen und Eiern vorkommt und durch Exposition der Haut gegenüber Sonnenlicht synthetisiert werden kann.
Hydroxycholecalciferole
Hydroxycholecalciferole sind secosteroide Moleküle, die durch Hydroxylierung von Vitamin D3 (Cholecalciferol) in der Leber oder Niere entstehen und als Vorstufen der aktiven Form von Vitamin D im Körper fungieren.
Fragebogen
A Medizinischer Fragebogen ist ein standardisiertes Dokument, das verwendet wird, um Informationen über die Krankengeschichte, Symptome, Lebensgewohnheiten und andere relevante Details eines Patienten zu sammeln, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu ermöglichen. Es ist ein wichtiges Instrument in der klinischen Praxis, das dazu beiträgt, die Qualität der Pflege zu verbessern und Fehler bei der Kommunikation zwischen Ärzten und Patienten zu vermeiden.